Gilbert-syndroom: symptomen, oorzaken, behandeling

Een aandoening waarbij een persoon of zijn geliefden een gele kleur van de huid of ogen opmerken (vaak gebeurt dit na een feestmaal met het gebruik van een verscheidenheid aan voedingsmiddelen), bij een grondiger onderzoek kan het het Gilbert-syndroom blijken te zijn.

Een arts van welke specialiteit dan ook, kan ook de aanwezigheid van pathologie vermoeden als hij tijdens de periode van verergering ofwel een analyse met de naam "levertesten" moet doorstaan ​​of een onderzoek moet ondergaan.

Definitie van de term

Het syndroom van Gilbert (de ziekte van Gilbert) is een chronische goedaardige leverziekte, soms vergezeld van episodische icterische kleuring van de sclera en de huid en andere symptomen die samenhangen met een verhoging van de bloedconcentratie van bilirubine. De ziekte stroomt in golven: periodes zonder pathologische tekenen worden vervangen door verergeringen, die vooral optreden na het innemen van bepaald voedsel of alcohol. Bij constant gebruik van "ongeschikte" voeding van leverenzymen kan een chronisch beloop van de ziekte optreden.

Deze pathologie wordt geassocieerd met een defect in een door ouders overgedragen gen. Het leidt niet tot ernstige leververnietiging, zoals het geval is bij cirrose, maar kan worden gecompliceerd door ontsteking van de galwegen of steenvorming in de galblaas (zie symptomen van galblaasaandoeningen).

Sommige artsen beschouwen het Gilbert-syndroom niet als een ziekte, maar als een organisme-genetische eigenschap. Dit is niet waar: een enzym waarvan de synthesestoornis ten grondslag ligt aan de pathologie, is betrokken bij de neutralisatie van verschillende giftige stoffen. Dat wil zeggen, als een orgaanfunctie lijdt, dan kan de aandoening veilig een ziekte worden genoemd.

Wat gebeurt er in het lichaam met dit syndroom

Bilirubine, dat de verkleuring van menselijke huid- en oogproteïnen in een zonnige kleur veroorzaakt, is een stof die wordt gevormd uit hemoglobine. Na 120 dagen te hebben geleefd, breekt de rode bloedcel, een rode bloedcel, af in de milt, komt er heem vrij - een ijzerbevattende niet-eiwitverbinding en globin - een eiwit. De laatste, die in zijn componenten uiteenvalt, wordt door het bloed opgenomen. Gem vormt een in vet oplosbaar indirect bilirubine..

Bij verergering heeft de huid een meer icterische kleur. Zowel de huid van het hele lichaam als bepaalde gebieden - voeten, handpalmen, nasolabiale driehoek, oksels kunnen geel worden..

Omdat het een giftig substraat is (voornamelijk voor de hersenen), probeert het lichaam het sneller te neutraliseren. Om dit te doen, wordt het geassocieerd met het belangrijkste bloedeiwit - albumine, dat bilirubine (de indirecte fractie) overdraagt ​​naar de lever.

Daar wacht een deel van hem op het enzym UDF-glucuronyltransferase, dat door toevoeging van glucuronaat het in water oplosbaar en minder giftig maakt. Dergelijke bilirubine (het heet direct, gebonden) wordt uitgescheiden in de darmen en urine..

Het syndroom van Gilbert is een pathognomonische schending:

  • penetratie van indirect bilirubine in hepatocyten (levercellen);
  • het afleveren aan die gebieden waar UDP-glucuronyltransferase werkt;
  • glucuronaatbinding.

Dus in het bloed met het Gilbert-syndroom is het niveau van bilirubine indirect in vet oplosbaar. Het dringt gemakkelijk door veel cellen (de membranen van alle cellen worden weergegeven door een dubbele lipidelaag). Daar vindt hij mitochondriën, baant zich daarin een weg (hun membraan bestaat ook voornamelijk uit lipiden) en verstoort tijdelijk de voor hen in de cellen belangrijke processen: weefselademhaling, oxidatieve fosforylering, eiwitsynthese en andere.

Terwijl indirect bilirubine wordt verhoogd binnen 60 μmol / L (met een norm van 1,70 - 8,51 μmol / L), worden de mitochondriën van perifere weefsels aangetast. Als het niveau hoger is, krijgt een in vet oplosbare stof de kans om de hersenen binnen te dringen en die structuren te beïnvloeden die verantwoordelijk zijn voor de implementatie van verschillende vitale processen. De meest levensbedreigende impregnering met bilirubine van de centra die verantwoordelijk zijn voor ademhaling en hartfunctie. Hoewel de laatste niet inherent is aan dit syndroom (hier neemt bilirubine af en toe toe tot hoge aantallen), maar in combinatie met een medicijn, virale of alcoholische laesie, is een dergelijk beeld mogelijk.

Toen het syndroom zich recenter manifesteerde, waren er geen veranderingen in de lever. Maar als het lange tijd bij mensen is waargenomen, begint het goudbruine pigment in zijn cellen af ​​te zetten. Ze ondergaan zelf eiwitdystrofie en de intercellulaire matrix begint littekens te ondergaan..

Ziektestatistieken

Het Gilbert-syndroom is een vrij veel voorkomende pathologie onder de bevolking van de hele wereld. Het komt voor bij 2-10% van de Europeanen, elke dertigste Aziatisch, terwijl Afrikanen het vaakst ziek worden - de ziekte wordt geregistreerd bij elke derde.

De ziekte manifesteert zich op de leeftijd van 12-30 jaar, wanneer een golf van geslachtshormonen in het lichaam wordt opgemerkt. Mannen worden 5 tot 7 keer vaker ziek: dit komt door het effect op het metabolisme van bilirubine van mannelijke geslachtshormonen.

Veel beroemde mensen leden er onder, wat hen er echter niet van weerhield om succes in het leven te behalen. Onder hen zijn Napoleon Bonaparte, tennisser Henry Austin, mogelijk Mikhail Lermontov.

De redenen

De redenen voor de ontwikkeling van het Gilbert-syndroom zijn genetisch. Het ontwikkelt zich bij mensen die een bepaald defect van het tweede chromosoom van beide ouders hebben geërfd: op de plaats die verantwoordelijk is voor de vorming van een van de leverenzymen - uridinedifosfaat-glucuronyltransferase (of bilirubine-UGT1A1) - verschijnen er twee extra "stenen". Dit zijn thymine- en adenine-nucleïnezuren die een of meerdere keren kunnen worden ingebracht. De ernst van het verloop van de ziekte, de duur van de periode van verergering en welzijn hangt af van het aantal "inserts".

Als gevolg hiervan wordt het gehalte van het enzym verlaagd tot 80%, daarom is zijn taak - de omzetting van meer indirect hersenbilirubine dat giftiger is voor de hersenen in een gebonden fractie - veel erger.

De aangegeven chromosomale fout doet zich vaak pas vanaf de adolescentie voor, wanneer het metabolisme van bilirubine verandert onder invloed van geslachtshormonen. Vanwege de actieve invloed van precies androgenen op dit proces, wordt het Gilbert-syndroom vaker geregistreerd bij de mannelijke populatie.

Hoe wordt dit gen overgedragen?

Het transmissiemechanisme wordt autosomaal recessief genoemd. Dit betekent het volgende:

  • er is geen verband met chromosomen X en Y, dat wil zeggen dat een abnormaal gen zich kan manifesteren in een persoon van elk geslacht;
  • elke persoon heeft elk chromosoom in paren. Als hij 2 defecte tweede chromosomen heeft, zullen de symptomen van het Gilbert-syndroom zich manifesteren. Wanneer een gezond gen zich op het gepaarde chromosoom op dezelfde locus bevindt, heeft de pathologie geen kans, maar een persoon met een dergelijke genafwijking wordt drager en kan het doorgeven aan zijn kinderen.

De kans op manifestatie van de meeste ziekten die verband houden met het recessieve genoom is niet erg significant, omdat een persoon in aanwezigheid van een dominant allel op een tweede soortgelijk chromosoom alleen een defecte drager wordt. Dit geldt niet voor het Gilbert-syndroom: tot 45% van de bevolking heeft een defect gen, dus de kans op overdracht van beide ouders is vrij groot.

Triggerfactoren

Meestal ontwikkelt het syndroom zich niet vanaf nul, aangezien 20-30% van UDP-glucouronyltransferase onder normale omstandigheden in de behoeften van het lichaam voorziet. De eerste symptomen van de ziekte van Gilbert verschijnen na:

  • alcohol misbruik;
  • anabole medicijnen nemen;
  • ernstige fysieke activiteit;
  • het nemen van preparaten die paracetamol, aspirine bevatten; het gebruik van rifampicine of streptomycine-antibiotica;
  • vasten;
  • overwerk en stress;
  • uitdroging;
  • activiteiten;
  • behandeling met prednisolon, dexamethason, diprospan of andere, op basis van glucocorticoïde hormonen;
  • het eten van grote hoeveelheden voedsel, vooral vettig.

