Auto-immuunhepatitis: diagnose en behandeling

onopgeloste periportale hepatitis van onbekende etiologie met de aanwezigheid van hypergammaglobulinemie en auto-antilichamen van weefsels, die in de meeste gevallen reageren op immunosuppressieve therapie

AIG-classificatie

• Type 1 AIH (85% van de gevallen) - aanwezigheid van antinucleaire antilichamen (ANA) en / of gladde spier-antilichamen (SMA), antilichamen tegen ASGPR (asialoglycoproteïne-receptor)

• AIH type 2 (15% van de gevallen) - de aanwezigheid van antilichamen tegen lever- en niermicrosomen van type 1 (LKM type 1 lever-niermicrosomen)

• AIH type 3 - de aanwezigheid van antilichamen tegen oplosbaar leverantigeen (SLA)

Regeling van AIG-pathogenese

(hepatitis A-, B-, C-virussen,

Verzwakte immunologische bewaking van autoreactieve lymfocytenklonen

Activering van autoreactieve T- en B-lymfocytklonen

Producten van ontstekingsmediatoren

Schade aan leverweefsel en de ontwikkeling van systemische ontsteking

AIG-startopties

1. Meestal een geleidelijk begin met de ontwikkeling van niet-specifieke symptomen (zwakte, artralgie, geelheid van de huid en sclera)

2. Bij 10-25% van de patiënten treedt een acuut begin van het type acute virale hepatitis op (ernstige zwakte, anorexia, misselijkheid, ernstige geelzucht, soms koorts)

3. Het begin met de dominante extrahepatische manifestaties (verloopt onder het mom van SLE, RA, systemische vasculitis)

Functies van AIG Clinic

1. De incidentie van AIH is hoger bij vrouwen dan bij mannen 8: 1

2. Twee piekincidenten: de puberteit (10-20 jaar) en postmenopauze (40-60 jaar)

3. Meestal ernstige cursus. Toonaangevende syndromen: a) cytolytisch; b) mesenchymale ontsteking; c) hepatoprivous

Kenmerken van de AIH-cursus

5. De aanwezigheid van extrahepatische manifestaties van auto-immuungenese

6. Een verhoging van het niveau van γ-globuline 1,5 keer of meer

7. Antinucleaire antilichamen> 1:40, diffuse antilichamen tegen actine> 1:40

8. Goede reactie op glucocorticosteroïden

Extrahepatische manifestaties van AIH

• Artralgie en artritis

• Myalgie en polymyositis

• Pneumonitis, fibroserende alveolitis, pleuritis

Extrahepatische manifestaties van AIH

• Colitis ulcerosa, de ziekte van Crohn

• Hemolytische anemie, idiopathische trombocytopenie, etc..

• Gebrek aan een geschiedenis van bloedtransfusies;

- recent gebruik van hepatotoxische geneesmiddelen; - alcohol misbruik; - de afwezigheid van markers van het hepatitis B-virus, C, D;

• Een toename van de niveaus van γ-globulines en Ig G is 1,5 keer hoger dan de norm of meer;

• Titels ANA, SMA, LKM-1 boven 1:80 bij volwassenen en 1:40 bij kinderen;

• De prevalentie van verhoogde ASAT, ALAT over verhoogde alkalische fosfatase;

• Morfologisch periportale actieve hepatitis.

Indicaties voor AIH-therapie

Ernstige, gestaag voortschrijdende symptomen ↑ AsAT ≥ 10 normen ↑ AsAT ≥ 5 normen + γ-globulines ≥ 2 normen

Brugnecrose, multilobulaire necrose

Matig uitgesproken symptomen of hun afwezigheid

  • Presentatie downloaden (0,11 Mb) 4 downloads 0,0 beoordeling

Recensies

Presentatie abstract

Inhoud

Auto-immuunhepatitis is een progressieve chronische hepatocellulaire laesie die optreedt met tekenen van periportale of uitgebreidere ontsteking, hypergammaglobulinemie en de aanwezigheid van auto-antilichamen in serum hepato. De klinische manifestaties van auto-immuunhepatitis omvatten asthenovegetatieve aandoeningen, geelzucht, pijn in het rechter hypochondrium, huiduitslag, hepatomegalie en splenomegalie, amenorroe bij vrouwen, gynaecomastie bij mannen.

De diagnose van auto-immuunhepatitis is gebaseerd op de serologische detectie van antinucleaire antilichamen (ANA), gladde spierweefselantilichamen (SMA), antilichamen tegen microsomen van lever en nieren, enz., Hypergammaglobulinemie, een toename van IgG-titer, evenals leverbiopsiegegevens. De basis voor de behandeling van auto-immuunhepatitis is immunosuppressieve therapie met glucocorticosteroïden..

In de structuur van chronische hepatitis in de gastro-enterologie is auto-immuun leverschade goed voor 10-20% van de gevallen bij volwassenen en 2% bij kinderen. Vrouwen krijgen 8 keer vaker auto-immuunhepatitis dan mannen. De eerste leeftijdsgerelateerde piekincidentie komt voor bij mensen onder de 30 jaar en de tweede in de postmenopauzale periode. Het beloop van auto-immuunhepatitis is snel progressief van aard, waarbij levercirrose, portale hypertensie en leverfalen die leiden tot overlijden van patiënten zich vrij vroeg ontwikkelen..

Oorzaken van auto-immuunhepatitis De etiologie van auto-immuunhepatitis is niet voldoende bestudeerd. Er wordt aangenomen dat de ontwikkeling van auto-immuunhepatitis is gebaseerd op adhesie aan bepaalde antigenen van het belangrijkste histocompatibiliteitscomplex (humaan HLA) - de DR3- of DR4-allelen, die wordt gedetecteerd bij 80-85% van de patiënten. Epstein-Barr-virussen, hepatitis (A, B, C), mazelen, herpes (HSV-1 en HHV-6), evenals enkele medicijnen (bijv. Interferon ) Meer dan een derde van de patiënten met auto-immuunhepatitis heeft ook andere auto-immuunsyndromen - thyroïditis, de ziekte van Graves, synovitis, colitis ulcerosa, de ziekte van Sjögren, enz..

De basis van de pathogenese van auto-immuunhepatitis is het ontbreken van immunoregulatie: een afname van de subpopulatie van T-suppressorlymfocyten, wat leidt tot ongecontroleerde synthese van IgG B-cellen en vernietiging van de levercelmembranen - hepatocyten, het verschijnen van karakteristieke serumantilichamen (ANA, SMA, anti-LKM-l).

Auto-immuunhepatitis I (anti-ANA, anti-SMA-positief), II (anti-LKM-l-positief) en III (anti-SLA-positief) worden onderscheiden afhankelijk van de gevormde antilichamen. Elk van de voorname soorten ziekte wordt gekenmerkt door een eigenaardig serologisch profiel, loopkenmerken, respons op immunosuppressieve therapie en prognose.

Auto-immuun type I hepatitis treedt op bij de vorming en circulatie van antinucleaire antilichamen (ANA) in het bloed - bij 70-80% van de patiënten; anti-gladde spier-antilichamen (SMA) bij 50-70% van de patiënten; antilichamen tegen neutrofielencytoplasma (pANCA). Auto-immuun hepatitis type I ontwikkelt zich vaker tussen de 10 en 20 jaar en na 50 jaar. Het wordt gekenmerkt door een goede respons op immunosuppressieve therapie, de mogelijkheid om in 20% van de gevallen een stabiele remissie te bereiken, zelfs na stopzetting van de corticosteroïden. Indien onbehandeld, vormt cirrose zich binnen 3 jaar..