Deze zelfde factoren verergeren het verloop van de ziekte en veroorzaken een terugval..

Soorten syndroom

De ziekte is geclassificeerd volgens twee criteria:

  • De aanwezigheid van extra vernietiging van rode bloedcellen (hemolyse). Als de aandoening doorgaat met hemolyse, wordt indirect bilirubine aanvankelijk verhoogd, zelfs vóór een botsing met een blok in de vorm van een defect in het enzym UDF-glucuronyltransferase.
  • Relatie met virale hepatitis (ziekte van Botkin, hepatitis B, C). Als een persoon met twee defecte tweede chromosomen lijdt aan acute hepatitis van virale oorsprong, manifesteert de pathologie zich eerder, tot 13 jaar. Anders manifesteert het zich in 12-30 jaar.

Symptomen

De volgende symptomen zijn vereist voor verergering van het Gilbert-syndroom:

  • periodiek optredende geelheid van de huid en / of oogproteïnen (sclera geel al met een lager niveau van bilirubine). De huid van het hele lichaam of een apart gebied (nasolabiale driehoek, handpalmen, axillaire fossae of voeten) kan geel worden;
  • snelle vermoeidheid;
  • verminderde slaapkwaliteit;
  • verlies van eetlust;
  • xanthelasma - gele plaques in de oogleden.

Kan ook worden waargenomen:

  • zweten
  • maagzuur;
  • zwaarte in het hypochondrium aan de rechterkant;
  • misselijkheid;
  • winderigheid;
  • hoofdpijn;
  • spierpijn;
  • diarree of, omgekeerd, obstipatie;
  • Jeukende huid;
  • zwakheid;
  • apathie of, omgekeerd, prikkelbaarheid;
  • duizeligheid;
  • bevende ledematen;
  • compressieve pijn in het rechter hypochondrium;
  • gevoel dat de maag "staat";
  • slaap stoornis;
  • aandoeningen van het autonome zenuwstelsel: koud zweet, paniekaanvallen met verhoogde hartslag en misselijkheid;

Tijdens de periode van welzijn zijn alle tekenen volledig afwezig en een derde van de mensen heeft ze niet, zelfs niet tijdens verergering.

Exacerbaties treden op bij verschillende frequenties: van eens in de vijf jaar tot vijf keer per jaar - het hangt allemaal af van de aard van de voedselinname, fysieke activiteit en levensstijl. Meestal treden recidieven op in het voorjaar en de herfst, zonder behandeling duurt dit ongeveer 2 weken.

Bij mensen met een chronisch beloop van de ziekte verandert het karakter vaak. Dit komt door het ongemak dat ze ervaren omdat hun oog- of huidskleur anders is dan die van anderen. Hij lijdt ook aan de noodzaak van lopende onderzoeken..

Hoe te bepalen wat het syndroom is

De arts kan suggereren dat de persoon het Gilbert-syndroom en zijn symptomen al heeft door de manier waarop de ziekte is begonnen, en ook door het niveau van totaal bilirubine in het veneuze bloed te verhogen vanwege de indirecte fractie - tot 85 μmol / L. Bovendien vallen enzymen die schade aan het leverweefsel aangeven - AlAT en AsAT - binnen het normale bereik. Andere analyses van de leverfunctie: albumine-niveau, coagulogram-indices, alkalische fosfatase en gamma-glutamyltransferase liggen binnen normale grenzen:

InhoudsopgaveMet de ziekte van Gilbert
Bij kinderen van 12 tot 14 jaar oudBij volwassenen
Cholesterol2.17 - 5.772,97 - 8,79
Eiwit40 - 50,035 - 50,0
ALT, ME2-175 - 30
AST, ME2-208 - 40
Protrombine-index80 - 10080 - 100

Het is belangrijk dat bij het Gilbert-syndroom alle tests die worden voorgeschreven om de oorzaak van geelzucht te bepalen, negatief zijn. Het:

  • markers van virale hepatitis: A, B, C, E, F (voor hepatitis D heeft het geen zin om het in te nemen bij onbevestigde hepatitis B);
  • DNA van Epstein-Barr-virus;
  • Cytomegalovirus DNA;
  • antinucleaire antilichamen en antilichamen tegen levermicrosomen - markers van auto-immuunhepatitis.

Het hemogram mag geen afname van het gehalte aan rode bloedcellen en hemoglobine vertonen, het formulier mag geen "microcytose", "anisocytose" of "microsferocytose" bevatten (dit duidt op hemolytische anemie en niet op het Gilbert-syndroom). Anti-erytrocytenantilichamen die worden gedetecteerd in de Coombs-reactie, mogen ook niet voorkomen.

Andere organen lijden niet (zoals bijvoorbeeld bij ernstige hepatitis B), zoals blijkt uit de indicatoren van ureum, amylase, creatinine. Geen verandering en elektrolytenbalans. Bromosulfalein-test: de afgifte van bilirubine wordt verminderd met 1/5. Het genoom van hepatitis-virussen (DNA en RNA) door PCR uit het bloed - een negatief resultaat.

Het resultaat van ontlasting met stercobiline is negatief. Geen galpigment gevonden in urine.

Bevestig het syndroom indirect door de volgende functionele tests:

  • fenobarbital-test: het nemen van slaappillen met dezelfde naam gedurende 5 dagen vermindert de concentratie van indirect bilirubine. Fenobarbital wordt geselecteerd met een snelheid van 3 mg / kg gewicht per dag.
  • nuchtere test: als iemand gedurende twee dagen 400 kcal / dag eet, neemt zijn bilirubine toe met 50 - 100%;
  • test met nicotinezuur (het medicijn vermindert de weerstand van het erytrocytenmembraan): als dit medicijn intraveneus wordt toegediend, zal de concentratie bilirubine van de niet-geconjugeerde fractie toenemen.

Genetische analyse

De diagnose wordt bevestigd door analyse voor het Gilbert-syndroom. Dit is de naam van een onderzoek naar menselijk DNA dat is verkregen uit veneus bloed of door buccaal schrapen. Voor de ziekte staat geschreven: UGT1A1 (TA) 6 / (TA) 7 of UGT1A1 (TA) 7 / (TA) 7. Als na de afkorting "TA" (dit betekent 2 nucleïnezuren - thymine en adenine), het getal 6 beide keren is - sluit dit het Gilbert-syndroom uit, wat leidt tot een diagnostische zoektocht in de richting van andere erfelijke geelzucht en hemolytische anemieën. Deze analyse is vrij duur (ongeveer 5000 roebel).

Na diagnose kunnen instrumentele onderzoeken worden uitgevoerd:

  • Echografie van de lever, galwegen: bepaal de grootte, conditie van het werkende leveroppervlak, cholecystitis, ontsteking van de intra- en extrahepatische galwegen, stenen in de galwegen;
  • Een radio-isotooponderzoek van het leverweefsel: de ziekte van Gilbert wordt gekenmerkt door een schending van de uitscheidings- en absorberende functies;
  • Leverbiopsie: er zijn geen tekenen van ontsteking, cirrose of lipide-afzetting in de levercellen, maar een afname van de activiteit van UDP-glucuronyltransferase kan worden bepaald.
  • Leverelastometrie - gegevens verkrijgen over de structuur van de lever door de elasticiteit ervan te meten. Fabrikanten van het Fibroscan-apparaat waarop de procedure wordt uitgevoerd, zeggen dat de methode een alternatief is voor leverbiopsie.

Behandeling

De vraag of therapie nodig is, wordt door de arts bepaald op basis van iemands toestand, remissiesnelheid, bilirubine.

Tot 60 μmol / l

Behandeling van het Gilbert-syndroom, als de niet-geconjugeerde bilirubinefractie niet meer dan 60 μmol / l bedraagt, zijn er geen tekenen zoals slaperigheid, gedragsveranderingen, tandvleesbloeding, misselijkheid of braken, maar wordt lichte geelzucht opgemerkt, wordt geen medicatie voorgeschreven. Kan alleen worden toegepast:

  • fototherapie: verlichting van de huid met blauw licht, waardoor het in water onoplosbare indirecte bilirubine in het in water oplosbare lumirubine overgaat en met bloed wordt uitgescheiden;
  • dieettherapie met uitzondering van een product dat ziekte veroorzaakt, evenals de uitsluiting van vet en gefrituurd voedsel;
  • sorptiemiddelen: inname van actieve kool, polysorb of een ander sorptiemiddel.

Bovendien moet een persoon bruinen vermijden en de huid beschermen met zonnebrandcrème wanneer hij in de zon gaat.