Bij auto-immuun type II hepatitis zijn bij 100% van de patiënten antilichamen tegen het levertype en de niermicrosomen van type 1 (anti-LKM-l) aanwezig in het bloed. Deze vorm van de ziekte ontwikkelt zich in 10-15% van de gevallen van auto-immuunhepatitis, voornamelijk bij kinderen en wordt gekenmerkt door een hoge biochemische activiteit. Auto-immuun type II hepatitis is beter bestand tegen immunosuppressie; wanneer de medicijnen worden stopgezet, treedt vaak een terugval op; levercirrose ontwikkelt zich 2 keer vaker dan bij type I auto-immuunhepatitis.

Bij auto-immuun type III hepatitis worden antilichamen gevormd tegen oplosbaar lever- en hepatisch pancreasantigeen (anti-SLA en anti-LP). Heel vaak worden met dit type ASMA, reumafactor, antimitochondriale antilichamen (AMA), antilichamen tegen levermembraanantigenen (antiLMA) gedetecteerd. De varianten van atypische auto-immuunhepatitis omvatten kruissyndromen, waaronder ook tekenen van primaire galcirrose, primaire scleroserende cholangitis, chronische virale hepatitis.

In de meeste gevallen manifesteert auto-immuunhepatitis zich plotseling en verschilt niet in klinische manifestaties van acute hepatitis. Aanvankelijk gaat het verder met ernstige zwakte, gebrek aan eetlust, intense geelzucht en het verschijnen van donkere urine. Vervolgens ontvouwt zich binnen een paar maanden de auto-immuunkliniek voor hepatitis. Minder vaak is het begin van de ziekte geleidelijk; in dit geval heersen asthenovegetatieve aandoeningen, malaise, zwaarte en pijn in het rechter hypochondrium, lichte geelzucht. Bij sommige patiënten begint auto-immuunhepatitis met koorts en extrahepatische manifestaties..

De periode van ontwikkelde symptomen van auto-immuunhepatitis omvat ernstige zwakte, een zwaar gevoel en pijn in het rechter hypochondrium, misselijkheid, jeuk aan de huid, lymfadenopathie. Auto-immuunhepatitis wordt gekenmerkt door inconstante, toename tijdens perioden van verergering van geelzucht, een toename van de lever (hepatomegalie) en milt (splenomegalie). Een derde van de vrouwen met auto-immuunhepatitis ontwikkelt amenorroe, hirsutisme; jongens kunnen gynaecomastie hebben. Huidreacties zijn typisch: capillair, palmair en lupus erytheem, purpura, acne, telangiëctasie op de huid van gezicht, nek en handen. Tijdens perioden van verergering van auto-immuunhepatitis kunnen voorbijgaande ascites optreden..

Systemische manifestaties van auto-immuunhepatitis zijn onder meer terugkerende migrerende polyartritis, die grote gewrichten aantast, maar niet leidt tot hun vervorming. Heel vaak komt auto-immuunhepatitis voor in combinatie met colitis ulcerosa, myocarditis, pleuritis, pericarditis, glomerulonefritis, thyroiditis, vitiligo, insulineafhankelijke diabetes mellitus, iridocyclitis, het Sjögren-syndroom, het syndroom van Cushing, fibroserende anemolitis.

Diagnose van auto-immuunhepatitis Diagnostische criteria voor auto-immuunhepatitis zijn serologische, biochemische en histologische merkers. Auto-immuunhepatitis kan volgens internationale criteria worden besproken als: er geen voorgeschiedenis is van bloedtransfusie, hepatotoxische geneesmiddelen, alcoholmisbruik; er worden geen markers van actieve virale infectie in het bloed gevonden (hepatitis A, B, C, etc.); het niveau van γ-globulines en IgG overschrijdt de normale waarden 1,5 keer of vaker; significant verhoogde activiteit van AsAT, AlAT; antilichaamtiters (SMA, ANA en LKM-1) voor volwassenen boven 1:80; voor kinderen vanaf 1:20.

Een leverbiopsie met morfologisch onderzoek van een weefselmonster onthult een beeld van chronische hepatitis met tekenen van uitgesproken activiteit. De histologische symptomen van auto-immuunhepatitis zijn brug- of stapnecrose van het parenchym, lymfoïde infiltratie met een overvloed aan plasmacellen. Instrumentele onderzoeken (echografie van de lever, lever-MRI, enz.) Met auto-immuunhepatitis hebben geen onafhankelijke diagnostische waarde.

De pathogenetische therapie van auto-immuunhepatitis is de immunosuppressieve therapie met glucocorticosteroïden. Deze aanpak stelt ons in staat om de activiteit van pathologische processen in de lever te verminderen: de activiteit van T-suppressors verhogen, de intensiteit van auto-immuunreacties verminderen die hepatocyten vernietigen. Gewoonlijk wordt immunosuppressieve therapie voor auto-immuunhepatitis uitgevoerd met prednison of methylprednisolon in een dagelijkse startdosis van 60 mg (1e week), 40 mg (2e week), 30 mg (3-4 weken) met een verlaging tot 20 mg als onderhoudsbehandeling doses. Het verlagen van de dagelijkse dosering wordt langzaam uitgevoerd, gezien de activiteit van het klinische beloop en het niveau van serummarkers. De patiënt moet een onderhoudsdosis nemen totdat de klinische, laboratorium- en histologische parameters volledig zijn genormaliseerd. De behandeling van auto-immuunhepatitis kan 6 maanden tot 2 jaar duren, en soms gedurende het hele leven.

Als monotherapie niet effectief is, is het mogelijk azathioprine, delagil, cyclosporine in het behandelingsregime van auto-immuunhepatitis te introduceren. In het geval van ineffectieve immunosuppressieve behandeling van auto-immuunhepatitis gedurende 4 jaar, meerdere terugvallen, bijwerkingen van therapie, wordt de vraag gesteld en levertransplantatie.

Als er geen behandeling is voor auto-immuunhepatitis, vordert de ziekte gestaag; spontane remissies komen niet voor. De uitkomst van auto-immuunhepatitis is levercirrose en leverfalen; De 5-jaarsoverleving is niet hoger dan 50%. Met behulp van tijdige en duidelijk uitgevoerde therapie is het bij de meeste patiënten mogelijk om remissie te bereiken; terwijl het overlevingspercentage voor 20 jaar meer dan 80% is. Levertransplantatie levert resultaten op die vergelijkbaar zijn met door het geneesmiddel bereikte remissie: een prognose van 5 jaar is gunstig bij 90% van de patiënten.

Bij auto-immuunhepatitis is alleen secundaire preventie mogelijk, waaronder regelmatige monitoring door een gastro-enteroloog (hepatoloog), monitoring van de activiteit van leverenzymen, het gehalte aan γ-globulinen en auto-antilichamen om de therapie tijdig te verbeteren of te hervatten. Patiënten met auto-immuunhepatitis wordt een spaarzaam regime aanbevolen met een beperking van emotionele en fysieke stress, een dieet, afwijzing van preventieve vaccinatie, beperking van medicatie.

De presentatie over het onderwerp "AUTOIMMUNE HEPATITIS" is geheel gratis te downloaden op onze website. Onderwerp van het project: Various. Kleurrijke dia's en illustraties zullen u helpen uw klasgenoten of publiek te interesseren. Gebruik de speler om de inhoud te bekijken of klik op de juiste tekst onder de speler als u het rapport wilt downloaden. Presentatie bevat 37 dia ('s).