Behandeling indien hoger dan 80 μmol / L

Als indirect bilirubine hoger is dan 80 μmol / l, wordt het medicijn “Phenobarbital” voorgeschreven voor 50-200 mg per dag, gedurende 2 tot 3 weken (het veroorzaakt slaperigheid, daarom is autorijden en werken tijdens de behandeling verboden). Fenobarbitalpreparaten met minder slaappillen kunnen worden gebruikt: Valocordin, Barboval en Corvalol.

Het medicijn "Zixorin" ("Flumecinol", "Sinclite") wordt ook aanbevolen: het activeert individuele leverenzymen, waaronder glucuronyltransferase. Het veroorzaakt niet zo'n hypnotisch effect als fenobarbital en wordt na terugtrekking sneller uit het lichaam uitgescheiden.

Daarnaast worden andere medicijnen voorgeschreven:

  • sorptiemiddelen;
  • protonpompremmers (Omeprazol, Rabeprazol), die geen grote hoeveelheden zoutzuur produceren;
  • geneesmiddelen die de darmmotiliteit normaliseren: Domperidon (Dormicum, Motilium).

Dieet voor de ziekte van Gilbert

Het dieet voor een syndroom met hyperbilirubinemie van meer dan 80 μmol / L is al strenger. Toegestaan:

  • magere soorten vlees en vis;
  • magere zure melkdranken en kwark;
  • gedroogd brood;
  • koekjes koekjes;
  • niet-zure sappen;
  • vruchtendranken;
  • zoete thee;
  • verse en gebakken groenten en fruit.

Het is verboden om vet, pittig, ingeblikt en gerookt voedsel, muffins en chocolade te eten. Drink geen alcohol, cacao of koffie.

Ongeduldige behandeling

Als het niveau van bilirubine hoog is of als de persoon in slaap slechter is geworden, wordt hij gestoord door nachtmerries, misselijkheid, verminderde eetlust, ziekenhuisopname. In het ziekenhuis wordt hij geholpen om bilirubinemie te verminderen met:

  • intraveneuze toediening van polyionische oplossingen
  • benoemen krachtige moderne hepatoprotectors
  • volg de juiste inname van sorptiemiddelen
  • blokkerende effecten van giftige stoffen als gevolg van leverschade, lactulosepreparaten: Normase, Dufalac of andere zullen ook worden voorgeschreven.
  • belangrijker is dat er intraveneuze albumine of bloedtransfusie kan worden uitgevoerd.

In dit geval is het dieet extreem biologisch. Dierlijke eiwitten (vlees, slachtafval, eieren, kwark of vis) worden eruit verwijderd, verse groenten, fruit en bessen, vetten zijn uitgesloten. Je kunt alleen granen, soepen zonder frituren, gebakken appels, koekjeskoekjes, bananen en magere zuivelproducten eten.

Remissieperiode

In de periode zonder verergering is het noodzakelijk om hun galwegen te beschermen tegen stagnatie van gal daarin en de vorming van stenen. Hiervoor worden choleretische kruiden, medicijnen Gepabene, Ursofalk, Uroholum ingenomen. Eens in de 2 weken voeren ze 'blind klinkend' uit wanneer ze xylitol, sorbitol of Karlovy Vary-zout op een lege maag innemen, dan op hun rechterkant gaan liggen en de galblaas opwarmen met een verwarmingskussen met warm water gedurende een half uur.

De periode van remissie vereist niet dat patiënten een strikt dieet volgen, u hoeft alleen producten uit te sluiten die verergering veroorzaken (elke persoon heeft een andere set). Het dieet moet voldoende groenten bevatten, noodzakelijkerwijs vezelrijk - kleine hoeveelheden vlees en vis, minder snoep, koolzuurhoudende dranken en fastfood. Alcohol kan het beste volledig worden geëlimineerd: zelfs als je daarna niet vergeelt, kan het in combinatie met een vette en zware snack leiden tot hepatitis.

De wens om bilirubine op een normaal niveau te houden met een onevenwichtig dieet is ook gevaarlijk. Het kan een persoon tot frauduleus welzijn leiden: dit pigment zal afnemen, maar niet door een verbetering van de leverfunctie, maar door een afname van het gehalte aan rode bloedcellen, en bloedarmoede zal tot geheel andere complicaties leiden..

Voorspelling

De ziekte van Gilbert verloopt gunstig, zonder dat de sterfte toeneemt, ook al wordt het indirecte bilirubine in het bloed constant verhoogd. In de loop der jaren ontwikkelt zich een ontsteking van de galwegen, die zowel in de lever als daarbuiten passeren, galsteenziekte, die het vermogen om te werken negatief beïnvloedt, maar geen indicatie is voor het ontstaan ​​van een handicap.

Als het paar al een baby had met het Gilbert-syndroom, moeten ze, voordat ze de volgende conceptie plannen, een medisch geneticus raadplegen. Hetzelfde moet worden gedaan als een van de ouders duidelijk lijdt aan deze pathologie..

Als het Gilbert-syndroom wordt gecombineerd met andere syndromen waarbij het gebruik van bilirubine is verminderd (bijvoorbeeld met het Dubin-Johnson- of Krigler-Nayar-syndroom), dan is de prognose bij een persoon behoorlijk ernstig.

Het lijden aan deze ziekte is moeilijker om ziekten van de lever en de galwegen te tolereren, vooral virale hepatitis.

Militaire dienst

Met betrekking tot het Gilbert-syndroom en het leger geeft de wetgeving aan dat een persoon geschikt is voor dienst, maar hij moet worden geïdentificeerd in een omgeving waar hij niet fysiek hard hoeft te werken, te verhongeren of voor de lever giftige producten hoeft te nemen (bijvoorbeeld het hoofdkantoor). Als de patiënt zich wil wijden aan de carrière van een professionele militaire man, dan mag hij dat niet.

Preventie

Het is onmogelijk om het verschijnen van een genetische ziekte, wat dit syndroom is, te voorkomen. U kunt het begin van de ziekte alleen uitstellen of exacerbatieperioden zeldzamer maken als:

  • eet gezond voedsel, inclusief meer plantaardig voedsel in uw dieet;
  • humeur om minder te lijden aan virale ziekten;
  • de kwaliteit van voedsel bewaken om geen vergiftiging te veroorzaken (met braken verergert het syndroom)
  • oefen geen zware fysieke inspanning uit;
  • minder in de zon zijn;
  • sluit factoren uit die kunnen leiden tot virale hepatitis (injecteren van medicijnen, onbeschermde seks, piercings / tatoeages, enz.).

Vaccinaties voor het Gilbert-syndroom zijn niet gecontra-indiceerd.

Het Gilbert-syndroom is dus een ziekte, hoewel het in de overgrote meerderheid van de gevallen niet levensbedreigend is, maar het vereist bepaalde leefstijlbeperkingen. Als u niet snel aan de complicaties wilt lijden, identificeer dan factoren die verergering veroorzaken en vermijd deze. Bespreek ook alle vragen over voedingsregels, drinken, medicatie of alternatieve behandelingen met uw hepatoloog of therapeut.

Is het Gilbert-syndroom even onschadelijk als algemeen wordt aangenomen?

Het verschijnen van een gele kleur van de huid of ogen na het nuttigen van "schadelijk" voedsel en alcohol kan door een persoon of op aandringen van anderen worden gedetecteerd. Hoogstwaarschijnlijk zal een dergelijk fenomeen een teken zijn van een nogal onaangename en gevaarlijke ziekte - het Gilbert-syndroom. Ze kan ook door een arts worden verdacht van een specialisatie als een patiënt met een gele huidskleur hem kwam opzoeken of als hij tijdens een medisch onderzoek slaagde voor de zogenaamde 'levertesten'.

Het Gilbert-syndroom is een schending van het bilirubinemetabolisme, dat optreedt als gevolg van een genetisch bepaald defect in leverenzymen en leidt tot de ontwikkeling van goedaardige hyperbilirubinemie.

De ziekte van Gilbert wordt gekenmerkt door een matige stijging van de bilirubinespiegels in het bloed en episodes van geelzucht. Het is de meest voorkomende vorm van erfelijke gepigmenteerde hepatosis (niet-inflammatoire leverziekte). Klinische symptomen komen in de meeste gevallen voor tussen de 12 en 30 jaar. De ontwikkeling van deze pathologie bij kinderen in de puberteit hangt samen met de invloed van geslachtshormonen op het gebruik van bilirubine.

Het Gilbert-syndroom komt voornamelijk voor bij mannen. De prevalentie onder de Europese bevolking is ongeveer 2 - 5%. Het leidt niet tot een verminderde leverfunctie, maar is een risicofactor voor galsteenziekte.

Oorzaken van het Gilbert-syndroom

Dit syndroom manifesteert zich alleen bij die mensen die van beide ouders een defect in het tweede chromosoom hebben geërfd in de genen die verantwoordelijk zijn voor de vorming van een van de leverenzymen.