Presentatie dia's

Morfologische markers van niet-virale leverziekten Zakiev Ayaulym 793

- Onoplosbare ontsteking van de lever met onbekende etiologie, wordt gekenmerkt door periportale of uitgebreidere ontstekingsprocessen, de aanwezigheid van hypergammaglobulinemie en auto-antilichamen van weefsels, die in de meeste gevallen overeenkomen met immunosuppressieve therapie

AIG immunogenetische markers

AIH type 1 (ANA, SMA) AIH type 2 (LKM 1) AIH type 3 (anti-SLA / LP) = AIH type 1

85% van alle gevallen van AIH voornamelijk bij vrouwen (w: m = 8: 1) komt vaker voor bij kinderen en adolescenten van 10 tot 20 jaar, bij volwassenen van 45 tot 70 jaar, ANA en / of SMA type extrahepatische manifestaties van het anti-actine type en de prognose hangt af van het HLA-fenotype (DR 3 of DR 4)

niet meer dan 15% van alle AIH-gevallen, de aanwezigheid van serum anti-LKM-1, een lage titer van ANA en SMA tot 50-75% zijn kinderen van 2 tot 14 jaar oud, vaker meisjes, 4% - volwassenen, lagere niveaus van immunoglobulinen (vooral A), frequent systemische manifestaties van HCV-infectie worden beschouwd als een mogelijke oorzaak bij de ontwikkeling van type 2 AIH. In dit opzicht is de laatste onderverdeeld in subtypes - 2a en 2b 2 en de type-markers van HCV-infectie - / +, klinische manifestaties komen overeen met klassieke AIH. De meeste zijn jonge vrouwen met een hoog serumaminotransferase-gehalte, een hoge anti-LKM-1-titer en een goede respons op corticosteroïden. Type 2 b - markers van HCV-infectie +, oudere leeftijd, overheersende mannen, anti-LKM-1-titers en lagere serumaminotransferase-activiteit. Deze patiënten worden beschouwd als potentiële kandidaten voor behandeling met interferonen..

MORFOLOGISCHE VERANDERINGEN IN DE LEVER MET AUTOIMMUNE HEPATITIS ZIJN KENMERKEND MAAR NIET-SPECIFIEK

CHRONISCHE HEPATITIS (meestal) hoge activiteit (periportale necrose, Port GANTRY of de centrum-GANTRY overbruggende necrose), tenminste - GANTRY OF lobulaire hepatitis PREIMUSCHESTVEHHO lymfocytische infiltratie met een groot aantal plasmacellen rozetvorming

MORFOLOGISCHE VERANDERINGEN IN DE LEVER IN AUTOIMMUNE HEPATITIS

Periportale hepatitis met stapnecrose en een lobulaire component

Macronodulaire cirrose bij AIH

Macronodulaire cirrose

PBC is een chronische, langzaam voortschrijdende cholestatische leverziekte met onbekende etiologie, die wordt gekenmerkt door niet-purulente destructieve granulomateuze cholangitis met de geleidelijke vernietiging van de intrahepatische galkanalen (interlobulair en septaal), wat leidt tot de vorming van galcirrose

Veroorzaakt door stagnatie van gal Dilatatie van de galwegen Breuk van de galwegen “Galtrombi”, microliths DOOR DE OPSLAG VAN COMPONENTEN VAN GALEN: Accumulatie van galpigmenten (bilirubine-stasis) in hepatocyten in het hepatocytencholesterol (hepatocyten, hepatocyten) "Xanthomic" -cellen) in hepatocyten ("pseudoxanthomic" -cellen) in het epitheel van de galkanalen Ophoping van koper, metalloproteïnen

MORFOLOGISCHE TEKENEN VAN CHOLESTASIS

TEKENEN VAN CHOLESTASIS ZIJN SPECIFIEK

Xanthomas voor cholestase (II)

Xanthomas voor cholestase (V)

MORFOLOGISCHE STADIA VAN PBC

Stadium I - portaal (ductaal) - tekenen van chronische niet-purulente destructieve cholangitis van de interlobulaire en septale galkanalen (vernietiging en afschilfering van het galepitheel, beschadiging van de basale membranen van de kanalen, periductale lymfocytische infiltratie) tegen de achtergrond van uitzetting van de portaalkanalen als gevolg van infiltratie van plasmacellen, lymfocyten granulomen en lymfoïde follikels worden vaak gedetecteerd

Stadium III - septaal (vormende cirrose) - progressieve fibrose van de poortkanalen en periportale velden met de vorming van portaal-portaal (minder vaak haven-centraal) septa in plaats van galnecrose

Stadium IV - levercirrose met een monolobulaire (micronodulaire) structuur

Chronische niet-etterende destructieve cholangitis (PBC)

Granuloom geassocieerd met de wand van het interlobulaire galkanaal, Klatskin, x25

PSC is een chronische, langzaam progressieve cholestatische leverziekte met onbekende etiologie, die wordt gekenmerkt door etterende destructieve ontsteking en sclerose van de extra- en / of intrahepatische galkanalen, wat leidt tot de vorming van secundaire galcirrose

Primaire scleroserende cholangitis

Verdikking van het basale membraan van het galkanaal, x160

Chronische niet-etterende destructieve cholangitis

concentrische collageenafzettingen - een symptoom van "uienschil", x40

Veranderingen in het epitheel van het intrahepatische galkanaal en concentrische afzetting van collageen in de vorm van een uienschil

MACROSCOPISCH LEVERTYPE VOOR CHOLESTASIS

Biliaire cirrose in de uitkomst van PSC (native drug)

MORFOLOGISCH KARAKTERISTIEK VAN KLINISCH-MORFOLOGISCHE VORMEN VAN ACUTE VIRALE HEPATITIS Acute cyclische (icterische) Stadium van het begin van de ziekte Macroscopisch - grote rode lever (vergroot, dicht, rood) Microscopisch - diffuse lymfocytische nefro-inflammatie en met de vernietiging van de grensplaat en periportale stapnecrose, hepatocytenpolymorfisme, voornamelijk hydropische en ballondystrofie van hepatocyten; focale en samenvloeiende necrose van hepatocyten, morfologische markers van virale etiologie; cholestase.

Het stadium van herstel Macroscopisch - de lever is van normale grootte, hyperemie neemt af, de levercapsule is enigszins verdikt, zwak Microscopisch - focale lymfo-macrofaag infiltreert in het stroma van de poortkanalen en in de lobben, een afname van de mate van necrotische en dystrofische veranderingen, regeneratie van hepatocyten, focale groei van bindweefsel in de bindweefsel plaats

MORFOLOGISCHE KENMERKEN VAN KLINISCHE-MORFOLOGISCHE VORMEN VAN ACUTE VIRALE HEPATITIS Anicterische vorm Macroscopisch - grote rode lever Microscopisch - diffuse infiltratie van lymfomacrofagen zonder vernietiging van de grensplaat, zelden aangetroffen ballonnecrose van het lymfoom, hepatrophyrosis, hepatrophyrosis

MORFOLOGISCHE KENMERKEN VAN KLINISCHE-MORFOLOGISCHE VORMEN VAN ACUTE VIRALE HEPATITIS Necrotische vorm Macroscopisch - de lever is verminderd, grijsbruin of geel, de capsule is gerimpeld Microscopisch - overbrugd en massieve polymorfen heersen, hematopoëtische necrose heerst morfologische markers van virale etiologie; cholestase.

MORFOLOGISCHE KENMERKEN VAN KLINISCHE-MORFOLOGISCHE VORMEN VAN ACUTE VIRALE HEPATITIS Cholestatische vorm Macroscopisch - een grote rode lever met geelgroene kleurhaarden Microscopisch - de effecten van cholestase in combinatie met cholangitis en cholangiolymfrofytrofie zijn voornamelijk lymfoprofie, lymfatisch lobben, morfologische markers van virale etiologie

Soorten focale botsingsnecrose: Stapnecrose - kleine necrosehaarden, voornamelijk in de periportale zone, omgeven door lymfocyten en macrofagen Samenvoegende necrose: 2A. Brugnecrose - necrose van hepatocyten gelegen tussen aangrenzende poortkanalen (poortportaalbrugnecrose), tussen poortkanalen en centrale aderen (porto-centraal) en tussen aangrenzende centrale aderen (centraal-centraal); 2B. Submassieve necrose - necrose die een of meer lobben vangt; 2B Massieve necrose - necrose, opwinding van het deel van de lever of meer

De presentatie is 6 jaar geleden gepubliceerd door Gerasim Avlov

Presentatie over het onderwerp: "1. Auto-immuunhepatitis 2. Primaire galcirrose 3. Primaire scleroserende cholangitis 4. Auto-immuuncholangitis 5. Kruisen en combineren." - Vertaling:

2 1. Auto-immuunhepatitis 2. Primaire galcirrose 3. Primaire scleroserende cholangitis 4. Auto-immuuncholangitis 5. Kruis- en gecombineerde auto-immuunsyndromen 6. Afstoting van levertransplantaten

3 Chronische ontstekingsziekte van de lever met onbekende etiologie, gekenmerkt door het verschijnen in het bloedserum van een groot aantal auto-antilichamen. De ziekte vordert snel en kan leiden tot levercirrose, portale hypertensie, leverfalen en overlijden.