Het transmissiemechanisme van deze pathologie wordt autosomaal recessief genoemd. Dit betekent dat er geen verband is met de geslachtschromosomen (X of Y), dat wil zeggen dat een defect gen kan voorkomen bij een persoon van elk geslacht. Als er dus twee defecte tweede chromosomen zijn, zal het syndroom zich manifesteren. Wanneer een gezond gen zich echter in hetzelfde gebied op het gepaarde chromosoom bevindt, wordt een persoon slechts een drager van pathologie en kan het doorgeven aan zijn kinderen.

Androgeen (mannelijk hormoon) heeft een grote invloed op de synthese van het leverenzym; daarom verschijnen de eerste tekenen van de ziekte in de tienerperiode wanneer de puberteit optreedt, namelijk hormonale herstructurering. Daarom wordt het Gilbert-syndroom het vaakst gediagnosticeerd bij mannen.

De volgende factoren kunnen de ontwikkeling van deze ziekte veroorzaken:

  • frequente consumptie van vet voedsel, evenals alcohol in grote doses;
  • regelmatig gebruik van bepaalde medicijnen (paracetamol, aspirine, streptomycine, rifampicine);
  • behandeling met glucocorticosteroïden;
  • langdurig gebruik van anabole drugs;
  • eventuele recente chirurgische ingrepen;
  • overmatige fysieke activiteit;
  • chronisch overwerk, frequente stress, neurose, depressie;
  • verhongering.

Het ontwikkelingsmechanisme van het Gilbert-syndroom

Bilirubine, dat de huid en oogrok geel kleurt, wordt gevormd uit hemoglobine. De rode bloedcel breekt na 120 dagen af ​​in de milt, waardoor de ijzerhoudende niet-eiwitverbinding (heem) en de eiwitglobine vrijkomen. De laatste, die opsplitst in componenten, wordt door het bloed opgenomen. De heem vormt op zijn beurt een in vet oplosbaar indirect bilirubine.

Bij verergering krijgt de huid een meer icterische kleur. Het hele lichaam of bepaalde gebieden kunnen geel worden - een nasolabiale driehoek, handpalmen, voeten, oksels. Omdat bilirubine een giftig substraat is, probeert het lichaam het waarschijnlijker te neutraliseren. Om dit te doen, bindt hij zich aan albumine - het belangrijkste eiwit van het bloed, dat zijn indirecte fractie naar de lever overbrengt.

Daar voegt glucuronaat zich bij, waardoor het minder giftig en wateroplosbaar is. Dit bilirubine wordt gebonden of direct genoemd en wordt uitgescheiden in de urine en darminhoud..

In strijd met het beschreven proces neemt het gehalte aan vetoplosbaar indirect bilirubine in het bloed toe. Het dringt vrij gemakkelijk door in veel lichaamscellen en verstoort tijdelijk de belangrijkste processen voor hen. Hoewel het wordt verhoogd binnen 60 μmol / L, worden perifere weefselcellen aangetast. Als het niveau hoger is, kan het de hersenen binnendringen en de structuren beïnvloeden die verantwoordelijk zijn voor de implementatie van vitale processen.

Symptomen van het Gilbert-syndroom

Klinische manifestaties van het Gilbert-syndroom ontwikkelen zich in de regel bij kinderen van 12 jaar of ouder, het verloop van de ziekte is golvend. Het wordt gekenmerkt door geelzucht van verschillende ernst - van de nauwelijks waarneembare subictericiteit van de sclera tot de felgele kleur van de huid en slijmvliezen. De episodes treden plotseling op, worden meestal intenser na blootstelling aan provocerende factoren en verdwijnen vervolgens zelfstandig. Bij pasgeborenen kunnen de symptomen van deze pathologie lijken op neonatale (fysiologische) geelzucht. In sommige gevallen kunnen xanthelasmen van de oogleden (goedaardige gele vetgroei) optreden.

De meeste patiënten met dit syndroom klagen over zwaar gevoel in het rechter hypochondrium en over een onaangenaam gevoel in de buikholte. Daarnaast kunnen asthenovegetatieve aandoeningen (slecht slapen, vermoeidheid, zweten) en dyspeptische symptomen (misselijkheid, gebrek aan eetlust, winderigheid) optreden. In 20% van de gevallen wordt een lichte toename van de lever opgemerkt en in 10% van de milt kan ook cholecystitis of galblaasdisfunctie worden waargenomen.

Ongeveer een derde van de patiënten met het Gilbert-syndroom heeft helemaal geen klachten. Met onbeduidende manifestaties kan de ziekte lange tijd onopgemerkt blijven.

Om het Gilbert-syndroom te verergeren, zijn dus de volgende symptomen vereist:

  • periodiek optredende geelheid van sclera en / of huid;
  • verlies van eetlust;
  • slaapstoornissen;
  • snelle vermoeidheid;
  • xanthelasma.

Er kunnen ook niet-specifieke symptomen worden waargenomen:

  • zweten
  • zwaarte in het rechter hypochondrium;
  • misselijkheid;
  • maagzuur;
  • winderigheid;
  • hoofdpijn en spierpijn;
  • Jeukende huid;
  • diarree of obstipatie;
  • duizeligheid;
  • algemene zwakte;
  • apathie of prikkelbaarheid;
  • bevende ledematen;
  • slaapstoornissen;
  • compressieve pijn in het rechter hypochondrium;
  • koud zweet, paniekaanvallen met misselijkheid en hartkloppingen.

In de regel zijn tijdens de periode van welzijn alle klinische manifestaties volledig afwezig en ongeveer een derde van de mensen heeft ze zelfs niet tijdens exacerbaties. Deze laatste komen met verschillende frequenties voor, het hangt af van de levensstijl, de aard van voedsel en fysieke activiteit. Terugvallen van de ziekte komen het vaakst voor in de herfst en lente, zonder behandeling duurt een paar weken.

Kenmerken van het beloop van de ziekte van Gilbert bij zwangere vrouwen en kinderen

Het Gilbert-syndroom is geen contra-indicatie voor zwangerschap. Een vrouw is in staat om met succes te overleven en een gezonde baby te baren. Als er echter een pathologie is bij een of beide ouders, is het noodzakelijk om een ​​geneticus te raadplegen met een arts. Indien nodig wijst hij hen een DNA-test aan om het risicopercentage van een ziek kind vast te stellen. Bij de helft van de kinderen van ouders met deze ziekte wordt een genetisch defect ontdekt.

Tijdens de zwangerschap moet een vrouw zich strikt aan een dieet houden en medicijnen gebruiken die zijn ontworpen om het niveau van bilirubine in het bloed te normaliseren. Men moet echter voorzichtig zijn met het gebruik van medicijnen, omdat sommige ervan complicaties kunnen veroorzaken, waaronder een verminderde groei en ontwikkeling van de foetus, het optreden van een miskraam, evenals gedeeltelijke of volledige cystische drift.

Bij pasgeborenen komt geelverkleuring van de huid vrij vaak voor. In aanwezigheid van het Gilbert-syndroom moet een van de ouders zeker een genetische studie uitvoeren om er zeker van te zijn dat dit te wijten is aan een genetische mutatie en niet geassocieerd is met enige functionele beperking.

Bij een kind met de ziekte van Gilbert wordt duidelijke geelheid opgemerkt, niet alleen in de huid, maar ook in alle zichtbare slijmvliezen. Granulariteit kan worden waargenomen in het bovenste ooglid. De ziekte heeft de neiging om te fietsen. Zonder verergering zijn klinische manifestaties volledig afwezig.

Diagnose van het Gilbert-syndroom

Voordat de ziekte van Gilbert wordt gediagnosticeerd, moet de patiënt worden uitgesloten van de aanwezigheid van andere ziekten die ook gepaard kunnen gaan met geelzucht (bijvoorbeeld hemolytische anemie, hepatitis, cirrose, de ziekte van Wilson-Konovalov, enz.).

De diagnose begint in de regel met een onderzoek en lichamelijk onderzoek. De arts vraagt ​​de patiënt naar het verloop van de ziekte en wanneer de symptomen voor het eerst werden opgemerkt (bijvoorbeeld na uithongering, fysieke inspanning of een eerdere infectie), onderzoekt hij de huid, oogrok en slijmvliezen om geelzucht te detecteren.

Laboratoriumonderzoeksmethoden omvatten:

  • algemene bloedtest (KLA);
  • algemene urineanalyse (OAM);
  • bloedtest voor bilirubine;
  • biochemische analyse van bloed: het gehalte aan totaal eiwit, ALT, AST, alkalische fosfatase, GGTP (ze kunnen normaal blijven of toenemen);
  • analyse van uitwerpselen voor stercobiline;
  • hepatitis B-virusmarkers, C, D;
  • DNA-analyse
  • monsters met verhongering (de patiënt eet gedurende twee dagen voedsel, met een totale energiewaarde van 400 kcal per dag);
  • monsters met nicotinezuur, fenobarbital en broomsulfaleïne.