4 Etiologie onbekend Hepatitis A-, B-, C-virussen, herpesvirussen, Epstein-Barr-virus Reactieve geneesmiddelmetabolieten Defecte immuunregulatie, gemanifesteerd in het verlies van tolerantie voor hun eigen antigenen

5 Plasma-celinfiltratie van het periportale gebied (vergroting x 400)

6 Chronische hepatitis C. Ophoping van kleine lymfocyten in het gebied van de portaalkwab; vetdruppels zijn zichtbaar in het cytoplasma van hepatocyten (toename x 200)

7 Lobulaire hepatitis. Inflammatoire celinfiltratie langs sinusoïden in combinatie met regeneratieve of degeneratieve veranderingen in hepatocyten (toename x 200)

8 Stap necrose. De grensplaat van de portaalkwab wordt vernietigd door ontstekingsinfiltraat (toename x 100)

9 Arthralgie, myalgie Geelheid van de huid en sclera Asthenisch syndroom Koorts Ernst in het rechter hypochondrium Amenorroe Huiduitslag (periarteritis nodosa) Bloedvatsterren Felroze striae op de buik en dijen Cushingoid herverdeling van vet Hepatosplenomegalie

10 Reumatoïde artritis Polymyositis Fibroseren Alveolitis Thyroiditis Hashimoto Glomerulonefritis Sjögren-syndroom UC UHF Hemolytische anemie Idiopathische trombocytopenie

11 Tekenen van type 1 type 2 Typische antilichamen Antigmusculaire antinucleaire antiactine Voor microsomen van het eerste type lever en nieren Voor P450 IID6 Voor variëteiten van aminozuren Orgaanspecifieke antilichamen (tegen pariëtale cellen) 4% 30% Autoantigeen Onbekend Cytochroom P450 IID6

12 Symptomen 1 type 2 type Gewenste leeftijd van patiënten Volwassenen Kinderen Gelijktijdige immuunziekten 17% 34% Hypergammaglobulinemie +++ Ontwikkeling van levercirrose 45% 82% Therapie met corticosteroïde hormonen

14 Chronische cholestatische ziekte, die voornamelijk vrouwen van middelbare leeftijd treft en geassocieerd is met de vorming van antimitochondriale antilichamen (AMA) - 95% van de patiënten.

16 stadium niet-etterende destructieve cholangitis. Stadia van ductulaire proliferatie met de vorming van galwegen en de daaropvolgende vernietiging, die gepaard gaat met de vernietiging van de grensplaat van de poortkanalen door inflammatoire infiltraten, stapnecrose van de periportale hepatocyten en cholestase (galthrombi in de periportale tubuli).

17 Stadiumlittekens met een significante afname van de ontstekingsreactie en het aantal intralobulaire en interlobulaire galkanalen en de ontwikkeling van fibreuze septa die uit de portale kanalen komen, samen met duidelijke cholestase. Het eindstadium is de ontwikkeling van een nodale of gemengde vorm van levercirrose met cholestase tegen de achtergrond van een scherpe uitputting van het leverparenchym van het galkanaal.

18 Nederlaag in fase II met aanzienlijke opeenhopingen van lymfoïde cellen. De proliferatie van de galkanalen begint. Hematoxyline- en eosinevlek, x10

19 Ontstekingsschade aan de galwegen (granulomateuze vernietiging) in PBC. Slecht gevormd granuloom dat het galkanaal omgeeft en vernietigt

20 IV Stage PBC. Afbeelding van galcirrose.

22 Vrouwen (90%) van de oudere en seniele leeftijd Hepatomegalie Bij 75% jeuk aan de huid bij het begin van de ziekte Hyperpigmentatie Splenomegalie Klinische manifestaties van het cholestatisch syndroom (jeuk, geelzucht, xanthelasma, xanthomen, vetoplosbare vitaminetekorten) Verhoogd bilirubine (2N, 3N) AMA-titer in bloedserum 1:40 en meer 3N) AMA-titer in bloedserum 1:40 en meer ">

24 Veranderingen in leverbiopsie: vernietiging, proliferatie van galwegen, infiltratie van poortvelden, soms de vorming van ERCP-granulomen (als de diagnose twijfelachtig is): onveranderde extrahepatische galwegen

25 Conjunctivitis Syndroom van Sjögren Hashimoto's thyroïditis Arthropathie Fibroserende alveolitis Renale tubulaire acidose

26 Chronische cholestatische leverziekte met onbekende etiologie, gekenmerkt door niet-etterende destructieve ontsteking, vernietiging van sclerose en segmentale verwijding van de intra- en extrahepatische galwegen, leidend tot de ontwikkeling van galcirrose, portale hypertensie en leverfalen. Het scleroseringsproces kan ook de galblaas en de pancreaskanalen aantasten..

28 Het retrograde cholangiogram vertoont de klassieke symptomen van PSC: diffuus geplaatste stricturen en duidelijk gevormde verlengingen van de intra- en extrahepatische galwegen.

29 1. Ontsteking en fibrose van de kanalen als uienschil 2. Overgang van ontsteking naar het leverweefsel, proliferatie en fibrose van de galwegen 3. Brugnecrose of de vorming van fibrotische septa 4. Galcirrose

30 Vezelige vernietigende cholangitis met PSC. Een typische vezelige ring is zichtbaar in de wand van het interlobulaire galkanaal; kanaalepitheel is niet beschadigd

31 Mannen op leeftijd Vermoeidheid, gewichtsverlies, zwaar gevoel in het rechter hypochondrium Periodiek geelzucht, koorts, jeuk, pijn in het rechter hypochondrium Geschiedenis van inflammatoire darmaandoeningen - ALC 85%, ziekte van Crohn 15% Toename van cholestase-enzymen 3 keer Hypergammaglobulinemie (IgM pAN 80 % patiënten)

32 Ursodeoxycholzuur Choleretisch effect Cytoprotectief Anti-apoptotisch Immunomodulerend Litholytisch Hypocholesterolemisch Begin - na diagnose, mg / dag, 1 tabblad 3-4 keer per dag voor het leven

33 Type hepatosis, gemanifesteerd door vettige degeneratie van hepatocyten; kan een onafhankelijke ziekte zijn of de aard van een syndroom hebben.

34 Toxische effecten (alcohol, FOS, insecticiden, tetrachloorkoolstof) Endocriene en stofwisselingsstoornissen (diabetes, Itenko-Cushing's groep, obesitas) Spijsverteringsstelselaandoeningen (nyak, chronische pancreatitis) Behandeling van a / b (tetracyclines), corticosteroïden, cytostatica hypoxie (met long- en SS-pathologie)

35 De pathogenese is gebaseerd op de verhoogde opname van vet in de lever en de moeilijkheid om het uit de lever te verwijderen. De consumptie van voornamelijk dierlijk en koolhydraatrijk voedsel, mobilisatie van vet uit het depot tijdens uitputting van de glycogeen in de lever, verhoogde secretie van groeihormoon, verminderde interstitiële vetstofwisseling, vergezeld van een afname van vetoxidatie.