Instrumentele diagnostische methoden omvatten het volgende:

  • echografisch onderzoek van abdominale echografie;
  • oesofagogastroduodenoscopie (EFGDS);
  • percutane punctie leverbiopsie (CKBP) uitgevoerd voor verder histologisch onderzoek van een weefselmonster en om chronische hepatitis of cirrose uit te sluiten;
  • computertomografie (CT) scan van de buikorganen;
  • elastografie.

Behandeling van het Gilbert-syndroom

De arts beslist over de noodzaak van therapie op basis van de toestand van de patiënt, het bilirubinespiegel en het remissiesnelheid.

Als het niveau van indirect bilirubine niet hoger is dan 60 μmol / l, terwijl er geen symptomen zijn zoals slaperigheid, misselijkheid of braken, gedragsverandering, bloedend tandvlees en slechts een lichte geelheid wordt opgemerkt, wordt geen medicamenteuze behandeling uitgevoerd. Kan alleen worden gebruikt: fototherapie, dieettherapie en het nemen van sorptiemiddelen.

Bovendien moeten patiënten met deze ziekte absoluut bruinen vermijden en hun huid beschermen met zonnebrandcrème bij blootstelling aan de zon..

In het geval dat indirect bilirubine hoger is dan 80 μmol / l, krijgt de patiënt gedurende twee tot drie weken fenobarbital voorgeschreven (autorijden en werken is verboden, omdat dit medicijn slaperigheid veroorzaakt). Andere medicijnen met hun inhoud, maar met minder hypnotisch effect, kunnen worden gebruikt..

Sorbents, protonpompremmers die de productie van zoutzuur verminderen (bijvoorbeeld omeprazol), medicijnen die de darmmotiliteit normaliseren (Motilium) worden ook voorgeschreven..

Dieet therapie

Bij een bilirubinespiegel van meer dan 80 μmol / l is het dieet al strenger. Toegestaan ​​zijn vetarm vlees, vis, kwark en magere zure melkdranken, gedroogd brood, zoete thee, vruchtendranken, niet-zure sappen, verse, gebakken en gekookte groenten en fruit.

Het is ten strengste verboden pittig, vet, gerookt en ingeblikt voedsel, chocolade en muffin te eten. Ook mag je geen koffie, cacao en alcohol drinken..

Ziekenhuisbehandeling

Als het niveau van bilirubine te hoog is of als de patiënt slechter begon te slapen, maakt hij zich zorgen over een verminderde eetlust, misselijkheid, nachtmerries, dan is ziekenhuisopname noodzakelijk in een ziekenhuis. Daar zal hij worden geholpen om bilirubinemie aanzienlijk te verminderen met behulp van: intraveneuze toediening van hepatoprotectors, zal hij de juiste inname van sorptiemiddelen controleren, en daarnaast lactulosepreparaten die de effecten van giftige stoffen die optreden wanneer leverschade wordt voorgeschreven, blokkeren.

Het dieet is in dit geval extreem biologisch. Dierlijke eiwitten (eieren, vlees, vis of kwark), vetten, verse groenten, bessen en fruit worden er volledig uit verwijderd. Je kunt soepen eten zonder te bakken, ontbijtgranen, gebakken appels, magere melkproducten en bananen.

In de periode van remissie is een strikt dieet niet vereist, het is alleen nodig om die producten uit te sluiten die verergering veroorzaken. Het dieet van de patiënt moet voldoende groenten bevatten die rijk zijn aan vezels, vlees en vis, minder koolzuurhoudende dranken, snoep en fastfood. Alcoholische dranken moeten volledig worden verwijderd..

Preventie

Het is onmogelijk om het verschijnen van een dergelijke genetische ziekte te voorkomen. U kunt het begin van de ziekte alleen uitstellen of periodes van exacerbatie zeldzamer maken als u enkele regels volgt:

  • eet gezond voedsel, inclusief meer plantaardig voedsel in uw dieet;
  • minder in de zon zijn;
  • Vermijd zware fysieke inspanning;
  • humeur om minder last te hebben van virale ziekten;
  • probeer factoren uit te sluiten die tot virale hepatitis leiden (onbeschermde seks, injecteren van medicijnen, tatoeëren, piercen, enz.).

Vaccinatie van kinderen met het Gilbert-syndroom is niet gecontra-indiceerd.

Gevolgtrekking

De ziekte van Gilbert verloopt vrij gunstig. In de loop der jaren kan ontsteking van de galwegen, cholelithiasis ontstaan, wat een negatief effect heeft op de werkcapaciteit van patiënten, maar is geen indicatie voor invaliditeit.

Als het paar een kind had met dit syndroom, zouden ze, voordat ze hun volgende zwangerschap zouden plannen, een medisch geneticus moeten raadplegen. Hetzelfde moet worden gedaan als een van de ouders aan deze pathologie lijdt..

We hebben veel moeite gedaan om dit artikel te lezen en we zullen uw feedback graag ontvangen in de vorm van een beoordeling. De auteur zal blij zijn te zien dat je geïnteresseerd was in dit materiaal. dank!

Syndroom van Gilbert

Het Gilbert-syndroom is een genetisch veroorzaakte schending van het bilirubinemetabolisme dat optreedt als gevolg van een defect in de microsomale leverenzymen en leidt tot de ontwikkeling van goedaardige niet-geconjugeerde hyperbilirubinemie. In de meeste gevallen van het Gilbert-syndroom worden intermitterende geelzucht van verschillende ernst, ernst in het rechter hypochondrium, dyspeptische en asthenovegetatieve aandoeningen opgemerkt; subfebrile aandoening, hepatomegalie, xanthelasme van de oogleden zijn mogelijk. De diagnose van het Gilbert-syndroom wordt bevestigd door de gegevens van het klinische beeld, familiegeschiedenis, laboratorium- en instrumentele onderzoeken, functionele tests. Bij het Gilbert-syndroom is naleving van de voeding, de inname van microsomale enzyminductoren, hepatoprotectors, choleretische kruiden, enterosorbenten, vitamines geïndiceerd.

Algemene informatie

Het Gilbert-syndroom (constitutionele hyperbilirubinemie, niet-hemolytische familiale geelzucht) wordt gekenmerkt door een matig verhoogd niveau van niet-geconjugeerde bilirubine in het bloedserum en visueel manifesterende episodes van geelzucht. Het Gilbert-syndroom is de meest voorkomende vorm van erfelijke gepigmenteerde hepatosis. In de meeste gevallen verschijnen de klinische symptomen van het Gilbert-syndroom op de leeftijd van 12-30 jaar. Hun ontwikkeling bij kinderen in de prepuberale en puberteitsperiode wordt geassocieerd met het remmende effect van geslachtshormonen op het gebruik van bilirubine. Het Gilbert-syndroom komt vooral voor bij mannen. De frequentie van het voorkomen van het Gilbert-syndroom bij de Europese bevolking is van 2 tot 5%. Het Gilbert-syndroom leidt niet tot fibrose en een verminderde leverfunctie, maar is een risicofactor voor de ontwikkeling van galsteenziekte.

Oorzaken van het Gilbert-syndroom

Het galpigment bilirubine, dat wordt gevormd tijdens de afbraak van erytrocytenhemoglobine, is in het bloedserum aanwezig in de vorm van twee fracties: direct (gebonden, geconjugeerd) en indirect (vrij) bilirubine. Indirect bilirubine heeft cytotoxische eigenschappen, wat het meest merkbaar is op hersencellen. In levercellen wordt indirect bilirubine geneutraliseerd door conjugatie met glucuronzuur, komt het in de galwegen en wordt via de darmen uit het lichaam uitgescheiden in de vorm van tussenproducten en, in een kleine hoeveelheid, via de urine.

Overtreding van het gebruik van bilirubine bij het Gilbert-syndroom wordt veroorzaakt door een mutatie van het gen dat codeert voor het microsomale enzym UDP-glucuronyltransferase. De minderwaardigheid en gedeeltelijke afname van de activiteit van UDF-glucouronyltransferase (tot 30% van de norm) leidt ertoe dat hepatocyten de noodzakelijke hoeveelheid indirect bilirubine niet kunnen absorberen en elimineren. Er is ook een schending van het transport en de opname van indirect bilirubine door levercellen. Als gevolg hiervan neemt bij het Gilbert-syndroom het niveau van niet-geconjugeerd bilirubine in het bloedserum toe, wat leidt tot afzetting in de weefsels en ze geel kleurt.

Het Gilbert-syndroom verwijst naar een pathologie met een autosomaal dominante vorm van overerving, voor de ontwikkeling waarvan het voldoende is dat het kind een mutante versie van het gen van een van de ouders erven.

Klinische manifestaties van het Gilbert-syndroom kunnen worden veroorzaakt door langdurige uithongering, uitdroging, fysieke en emotionele stress, menstruatie (bij vrouwen), infectieziekten (virale hepatitis, influenza en SARS, darminfecties), chirurgische ingrepen, evenals het gebruik van alcohol en bepaalde medicijnen: hormonen (glucoroticoïden, androgenen, ethinylestradiol), antibiotica (streptomycine, rifampicine, ampicilline), natriumsalicylaat, paracetamol, cafeïne.

Symptomen van het Gilbert-syndroom

Er zijn 2 varianten van het Gilbert-syndroom: 'aangeboren' - manifesteert zich zonder eerdere infectieuze hepatitis (de meeste gevallen) en manifesteert zich na acute virale hepatitis. Bovendien kan posthepatitis hyperbilirubinemie niet alleen worden geassocieerd met de aanwezigheid van het Gilbert-syndroom, maar ook met de overgang van de infectie naar een chronische vorm.

Klinische symptomen van het Gilbert-syndroom ontwikkelen zich gewoonlijk bij kinderen van 12 jaar en ouder, het verloop van de ziekte is golvend. Het syndroom van Gilbert wordt gekenmerkt door onderbroken geelzucht van verschillende ernst - van subicterische sclera tot heldere geelzucht van de huid en slijmvliezen. Geelzuchtkleuring kan diffuus of gedeeltelijk tot uiting komen in het gebied van de nasolabiale driehoek, op de huid van de voeten, handpalmen en in de oksels. Afleveringen van geelzucht met het Gilbert-syndroom treden plotseling op, worden intenser na blootstelling aan provocerende factoren en verdwijnen vanzelf. Bij pasgeborenen kunnen de symptomen van het Gilbert-syndroom lijken op voorbijgaande geelzucht. In sommige gevallen kunnen bij het Gilbert-syndroom enkele of meervoudige xanthelasmen van de oogleden optreden.

De meeste patiënten met het Gilbert-syndroom klagen over zwaar gevoel in het rechter hypochondrium, een gevoel van ongemak in de buikholte. Asthenovegetatieve aandoeningen (snelle vermoeidheid en depressie, slecht slapen, zweten), dyspeptische symptomen (gebrek aan eetlust, misselijkheid, boeren, flatulentie, ontlastingsstoornissen) worden waargenomen. In 20% van de gevallen van het Gilbert-syndroom is er een lichte toename van de lever, in 10% van de milt kunnen cholecystitis, disfunctie van de galblaas en sluitspier van Oddi worden waargenomen, het risico op het ontwikkelen van cholelithiasis is verhoogd.

Ongeveer een derde van de patiënten met het Gilbert-syndroom heeft geen klachten. Met de onbeduidendheid en inconstantie van de manifestaties van het Gilbert-syndroom, kan de ziekte lange tijd onopgemerkt blijven bij patiënten. Het Gilbert-syndroom kan worden gecombineerd met bindweefseldysplasie - vaak te vinden bij de syndromen van Marfan en Ehlers-Danlos.

Diagnose van het Gilbert-syndroom

De diagnose van het Gilbert-syndroom is gebaseerd op de analyse van klinische manifestaties, familiegeschiedenisgegevens, laboratoriumresultaten (algemene en biochemische analyse van bloed, urine, PCR), functionele tests (nuchtertest, fenobarbitaltest, nicotinezuur), abdominale echografie.

Bij het verzamelen van de geschiedenis wordt rekening gehouden met het geslacht van de patiënt, de leeftijd waarop de klinische symptomen optreden, de aanwezigheid van episodes van geelzucht in de naaste familie en de aanwezigheid van chronische ziekten die geelzucht veroorzaken. Bij palpatie is de lever pijnloos, de consistentie van het orgaan is zacht, er kan een lichte toename van de lever zijn.

Het niveau van totaal bilirubine bij het Gilbert-syndroom is verhoogd vanwege de indirecte fractie en varieert van 34,2 tot 85,5 μmol / l (gewoonlijk niet meer dan 51,3 μmol / l). Andere biochemische levertesten (totale proteïne- en proteïnefracties, ASAT, ALAT, cholesterol) met het Gilbert-syndroom veranderen in de regel niet. Een verlaging van de bilirubinespiegels tijdens het gebruik van fenobarbital en de toename (met 50-100%) na verhongering of een caloriearm dieet, evenals na intraveneuze toediening van nicotinezuur, bevestigen de diagnose van het Gilbert-syndroom. Met de PCR-methode voor het Gilbert-syndroom kunt u polymorfisme van het gen dat voor het enzym UFDGT codeert, detecteren.

Om de diagnose van het Gilbert-syndroom te verduidelijken, worden echografie van de buikholte-organen, echografie van de lever en galblaas, duodenaal klinkende, dunne-laagchromatografie uitgevoerd. Een transcutane punctie leverbiopsie wordt alleen uitgevoerd als er aanwijzingen zijn om chronische hepatitis en cirrose uit te sluiten. Met het Gilbert-syndroom worden pathologische veranderingen niet gedetecteerd in leverbiopsiemonsters.

Het Gilbert-syndroom is gedifferentieerd met chronische virale hepatitis en aanhoudende posthepatische hyperbilirubinemie, hemolytische anemie, Krigler-Nayyar-syndroom type II, Dabin-Johnson-syndroom en Rotor-syndroom, primaire shunt-hyperbilirubinemie, aangeboren levercirrose, galatresie.

Behandeling van het Gilbert-syndroom

Kinderen en volwassenen met het Gilbert-syndroom hebben in de regel geen speciale behandeling nodig. Het belangrijkste belang wordt gehecht aan het observeren van het dieet, arbeid en rust. Bij het Gilbert-syndroom zijn professionele sporten, instraling, alcoholgebruik, vasten, vochtbeperking en hepatotoxische geneesmiddelen ongewenst. Een dieet wordt getoond met een beperking van voedingsmiddelen die vuurvaste vetten bevatten (vet vlees, gefrituurd en gekruid voedsel) en ingeblikt voedsel.

Met een verergering van de klinische manifestaties van het Gilbert-syndroom, worden een spaarzame tabel nr. 5 en microsomale enzyminductoren - fenobarbital en zixorine (kuren van 1-2 weken met een pauze van 2-4 weken) voorgeschreven, die bijdragen tot een verlaging van het niveau van bilirubine in het bloed. De inname van actieve kool die bilirubine adsorbeert in de darm en fototherapie, versnelt de vernietiging van bilirubine in weefsels, helpt het sneller uit het lichaam te verwijderen.

Voor de preventie van cholecystitis en cholelithiasis bij het Gilbert-syndroom wordt aanbevolen om choleretische kruiden, hepatoprotectors (ursosan, ursofalk), essentiale, liv-52, choleretica (cholagol, allochol, holosa's) en B-vitamines in te nemen.

Voorspelling en preventie van het Gilbert-syndroom

De prognose van de ziekte op elke leeftijd is gunstig. Hyperbilirubinemie bij patiënten met het Gilbert-syndroom houdt levenslang aan, maar is goedaardig van aard, gaat niet gepaard met progressieve veranderingen in de lever en heeft geen invloed op de levensverwachting.

Voordat paren met een voorgeschiedenis van deze pathologie een zwangerschap plannen, moeten ze een medisch geneticus raadplegen om het risico op het ontwikkelen van het Gilbert-syndroom bij nakomelingen te beoordelen. Het Gilbert-syndroom bij kinderen is geen reden om preventieve vaccinatie te weigeren.

Gilbert-syndroom: concept, oorzaken, tekenen, hoe te identificeren, behandeling

Het Gilbert-syndroom is een genetisch bepaalde pathologie die wordt gekenmerkt door een stoornis in het metabolisme van bilirubine. Als gevolg van een aangeboren afwijking in leverenzymen wordt het intracellulaire transport van bilirubine in hepatocyten verstoord en neemt de hoeveelheid in het bloedserum toe. Patiënten ontwikkelen goedaardige niet-geconjugeerde hyperbilirubinemie, die vervolgens gepigmenteerde hepatose van de lever veroorzaakt, die zich visueel manifesteert door episodes van geelzucht.

Het Gilbert-syndroom is een erfelijke ziekte die van generatie op generatie wordt overgedragen volgens een autosomaal recessief principe. Bij patiënten wordt een beschadigd gen gevonden dat verantwoordelijk is voor de juiste uitwisseling van galpigment bilirubine. De ziekte werd voor het eerst beschreven door een gastro-enteroloog uit Frankrijk Gilbert in 1901. Sindsdien is er meer dan een eeuw verstreken. Gedurende deze periode zijn er veel nieuwe ideeën over deze ziekte ontstaan. Lange tijd werd het als vrij zeldzaam beschouwd. Moderne wetenschappers hebben bewezen dat het syndroom elke tiende bewoner van onze planeet treft. De ziekte komt veel voor in Afrika, Europa, Azië.