36 De eliminatie van vet uit de lever is moeilijk in het geval van stoornissen in het eiwitmetabolisme, wat leidt tot een afname van de vorming van bèta-lipoproteïnen die een transportfunctie uitvoeren; vermindert de synthese van enzymen die het vetgehalte in het lichaam reguleren Tekort aan lipotrope factoren in het dieet (methionine, lipocaïne, choline, vitamine B 12), wat veroorzaakt schending van het cellulaire vetmetabolisme, gekenmerkt door een toename van de synthese van triglyceriden en een afname van fosfolipiden. Een metabole stoornis en activering van vetsynthese door hepatocyten is ook belangrijk.

37 De lever heeft een glad oppervlak, een dichte textuur, de rand van de lever is afgerond, gevoeligheid bij palpatie wordt gedetecteerd. Onafhankelijke pijn in het rechter hypochondrium, Dyspeptische stoornissen Asthenische verschijnselen. Teleangiectasia, palmair erytheem, in zeldzame gevallen splenomegalie. Misschien een combinatie van leversteatose met chronische pancreatitis, perifere neuritis

39 lichte toename van de activiteit van aminotransferasen (gewoonlijk ACT), alkalische fosfatase, hypoalbuminemie en hypergammaglobulinemie, een toename van het algemene lipidengehalte, verschuivingen in stollingsmonsters en protrombine-index hyperglycemie. Bloedarmoede, tekort aan serumijzer, foliumzuur, vitamine B 12.

40 voedingsmiddelen verrijkt met lipotrope factoren (kwark, boekweit en havermout, gist) met algemene obesitas limiet koolhydraten. lipotrope middelen van methionine, lipocaïne, vitamine B 12 (μg intramusculair), liponzuur, lipamide, essentiële (binnen en intraveneus) foliumzuur van 1550 mg per dag butamide en glibutide (adebit), stimuleren de synthese van albumine en verhogen de glycogeenvoorraden in de lever.

41 Niet-alcoholische steatohepatitis (NASH) is een onafhankelijke nosologische eenheid, die wordt gekenmerkt door een toename van de activiteit van leverenzymen in het bloed en morfologische veranderingen in leverbiopsiemonsters vergelijkbaar met veranderingen in alcoholische hepatitis; NASH-patiënten drinken echter geen alcohol in hoeveelheden die leverschade kunnen veroorzaken.

42 Leeftijd Gewoonlijk 41-60 jaar Soms 11-20 jaar Vrouw overheerst Frequente bijkomende ziekten: Obesitas (69-100% van de patiënten) Diabetes (36-75% van de patiënten) Hyperlipidemie (20-81% van de patiënten) Klachten Geen (48-100% patiënten) Licht ongemak in de buikholte Pijn in de rechter bovenhoek van de buik Zwakte of malaise Objectieve tekenen van hepatomegalie Tekenen van chronische leverziekte of portale hypertensie (zeldzaam) Laboratoriumindicatoren Verhoging van de activiteit van aspartaat en alanineaminotransferase in bloedplasma 2-3 keer Normale of licht verhoogde activiteit alkalische fosfatase Normaal eiwitgehalte en bilirubine in het bloed, normale protrombinetijd. Kan de serumferritinespiegels verhogen

43 Grote druppeltjes insluitsels van vet, hyaline in het cytoplasma van hepatocyten en gemengde inflammatoire sinusoïdinfiltratie zijn zichtbaar. Gekleurd met hematoxyline en eosine; x200.

44 Micronodulaire cirrose van de lever op de achtergrond van ernstige steatose.

45 Er is geen algemeen aanvaarde behandeling, hoewel gewichtsverlies, behandeling met ursodeoxycholzuur en vitamine E een gunstig effect kan hebben..

Auto-immuun hepatitis

Etiologie, epidemiologie en klinische symptomen van auto-immuunhepatitis. Gegevens laboratoriumonderzoek. Typische antilichamen voor auto-immuunhepatitis. Methoden voor visuele diagnose. Differentiële diagnose, farmacotherapie en indicaties voor monotherapie.

Vergelijkbare documenten

Algemene kenmerken van virale hepatitis. Virale hepatitis A en B. Etiologie. Epidemiologie. Kliniek. Preventie Experimenteel deel. Materialen en onderzoeksmethoden. Specifieke markers voor de detectie van virale hepatitis A en B.

term paper, toegevoegd op 16 december 2002

Het transmissiemechanisme van de veroorzaker van hepatitis A. Differentiële diagnose. Hemolytische geelzucht. De resultaten van epidemiologische diagnose. De vorming van kwaadaardige varianten van de ziekte en immuniteit. Endogene en exogene factoren. Verhoging van de thymoltest.

medische geschiedenis, toegevoegd 10.03.2009

De belangrijkste soorten chronische hepatitis, de oorzaken van de ziekte en de klinische manifestaties ervan. Symptomen van chronische hepatitis, methoden voor de diagnose. De behandelingstactiek, zijn afhankelijkheid van de variant van de ziekte. Therapeutisch regime, medische voeding.

presentatie toegevoegd 10-10-2016

Virale hepatitis (acuut en chronisch), mechanismen en manieren van overdracht. De veroorzakers van de belangrijkste vormen van virale hepatitis: etiologie, klinische symptomen en het beloop van de ziekte. Interpretatie van diagnostische gegevens voor de identificatie van virale hepatitis-markers.

Abstract, toegevoegd 18-11-2010

Geelzuchtziekte, de symptomen en oorzaken. Virale hepatitis en de gevolgen ervan. Hepatitis A, B en D, hepatitis noch A noch B, hun incubatietijd. Indicaties voor ziekenhuisopname met virale hepatitis, de preventie ervan. Acute leverschade, de behandeling ervan.

Samenvatting, toegevoegd op 05/04/2009

Onomkeerbare veranderingen in de structuur van de lever, met virale hepatitis. Klinische manifestaties van hepatitis. Kunstmatige overdracht van infectie. Oorzaken van toxische hepatitis. Spijsverteringsproblemen, gewrichtspijn, zwakte. Drug hepatitis.

presentatie, toegevoegd 04/11/2015

Etiologie en pathogenese van colitis ulcerosa, symptomen van de acute en chronische vormen. Methoden voor diagnose en behandeling van de ziekte. Bepaling van darmkanker door irrigo - en sigmoidoscopie. Ontgiftingstherapie voor acute hepatitis.

Abstract, toegevoegd 09/09/2010

Algemene informatie over hepatitisvirussen - groepen virale antroponosen, d.w.z. ziekten overgedragen van persoon op persoon. Belangrijke klinische symptomen van hepatitis. Etiologie en pathogenese, incubatietijd en kenmerken van het beloop van hepatitis A, B, C, D.

Samenvatting, toegevoegd op 17/04/2015

Beschrijvingen van door het hepatitis C-virus veroorzaakte inflammatoire leverziekte Onderzoek van de bronnen van het virus, incubatietijd. Klinische kenmerken van hepatitis. Laboratoriumdiagnostiek. Behandeling en preventie van virale hepatitis.

presentatie toegevoegd op 19/11/2014

Het concept en het algemene kenmerk van hepatitis A als een besmettelijke virale ziekte, de klinische manifestaties en symptomen, manieren van infectie. Diagnosetechniek en principes voor het opstellen van een hepatitis A-behandelingsregime.

Auto-immuunhepatitis: een klinische ervaring met één centrum, respons op behandeling en prognose in Saoedi-Arabië

Auto-immuunhepatitis (AIH) is wereldwijd een veel voorkomende oorzaak van leverziekte in het eindstadium. Deze ziekte komt veel voor bij kinderen en volwassenen, met een overwicht van vrouwen en variabele klinische manifestaties. AIG reageert gunstig op steroïden en immunomodulatoren. De diagnose van AMS is gebaseerd op klinische en laboratoriumcriteria die zijn voorgesteld door de International Autoimmune Hepatitis Group. Gegevens over de structuur van AIH uit het Midden-Oosten zijn onvoldoende.

In deze retrospectieve analyse onderzochten we klinische en laboratoriumkenmerken, immunologische gegevens, radiologische gegevens, leverbiopsieresultaten en respons op therapie bij patiënten met AIH van King Abdul Aziz Hepatology Clinics, Jeddah University Hospital, van 1994 tot 2008.

We hebben 41 patiënten met AMS gediagnosticeerd en 33 werden in de analyse opgenomen. De gemiddelde leeftijd was 32,3 jaar en het overwicht van vrouwen was 75,7%. Gedecompenseerde cirrose bij presentatie werd gevonden bij 45,5% van de patiënten. Acute hepatitis werd geassocieerd met significant hogere serum ALAT en bilirubine waarden (respectievelijk P = 0,001 en P = 0,03). Al onze patiënten hadden type 1 AIH. Behandeling met prednison en azathioprine leidde bij de meeste patiënten tot volledige of gedeeltelijke remissie (54,8%). Patiënten met een gevorderde ziekte vertoonden echter een lagere respons op de behandeling (P = 0,016). 6 patiënten met een slechte therapietrouw hadden een terugval van AIH. Twee patiënten hadden een uitbraak tijdens de zwangerschap en ze reageerden goed met prednison. De langste waarneming was 14 jaar en de kortste - 2 maanden. Vier patiënten stierven aan een leveraandoening.

Patiënten met AIH in Saoedi-Arabië hebben waarschijnlijk op jonge leeftijd een ontwikkelde ziekte en zullen slechter reageren op therapie dan patiënten in andere landen van de wereld.

Auto-immuunhepatitis (AIH) is wereldwijd een van de belangrijkste oorzaken van levercirrose en leverziekte in het eindstadium. De internationale prevalentie van AIH bij patiënten met leverziekte varieert van 11% tot 20% [1]. Dit is meestal een ziekte van kinderen en vrouwen van middelbare leeftijd [23], maar het kan ook ouderen en mannen treffen [45]. De klinische manifestaties van de ziekte variëren van asymptomatische abnormale leverenzymen tot fulminant leverfalen of uitgebreide gedecompenseerde cirrose [256]. Het diagnosesysteem voor de evaluatie van AIH is sinds 1993 ontwikkeld door de International Group of Autoimmune Hepatitis [7]; het werd herzien en bijgewerkt in 1999 [8] en onlangs in 2008 werden vereenvoudigde criteria vastgesteld. [negen]

Behandeling van AMS met steroïden en immunomodulatoren zal bij de meeste patiënten tot remissie leiden. [2410] De prognose van AIH varieert afhankelijk van de ernst van de ziekte en de progressie, hoewel de ziekte over het algemeen een gunstig resultaat heeft, met een 10-jaars overleving geassocieerd met leverdood of levertransplantatie, 83,3% en 89,5% bij patiënten met asymptomatische en symptomatologie, respectievelijk, en 23 jaar cumulatieve overleving zonder transplantatie 73,5%. [21112] Gepubliceerde levertransplantatie, AIH-patiënten hebben een 5-jaarsoverleving vergelijkbaar met die van patiënten met genetische leverziekte [13]. In landen van Azië en het Midden-Oosten, waaronder Saoedi-Arabië, kan AIH worden gediagnosticeerd of onderschat door de hoge prevalentie van chronische hepatitis B en C. [1415] Er zijn minder meldingen van AIH in Azië in vergelijking met Europa en Noord-Amerika [6]. Afgezien van enkele gemelde gevallen zijn er geen lokale gegevens bekend over de klinische manifestaties en prognose van AMS in Saoedi-Arabië. In de volgende retrospectieve cohortstudie rapporteerden we klinische manifestaties, laboratoriumresultaten, therapieresponsen en prognostische resultaten voor patiënten met AHP opgenomen in het King Abdul Aziz University Hospital (KAUH), het belangrijkste universitaire ziekenhuis in Jeddah, Saoedi-Arabië.

Het doel van de studie was om de klinische patronen en laboratorium- en immunologische kenmerken van AMS te onderzoeken, evenals reacties op therapie en prognose van patiënten met AIH bij KAUH in Jeddah, Saoedi-Arabië te evalueren.

We hebben een retrospectieve analyse uitgevoerd van alle patiënten met de diagnose AIH op basis van de criteria van de International Autoimmune Hepatitis Group [78] van KAUH-hepatologieklinieken van 1994 tot 2008. Voor elke patiënt, leeftijd, geslacht, klinische manifestatie op diagnostische, laboratorium- en immunologische gegevens. Leverbiopsieresultaten werden ook opgenomen als ze beschikbaar waren. De therapieresponsgegevens en resultaten aan het einde van de observatieperiode werden ook verzameld. Patiënten werden uitgesloten van de analyse als er onvoldoende bewijs was met betrekking tot de diagnose van AIH; als het medisch dossier niet volledig was vanwege slechte observatie; als patiënten een andere naast elkaar bestaande leverziekte hadden, zoals niet-alcoholische leververvetting (NFLD) of chronische hepatitis C (CHF). Klinische manifestaties werden geclassificeerd als asymptomatisch, gedefinieerd als abnormale leverenzymen gedurende meer dan 6 maanden met positieve immunologische gegevens; kenmerken van een leverbiopsie die AIH aangeeft; en de afwezigheid van andere oorzaken van leverziekte, inclusief medicijnen. Acute hepatitis werd gedefinieerd als acute symptomen, waaronder koorts, geelzucht en pijn in de rechter bovenbuik, met serumalanineaminotransferase van meer dan 500 eenheden / l. Gedecompenseerde cirrose werd gedefinieerd als de aanwezigheid van een van de volgende symptomen: ascites, spataderbloeding, hepatische encefalopathie, bacteriële peritonitis, laag serumalbumine en verlengde protrombinetijd (PT). De aanwezigheid van andere naast elkaar bestaande auto-immuunziekten (AID's) is ook onderzocht..

Laboratoriumgegevens omvatten het volgende: Leverfunctietests werden geëvalueerd door klinische chemie van het reagenspatroonsysteem voor reagentia (serumalanineaminotransferase [ALT, normaal, 30-65 U / L], aspartaataminotransferase [AST, normaal, 15-37 U / L], alkalische fosfatase [ALP, normaal, 50-136 U / L], gamma-glutamyltransferase [GGT, normaal, 5-85 U / L], totaal eiwit [TP, normaal, 64-82 g / l] albumine [Alb, normaal 35-50 g / l], totaal en direct bilirubine [normaal, respectievelijk 0-17 en 0-5 μmol / l]). Op het moment van diagnose werd een volledige bloedtelling (CBC) uitgevoerd: (witte bloedcellen [WBC, normaal, 3-11 KU / L], hemoglobine [Hg, normaal, 12-17 g / dl] [plaat; normaal, 100-400 KU / L]). Hypersplenisme-geïnduceerde cytopenie werd vermoed als het aantal witte bloedcellen lager was dan 3 (109 / μl) en / of het aantal bloedplaatjes lager was dan 100 (103 μmol) in aanwezigheid van splenomegalie tijdens abdominale echografie of CT.

Hepatitis serologie werd uitgevoerd met ELISA (enzymgebonden immunosorbentassay) voor hepatitis B-virus (HBSAg, HBeAg, HBeAb, HBcAb) en hepatitis C-virus (HCVAb) bij alle patiënten; patiënten met acute presentatie ontvingen ook de resultaten van het hepatitis A-virus (HAVAb-IgM) en het hepatitis E-virus (HEVAb, indien aanwezig).