Meestal manifesteert de ziekte zich bij mannen van 12-20 jaar, wanneer de puberteit optreedt. Dit komt door het effect op het metabolisme van bilirubine van mannelijke geslachtshormonen. Ze onderdrukken het gebruik van galpigment, neutralisatie van giftige stoffen door de lever wordt verstoord, bilirubine hoopt zich op in het lichaam, wat een toxisch effect heeft op het centrale zenuwstelsel en andere organen. Wanneer de lever normaal functioneert, bindt vrij bilirubine, wordt het niet-toxisch en verlaat het het lichaam op natuurlijke wijze.

De ziekte heeft een golfachtig verloop - remissie wordt vervangen door verergering onder invloed van negatieve factoren. Patiënten voelen lange tijd geen verslechtering van hun gezondheid en voelen zich redelijk tevreden. Met misbruik van alcohol of vet voedsel manifesteren ze alle symptomen van de pathologie. Factoren die een verergering van het chronische proces veroorzaken, zijn onder meer slechte gewoonten, fysieke belasting, voedingsfouten, ongecontroleerde medicatie, stress, uitdroging, verhongering, hormonaal falen.

Symptomen van de pathologie zijn: geelzucht, zwaarte en pijn in het rechter hypochondrium, dyspepsie, asthenie, autonome stoornissen, lichte koorts, hepatosplenomegalie, ooglid xanthelasmen. Het syndroom wordt gekenmerkt door een goedaardig beloop en heeft een gunstige prognose. Bij patiënten blijven de leverfuncties volledig behouden, aangezien het orgaanparenchym niet wordt vervangen door vezelig weefsel. Maar dit is geen gevaarlijke toestand die problemen kan veroorzaken. In gevorderde gevallen raken de galwegen ontstoken, ontwikkelt zich galsteenziekte. Een fatale afloop kan alleen optreden als er complicaties optreden, wat uiterst zelden gebeurt..

Aangezien het Gilbert-syndroom tot erfelijke ziekten behoort, wordt het niet volledig behandeld. Maar met behulp van goed geselecteerde medicamenteuze therapie en voeding, kunt u langdurige remissie bereiken. Het Gilbert-syndroom volgens ICD-10 heeft een code - K76.8.

Video: kort over het Gilbert-syndroom

Etiologie en pathogenese

De oorzaak van de pathologie is een mutatie van een gen op het tweede chromosoom en verantwoordelijk voor de vorming van het glucuronosyltransferase-enzym in hepatocyten. Dit enzym zorgt voor de interactie van vrij bilirubine met glucuronzuur en de verwijdering van het resulterende complex uit het lichaam. Bij personen geboren met dit syndroom verschijnen er twee extra "stenen" in het DNA-molecuul. Extra aminozuren thymine en adenine worden gevormd op dat deel van het chromosoom dat zorgt voor de synthese van het benodigde enzym. Wanneer de hoeveelheid glucuronyltransferase in het bloed afneemt tot 80%, stopt het met het volledig vervullen van zijn hoofdfunctie - de transformatie van vrij bilirubine in een gebonden vorm.

Bilirubine is een geel pigment als gevolg van de afbraak van rode bloedcellen die 120 dagen hebben geleefd. De niet-geconjugeerde in vet oplosbare stof komt de lever binnen, waar deze onder invloed van glucuronosyltransferase wordt omgezet in een in water oplosbare vorm. Bilirubine in de samenstelling van gal bevindt zich in de galblaas, komt samen met de gal in de dunne darm en is betrokken bij het verteringsproces. Het pigment heeft zijn functies vervuld en verlaat het lichaam op natuurlijke wijze.

Mensen met het Gilbert-syndroom hebben een tekort aan glucuronosyltransferase. Hepatocyten houden op met het waarnemen en uitscheiden van vrij bilirubine. Het hoopt zich op in het bloed, zet zich af in de weefsels, veroorzaakt milde hyperbilirubinemie en oefent zijn toxische effect uit.

Het Gilbert-syndroom is een aangeboren genetisch bepaalde pathologie met een autosomaal recessief type overerving. Klinisch zal de ziekte zich alleen manifesteren als de defecte genen van beide ouders zijn verkregen. Als er maar één veranderd gen in het genotype is, ontwikkelt het syndroom zich niet. Dergelijke individuen worden drager van pathologie en kunnen deze doorgeven aan volgende generaties. Dragers van het mutante gen hebben geen symptomen. Misschien een lichte stijging van de concentratie vrij bilirubine in het veneuze bloed.

Er zijn een aantal factoren die bijdragen aan de ontwikkeling van het syndroom en de volgende verergering ervan veroorzaken. Deze omvatten:

  • Misbruik van vet voedsel en alcohol,
  • Langdurige behandeling met bepaalde medicijnen - antibiotica, NSAID's, anabole steroïden,
  • Hormoontherapie,
  • Verhongering,
  • Operaties en invasieve procedures,
  • Lichamelijke stress,
  • Uitdroging,
  • Virale infecties,
  • Leverontsteking,
  • Intestinale aandoeningen,
  • Stress, emotionele uitbarstingen, depressie,
  • Algemene hyper- en onderkoeling,
  • Insolatie,
  • Kritieke dagen bij vrouwen.

Deze factoren verergeren het verloop van de ziekte en veroorzaken terugvallen. Als u hun effecten op het lichaam vermijdt, kunt u met het syndroom leven zonder klinische manifestaties.

Wanneer het gehalte aan vrij bilirubine in het bloed niet hoger is dan 60 μmol / l, dringt het alleen door in de perifere cellen van het lichaam, waardoor het de mitochondriën aantast en de basisstofwisselingsprocessen verstoort - celademhaling, energieproductie, oxidatie van voedingsstoffen.

Wanneer de concentratie bilirubine hoger is dan 60 μmol / l, dringt het de hersenen binnen en tast het de vitale centra aan - ademhaling en vasomotor. Dergelijke processen zijn niet kenmerkend voor dit syndroom. Hun ontwikkeling is alleen mogelijk als de patiënt een achtergrond-leverpathologie heeft - hepatitis of cirrose.

Tekenen en manifestaties

Het syndroom van Gilbert treedt meestal op in latente vorm en wordt pas gedetecteerd wanneer de concentratie van bilirubine in het bloed een kritiek niveau bereikt. De aandoening heeft een chronisch beloop waarbij korte periodes van verergering worden vervangen door langdurige remissie. De ziekte manifesteert zich door symptomen van asthenovegetatieve, dyspeptische en icterische syndromen. De algemene toestand van patiënten met het Gilbert-syndroom blijft meestal bevredigend.

  1. Geelzucht is het belangrijkste en vaak het enige klinische teken van de ziekte die optreedt na activering van het pathologische proces. Het heeft een onderbroken karakter en een verschillende mate van ernst. Bij sommige patiënten wordt alleen subictericiteit van sclera opgemerkt, en bij andere - heldere, diffuse geelheid van de huid. Geelzucht komt af en toe voor, neemt toe onder invloed van negatieve factoren en verdwijnt vanzelf. Een verandering in huidskleur gaat vaak gepaard met jeuk en het verschijnen van gele plaques op de oogleden - xanthelasme.
  2. De manifestaties van asthenovegetatief syndroom omvatten: zwakte, snelle en oorzaakloze vermoeidheid, slapeloosheid, spierpijn, handtremor, hyperhidrose, cephalgia, duizeligheid, tachycardie, onverschilligheid en onverschilligheid, gevolgd door angst, prikkelbaarheid, paniek, agressie.
  3. Tekenen van dyspepsie - weigering om te eten, boeren, misselijkheid, bitterheid in de mond, flatulentie, ongemak in de projectie van de lever en buik, diarree.

De vermelde klinische symptomen komen niet altijd volledig voor bij patiënten. Symptomen van het syndroom zijn afhankelijk van de individuele kenmerken van het lichaam, de leeftijd van de patiënt, de aanwezigheid van bijkomende ziekten.

Bij de meeste patiënten neemt de lever toe. Het steekt uit onder de rand van de ribboog, maar blijft pijnloos. Palpatie wordt bepaald door zijn homogene structuur zonder enige kenmerken. In sommige gevallen zijn een vergroting van de milt en een schending van de functies van de hoofdstructuren van de hepatobiliaire zone mogelijk. Bij 30% van de patiënten heeft het syndroom een ​​asymptomatisch beloop en blijft het lange tijd onopgemerkt.

Diagnostische maatregelen

De diagnose begint met een onderzoek naar klinische symptomen en een familiegeschiedenis. Artsen komen erachter:

  • Hadden de familieleden van de patiënt leveraandoeningen die zich manifesteerden door geelzucht;
  • Wanneer kwamen de eerste symptomen van pathologie voor;
  • Hoe vaak verergert de ziekte en hoe lang duurt deze periode;
  • Wat veroorzaakt de verschijning van geelzucht;
  • De aanwezigheid van bijkomende chronische ziekten.

Tijdens een visueel onderzoek worden een gele huidskleur en sclera gedetecteerd, palpatie - hepatomegalie, zwaarte in het rechter hypochondrium.

Laboratoriumdiagnose is belangrijk bij het identificeren van een aandoening..

  1. Hemogram - reticulocytose, tekenen van bloedarmoede.
  2. Bloedonderzoek voor biochemische markers van de lever - een verhoging van de concentratie van totaal bilirubine.
  3. Een medisch-genetische analyse van het bloed wordt uitgevoerd door het opzetten van een polymerasekettingreactie, waarbij het defecte gen dat verantwoordelijk is voor het optreden van de pathologie wordt geïdentificeerd. Voor onderzoek is veneus bloed of buccaal epitheel nodig - schrapen van het slijmvlies van de mondholte.
  4. Leverpunctie en histologisch onderzoek van een biopsiemonster - om maligne neoplasmata, cirrose en hepatitis uit te sluiten.

Er zijn speciale tests om de juiste diagnose te stellen. Wanneer het antibioticum "Rifampicin" of de vitamine "Nicotinic acid" in het lichaam wordt geïntroduceerd, stijgt het niveau van bilirubine in het bloed sterk. Bij uitgehongerde personen of door het dagelijkse caloriegehalte te beperken tot 500 kcal, neemt de concentratie galpigment in slechts een paar dagen aanzienlijk toe. Hypnotiserend "fenobarbital" en zijn analogen verminderen het gehalte aan bilirubine in het bloed.

Een arts kan het Gilbert-syndroom vermoeden aan de hand van de volgende criteria:

  • Hoge concentratie totaal bilirubine in het bloed,
  • Optimale levermarkers - ALT en AST,
  • Normaal albumine, alkalische fosfatase en bloedstolling.

Instrumentele onderzoeksmethoden worden gebruikt bij de differentiële diagnose, wanneer het nodig is om andere leverpathologieën uit te sluiten - neoplasmata, cirrose, hepatitis, berekende cholecystitis, cholangitis. Patiënten ondergaan echografie, CT en MRI van de lever. Deze methoden bevestigen de aanwezigheid van hepatosis - een ziekte die wordt gekenmerkt door stofwisselingsstoornissen in de leversegmenten. De etiologie van dergelijke processen met behulp van deze technieken kan niet worden vastgesteld.

Genezingsproces

In de meeste gevallen is de behandeling van het syndroom het volgen van de principes van een gezonde levensstijl. Patiënten moeten goed eten, haalbare sporten beoefenen, volledig rusten, niet overkoelen en niet oververhitten, geen ongecontroleerde medicijnen gebruiken. Remissie kan enkele maanden, jaren of een leven lang duren.

Tijdens een verergering van de pathologie is dieettherapie aangewezen - een spaarzame tabel nr. 5 die vet en gefrituurd voedsel, ingeblikt voedsel, gerookt vlees, gebak en snoepgoed, chocolade, alcoholische en cafeïnehoudende dranken verbiedt. Het is handig om vlees- en visgerechten met laag vetgehalte, melkzuurproducten, brood van gisteren, koekjes, vruchtendranken, kruiden, groenten, niet-zure bessen en fruit in de voeding op te nemen.

Als de concentratie bilirubine in het bloed lager is dan 60 μmol / l, is de behandeling beperkt tot fototherapie, waarbij de huid van de patiënt wordt verlicht met blauw licht, wat helpt om vrij bilirubine om te zetten in een in water oplosbare verbinding en het lichaam te verlaten. Onder invloed van golven van een bepaalde lengte breekt pigment af in de huid en oppervlakteweefsels..

Als de concentratie bilirubine hoger is dan 80 μmol / l, is blootstelling aan geneesmiddelen noodzakelijk. Patiënten worden voorgeschreven:

  1. Geneesmiddelen die de concentratie van pigment in het bloed verlagen - "Phenobarbital", "Valocordin", "Corvalol",
  2. Geneesmiddelen die leverenzymen activeren - "Zixorin", "Flumecinol", "Synclit",
  3. Sorbents - Polyphepam, Enterosgel, Filtrum,
  4. Cholagogue - "Allohol", "Holosas",
  5. Hepatoprotectieve geneesmiddelen - "Ursofalk", "Essential Forte",
  6. Vitaminen van groep B - "Neurobion", "Neuromultivit",
  7. Geneesmiddelen die de afscheiding van zoutzuur remmen - "Omez", "Gastrozole",
  8. Spijsverteringsenzymen - Creon, Pancreatin, Enzystal,
  9. Diuretica voor uitscheiding van bilirubine met urine - "Furosemide", "Veroshpiron",
  10. Preparaten voor de behandeling van spijsverteringsstoornissen en het wegwerken van dyspeptische symptomen - Motinorm, Passasix, Motilium.

Wanneer het niveau van bilirubine afwijkt, stopt de patiënt met eten en slapen 's nachts, lijdt aan nachtmerries, misselijkheid, hoofdpijn. In dergelijke gevallen is ziekenhuisopname voor intensieve zorg aangewezen. Kristalloïde en colloïdale oplossingen - Trisol, Ringer, zoutoplossing worden intraveneus toegediend aan patiënten, krachtige moderne hepatoprotectors worden voorgeschreven en bloed wordt getransfundeerd. De voeding in het ziekenhuis is strenger - zonder dierlijke eiwitten, verse groenten en fruit. Patiënten mogen granen, soepen op het water, gebakken appels, bananen, magere kefir, crackers.

Alle patiënten moeten onder toezicht van een specialist worden behandeld. Om te weten hoe het pigmentgehalte in het bloed verandert, moet u regelmatig tests doen en uw arts bezoeken, wiens aanbevelingen de ernst van de symptomen zullen helpen verminderen en de algehele gezondheid zullen verbeteren.

Tijdens remissie moeten alle patiënten onophoudelijk voor hun gezondheid zorgen en op hun hoede zijn voor de invloed van negatieve factoren die een tweede verergering veroorzaken. Experts raden aan om door te gaan met het innemen van choleretische geneesmiddelen, kruiden en kruidengeneesmiddelen. Dit voorkomt stagnatie van gal en het proces van steenvorming in de galblaas. Het is noodzakelijk om een ​​dieet correct samen te stellen, waarbij schadelijke producten worden geëlimineerd die een negatief effect hebben op het beloop van het syndroom en het welzijn van patiënten. Een gezond dieet tijdens remissie moet regelmatig en frequent zijn, zonder te veel eten en lange hongersnood, in kleine porties om de drie uur. Met deze regel moeten patiënten door het leven gaan.

Forecasting en preventieve maatregelen

Het Gilbert-syndroom heeft een gunstige prognose voor herstel en twijfelachtig voor stabiele prestaties. Ondanks het feit dat deze ziekte een chronisch beloop heeft en niet volledig wordt behandeld, leidt het niet tot grove destructieve stoornissen en aanhoudende onomkeerbare leverdisfunctie. Het syndroom houdt niet op bij invaliditeit en overlijden. Na verloop van tijd is de ontwikkeling van cholangitis of calculus cholecystitis mogelijk, wat het algemene welzijn verslechtert en de werkcapaciteit van patiënten vermindert.

Preventie van pathologie bestaat uit het onderzoeken van paren die een zwangerschap plannen en deze aandoening bij vorige generaties hebben. Met erfelijkheidsadvies kunt u het risico van het ontwikkelen van het syndroom bij ongeboren kinderen beoordelen.

Preventieve maatregelen om verergering van het proces te voorkomen:

  • Optimalisatie van werk en rust,
  • Goede voeding,
  • Volledig drinkregime,
  • Tempereren om het risico op virale infecties te verminderen,
  • Uitsluiting van zware lichamelijke inspanning,
  • Het lichaam beschermen tegen stress, een golf van emoties, morele verwondingen.

Het Gilbert-syndroom is een ongeneeslijke aangeboren pathologie die geen gevaar vormt voor het leven van de patiënt. Met zijn verergering is het noodzakelijk om medicijnen te nemen die door een arts zijn voorgeschreven en tijdens remissie alle medische aanbevelingen op te volgen. Als je een gezonde levensstijl hebt, niet overwerkt, goed eet, in goede fysieke conditie blijft en positief bent, dan kun je de aandoening voor altijd vergeten.