De testresultaten van de ziekte van Wilson voor 24-uur koper en serum koper werden bepaald en transferrine-verzadigingsresultaten voor mogelijke hemochromatose werden geanalyseerd. We hebben ook het resultaat ontvangen van een immunologische evaluatie van antinucleaire antilichamen (ANA), uitgevoerd met indirecte immunofluorescentie (IIF) - zwak positief - 1/40 en sterk positief - 1/1280; ELISA detecteerde een glad spierspier-antilichaam (SMA); ELISA werd gedetecteerd microsomale 1e lever nier (LKM-1); antimitochondriaal (AMA) werd gedetecteerd door ELISA; het niveau van immunoglobuline-G (IgG) werd bepaald met de nefelometermethode (normaal bereik, 5,4-16,1); en anti-neutrofiel cytoplasmatisch antilichaam (ANCA) werd gedetecteerd met behulp van IIF.

De resultaten van echografie en / of abdominale computertomografie (CT) op het moment van diagnose werden ook geanalyseerd. Na presentatie werd een bovenste gastro-intestinaal endoscopisch onderzoek verkregen (de aanwezigheid van spataderen van de slokdarm of maag en / of portale hypertensieve gastropathie werd beschouwd als gedecompenseerde portale hypertensie), zelfs zonder een voorgeschiedenis van bloeding. Voor patiënten die bij presentatie cholestase hadden, werden de resultaten van endoscopische retrograde cholangiopancreatografie (ERCP) opgenomen. Eventuele leverbiopsieresultaten werden ook verkregen..

Er werden gegevens verzameld over behandelingsregimes, aanvangs- en onderhoudsdoses, behandelingsduur, respons op behandeling, staken van de behandeling, bijwerkingen van geneesmiddelen; en medicatie-informatie werd verkregen indien deze afzonderlijk van prednison en azathioprine (AZA) werd toegevoegd om de ziekte onder controle te houden.

De resultaten van ALAT en serumbilirubine bij de diagnose en 3, 6, 12 en 24 maanden na het begin van de behandeling (indien aanwezig) en aan het einde van de observatieperiode werden verkregen.

De respons op de behandeling werd als volledig beschouwd als de serum-ALAT-spiegel binnen 6-24 maanden van de behandeling tot het normale bereik daalde, samen met normalisatie van serumbilirubine, als deze vóór de behandeling verhoogd was. De verlaging van ALAT tot een niveau onder het normale bereik na 24 maanden behandeling of aan het einde van de observatieperiode, als de volgende periode minder dan 2 jaar was, werd als een onvolledige respons beschouwd. Patiënten die geen verlaging van de serum-ALAT- en bilirubinespiegels konden bereiken of die binnen 24 maanden een verhoging hadden, werden beschouwd als non-responders.

Terugval werd gedefinieerd als een toename van ALT tot een niveau boven normaal of tot het niveau van voorbehandeling na de initiële respons. De observatieduur van elke patiënt werd geregistreerd. Patiënten die in de volgende periode progressie naar gedecompenseerde cirrose kregen, werden geïdentificeerd. Sterfte werd gedefinieerd als overlijden in een volgende periode..

Er werd gebruik gemaakt van het Social Science Statistics Pack (SPSS) voor Windows versie 15. Middelen, standaarddeviaties en frequenties werden bepaald. De chikwadraattoets werd gebruikt om de relatie tussen categorische variabelen te evalueren. Een onafhankelijke monster-t-test werd gebruikt om serum-ALT en bilirubine te correleren met de ernst van de leverziekte. Een waarde van P kleiner dan 0,05 werd als significant beschouwd..

Van juli 1994 tot juni 2008 werd bij 41 patiënten de diagnose AHT gesteld; De analyse omvatte 33 patiënten. Acht patiënten werden uitgesloten. De mediane leeftijd bij presentatie was 32,3 jaar (bereik 10-65 jaar) en 22 (66,66%) patiënten waren 35 jaar of jonger. Vijfentwintig (75,7%) patiënten waren vrouwen en 8 waren mannen. Zestig procent van de patiënten waren Saoedi's. Twaalf (36,4%) patiënten hadden bij presentatie acute hepatitis. Geelzucht was het meest voorkomende symptoom; 7 patiënten waren echter asymptomatisch. Tabel 1 toont de symptomen tijdens presentatie. Vijftien (45,5%) patiënten hadden gedecompenseerde cirrose [Figuur 1]. Zes patiënten hadden hypersplenisme (trombocytopenie of leukopenie, of beide). De leverfunctie varieerde van een matige stijging van serum-ALAT en bilirubine tot zeer hoge niveaus (respectievelijk P = 0,000 en 0,03) bij patiënten met acute hepatitis in vergelijking met patiënten met asymptomatische en chronische ziekte. Drie patiënten hadden bij presentatie cholestase (hogere niveaus van ALP en GGT vergeleken met ALT en AST). 26 patiënten hadden tijdens de diagnose een serum-IgG-spiegel beschikbaar - 1 had een normaal niveau, 9 had een matige stijging (minder dan 1,5 keer hoger dan normaal) en 16 hadden een spiegel die meer dan 1,5 keer hoger was dan normaal. De resultaten van de basis laboratoriumresultaten staan ​​in tabel 2. Het resultaat van de ANA bij diagnose was beschikbaar voor 31 patiënten; het was matig positief bij 12 patiënten, matig bij 11 en sterk positief bij 8 patiënten. Smooth Muscle Result (SMA) was beschikbaar voor 31 patiënten; het was negatief bij 7 patiënten, matig positief bij 17 en sterk positief bij 7 patiënten. AMA was bij alle patiënten negatief. Het LMB-1-resultaat was beschikbaar voor 27 patiënten; hij was in alle gevallen negatief.

Leeftijd vergeleken met gecompenseerde cirrose

Symptomen bij presentatie

Laboratoriumresultaten

ALAT: alanineaminotransferase; AST: aspartaataminotransferase; GGT: gamma-glutamyltransferase; IGG: immunoglobuline-G; INR: internationaal gestandaardiseerde ratio

Hepatitis serologie was bij alle patiënten negatief voor HBV en HCV en HAV (bij patiënten met acute presentatie); slechts 3 patiënten werden getest op HEVAb en dit was negatief. Een derde van de patiënten werd getest op PANCA en dit was positief bij slechts 2 patiënten. De resultaten van abdominale echografie en / of CT bij de presentatie waren beschikbaar voor 31 patiënten; 17 hadden een normaal onderzoek, 6 hadden aanwijzingen voor cirrose zonder ascites en 8 hadden verhoogde cirrose met ascites. Slechts 12 patiënten ondergingen tijdens de diagnose een leverbiopsie, die in alle gevallen consistent was met AIH. Bij 15 patiënten met gedecompenseerde cirrose werd na presentatie geen leverbiopsie uitgevoerd. Bij drie patiënten werd bij andere centra een leverbiopsie uitgevoerd waarvoor in onze administratie geen resultaten werden gevonden; en 2 patiënten weigerden een leverbiopsie. Bovenste gastro-intestinale endoscopie bij diagnose werd uitgevoerd bij 29 patiënten: 21 waren normaal, 6 waren spataderen van de slokdarm, 2 waren portale hypertensieve gastropathie. Zes patiënten hadden andere auto-immuunziekten / ziekten die naast elkaar bestonden: 3 hadden systemische lupus erythematosus (SLE), 2 hadden reumatoïde artritis, 1 had SLE en de ziekte van Hashimoto.

Eenendertig patiënten werden behandeld. Twee patiënten werden niet behandeld vanwege constant normale leverenzymen: één vertoonde slechts een voorbijgaande stijging van ALAT (tot 100 E / L) tijdens de diagnose van AHN, en viel daarna spontaan terug naar normaal; en de andere had bij presentatie gedecompenseerde cirrose. De aanvangsdosis prednisolon was 25-40 mg / dag en de onderhoudsdosis was 5-15 mg / dag. AZA werd toegevoegd wanneer de respons op prednison onvolledig was of als een steroïdverlagend middel na de respons op prednison. De aanvangsdosis AZA was 50-100 mg / dag en de onderhoudsdosis was 50-100 mg / dag. Zeventien (54,8%) van de behandelde patiënten (13 gecompenseerde en 4 gedecompenseerde cirrose) hadden een volledige respons, 11 patiënten (35,48% [7 van hen hadden gedecompenseerde cirrose]) hadden een onvolledige respons en 3 patiënten met gedecompenseerde cirrose reageerden niet voor behandeling. De duur van een volledige respons varieerde van 1 tot 20 maanden, gemiddeld 5 tot 6 maanden. Over het algemeen reageerden patiënten met verhoogde cirrose minder snel op de behandeling (P-waarde, 0,016). Twee patiënten met progressieve cirrose reageerden niet en de behandeling werd door de arts geannuleerd. Eén patiënt met een volledige respons ontwikkelde een uitbraak na 5 jaar onderhoudstherapie, toen de behandeling werd onderbroken en vervolgens tijdens de behandeling werd hervat. Negen patiënten stopten meerdere keren met de behandeling; 4 van hen hadden één terugval en 2 hadden frequente terugvallen. Geneesmiddelen bij 1 patiënt met AZA-geïnduceerde pancytopenie werden na een tweede recidief tweemaal daags overgezet op 750 mg mycofenolaatmofetil (MMF). Vier patiënten hadden een terugval tijdens onderhoudsbehandeling en 3 van hen hadden gedecompenseerde cirrose. Zeventien patiënten hadden bijwerkingen van prednison of AZA of beide [tabel 3]. Zoals verwacht is diabetes de meest voorkomende bijwerking. Twee patiënten schakelden in de volgende periode over op gedecompenseerde cirrose; Beiden hadden spataderbloeding, hypersplenisme en encefalopathie, en beiden waren gericht op levertransplantatie. Vier patiënten stierven aan complicaties als gevolg van een leveraandoening en 1 stierf tijdens de zwangerschap als gevolg van complicaties tijdens de zwangerschap. Hoewel niet statistisch significant, hadden patiënten met verhoogde cirrose in de daaropvolgende periode een grotere kans om te overlijden. De langste follow-up was 14 jaar en de kortste 2 maanden (1 patiënt stierf met fulminante acute AIH); terwijl 69,7% van deze patiënten langer dan 2 jaar werd gevolgd, met een gemiddelde van 4 jaar.

Bijwerkingen behandeling

Vierentwintig van de 28 overlevenden zijn nog steeds actief in onze hepatologieklinieken..

De prevalentie van AIH bij patiënten met leverziekte in Saoedi-Arabië is onbekend [16] en kan veel lager zijn dan in Noord-Amerika en Europese landen. Kalaf en collega's ontdekten in hun beoordeling van 112 levertransplantaties (RT) in Riyadh dat 14,3% van de indicaties voor RT geassocieerd was met AIH [17]. In ons cohort waren 22 patiënten ouder dan 35 jaar; 50% van hen had bij presentatie gedecompenseerde cirrose. Dit is in tegenspraak met eerder gerapporteerde gegevens uit Japan en de Verenigde Staten, waarin eerdere patiënten naar verluidt een meer gevorderde ziekte hadden [45]. Dit is zelfs hoger dan de indicator die is geregistreerd in het Indiase onderzoek (34,2%) [6]. Op vertoon werd acute hepatitis waargenomen bij 36,4% van onze patiënten, hetzij bij pasgeborenen, hetzij bij uitbraken van vastgestelde cirrose. Dit is vergelijkbaar met dat van Noord-Amerika en Europa van 26% tot 40% [1819], maar is daarentegen aanzienlijk hoger dan het Indiase tarief van 13,1% [6]. Er werd gevonden dat asymptomatische patiënten een hoger ALAT-gehalte in serum hadden in vergelijking met symptomatische patiënten (P-waarde, 0,05). Dit is vergelijkbaar met de gegevens van Feld en zijn collega's [12]. Drie vrouwen hadden bij presentatie cholestase en men dacht dat ze primaire galcirrose hadden, hoewel hun auto-immuunprofielen overeenkwamen met AIH; en 2 van deze patiënten vertoonden tekenen van leverbiopsie van AIH. Deze drie vrouwelijke patiënten hadden een goede baseline-respons op de behandeling en langdurige follow-up in vergelijking met patiënten met een hepatocellulair monster op vertoon. Huang en zijn collega's uit Taiwan rapporteerden vergelijkbare gegevens over de geschiedenis van patiënten met cholestase [20]. Momenteel toonde de studie een positieve ANA bij 87,8% van de patiënten en een positieve SMA bij 72,7%. Dit is hoger dan het cijfer gerapporteerd door Cza, 67% voor ANA en SMA samen. [21] De meest recent gepubliceerde criteria voor de diagnose van AIH door Henns en collega's ontdekten dat serum IgG 1.44, de bovenste normale limiet (UNL), de beste diagnostische voorspeller is voor AIH [9]. In onze groep was het serum-IgG meer dan 1,44 (UNL) bij 61,5% van de patiënten. Al onze patiënten hadden AIH type 1; geen van hen had een positieve LKM-1; maar in eerdere rapporten had 4% -20% van de patiënten LKM-1-positieve type II AIH [19]. Bij oudere patiënten met AIH is het waarschijnlijker dat auto-immuunziekten naast elkaar bestaan, vergelijkbaar met die gerapporteerd door Zhai, en Carpenter rapporteerde vergelijkbare resultaten [5]. Eén patiënt ontwikkelde een ziekte tijdens de zwangerschap en 2 andere patiënten hadden een uitbraak tijdens de zwangerschap; ze hadden allemaal remissie op prednison en een gunstig zwangerschapsresultaat. Een vergelijkbaar AIH-resultaat met aanvang tijdens de zwangerschap werd gemeld door Floreani en zijn collega's [2]. We hadden een volledig responspercentage van 54,8%, wat lager is dan internationaal, het volledige responspercentage is 65% in 18 maanden en 80% na 3 jaar [19]. Noch het initiële ALAT-niveau noch de duur van de symptomen voorspelden een respons, maar er werd gevonden dat gedecompenseerde patiënten minder snel reageerden dan gecompenseerde patiënten (P-waarde, 0,016). Fulminante vormen van AIH hebben een hoog sterftecijfer bij niet-getransplanteerde patiënten [22] in ons cohort; een 64-jarige vrouw had fulminante AMS. Gegevens over MMF bij patiënten met ANO-intolerantie voor AIH toonden een remissie van 43% [23]. 1 patiënt met AZA-geïnduceerde pancytopenie reageerde goed op MMF. Aangenomen wordt dat genetische factoren de ernst van de ziekte in de AMS beïnvloeden. [24] Dit kan de reden zijn voor de verschillende klinische modellen en de ernst van AGN bij onze patiënten in vergelijking met patiënten uit andere landen..

Ons onderzoek is beperkt tot een relatief klein aantal patiënten; multicenter nationale gegevens nodig. Om een ​​andere beperking te verhelpen dat gegevens retrospectief zijn verzameld, zal een prospectieve, goed gestructureerde studie met volledige patiëntgegevens nauwkeurigere lokale AIH-indicatoren opleveren.

Deze resultaten toonden aan dat veel van onze AIH-patiënten jong zijn, met gevorderde ziekte bij presentatie en slechte respons op behandeling, vergeleken met patiënten in andere landen. Vroegtijdige herkenning en behandeling van AMS in Saoedi-Arabië is belangrijk om complicaties van levercirrose te voorkomen en de noodzaak van levertransplantatie bij de behandeling van door ziekten veroorzaakte ziekten te verminderen. Nationale AIH-gegevens uit verschillende regio's van het land zijn nodig om de prevalentie van lokale ziekten onder patiënten met chronische leverziekte beter te begrijpen; voor identificatie van klinische en laboratoriummodellen; en om de respons op therapie te evalueren.