Auto-immuun hepatitis

Auto-immuunhepatitis (AH) is een zeer zeldzame ziekte bij alle soorten hepatitis en auto-immuunziekten.

In Europa is de frequentie van optreden 16-18 patiënten met hypertensie per 100.000 mensen. In Alaska en Noord-Amerika is de prevalentie hoger dan in Europese landen. In Japan is de incidentie laag. Voor Afro-Amerikanen en Latijns-Amerikanen is het verloop van de ziekte sneller en moeilijker, zijn de behandelingsmaatregelen minder effectief, is de mortaliteit hoger.

De ziekte komt voor bij alle leeftijdsgroepen, vrouwen zijn vaker ziek (10-30 jaar, 50-70 jaar). Bij kinderen kan hypertensie optreden van 6 tot 10 jaar.

Geschiedenis

Auto-immuunhepatitis werd in 1951 voor het eerst beschreven als chronische hepatitis bij jonge vrouwen, vergezeld van hypergammaglobulinemie, dat verbetert met adrenocorticotrope therapie. In 1956 werd er een verband gevonden tussen AIH en de aanwezigheid van antinucleaire antilichamen (ANA) in het bloed, en daarom werd de ziekte lupus hepatitis genoemd..

Tussen 1960 en 1980 in een aantal klinische onderzoeken is de werkzaamheid van AIG-monotherapie met steroïde geneesmiddelen, evenals in combinatie met een cytostatisch middel, azathioprine, bewezen. AIH werd de eerste leverziekte, waarvan bewezen is dat de medicamenteuze behandeling de levensverwachting van patiënten verhoogt.

Classificatie

Auto-immuunhepatitis I (anti-ANA, anti-SMA-positief), II (anti-LKM-l-positief) en III (anti-SLA-positief) worden onderscheiden afhankelijk van de gevormde antilichamen. Elk van de voorname soorten ziekte wordt gekenmerkt door een eigenaardig serologisch profiel, loopkenmerken, respons op immunosuppressieve therapie en prognose.

  1. Ik typ. Het komt voor bij de vorming en circulatie in het bloed van antinucleaire antilichamen (ANA) - bij 70-80% van de patiënten; anti-gladde spier-antilichamen (SMA) bij 50-70% van de patiënten; antilichamen tegen neutrofielencytoplasma (pANCA). Auto-immuun hepatitis type I ontwikkelt zich vaker tussen de 10 en 20 jaar en na 50 jaar. Het wordt gekenmerkt door een goede respons op immunosuppressieve therapie, de mogelijkheid om in 20% van de gevallen een stabiele remissie te bereiken, zelfs na stopzetting van de corticosteroïden. Indien onbehandeld, vormt cirrose zich binnen 3 jaar..
  2. II type. In het bloed van 100% van de patiënten zijn antilichamen tegen type 1 lever- en niermicrosomen (anti-LKM-l) aanwezig. Deze vorm van de ziekte ontwikkelt zich in 10-15% van de gevallen van auto-immuunhepatitis, voornamelijk bij kinderen en wordt gekenmerkt door een hoge biochemische activiteit. Auto-immuun type II hepatitis is beter bestand tegen immunosuppressie; wanneer de medicijnen worden stopgezet, treedt vaak een terugval op; levercirrose ontwikkelt zich 2 keer vaker dan bij type I auto-immuunhepatitis.
  3. III type. Er worden antilichamen tegen oplosbaar alvleesklier- en leverantigeen (anti-SLA en anti-LP) gevormd. Heel vaak worden bij dit type ASMA, reumafactor, antimitochondriale antilichamen (AMA), antilichamen tegen levermembraanantigenen (antiLMA) gedetecteerd.

De varianten van atypische auto-immuunhepatitis omvatten kruissyndromen, waaronder ook tekenen van primaire galcirrose, primaire scleroserende cholangitis, chronische virale hepatitis.

Oorzaken van pathologie

De oorzaken van auto-immuunhepatitis zijn niet goed bekend. Een fundamenteel punt is de aanwezigheid van een tekort aan immunoregulatie - een verlies van tolerantie voor hun eigen antigenen. Aangenomen wordt dat een erfelijke aanleg een rol speelt. Misschien is deze reactie van het lichaam een ​​reactie op de introductie van een infectieus agens uit de omgeving, waarvan de activiteit de rol speelt van een 'trigger' in de ontwikkeling van het auto-immuunproces.

Dergelijke factoren kunnen zijn mazelen, herpes (Epstein-Barr) -virussen, hepatitis A, B, C en sommige medicijnen (Interferon, enz.).

Meer dan 35% van de patiënten met deze ziekte heeft ook andere auto-immuunsyndromen..

Ziekten geassocieerd met AIH:

  • Auto-immuun thyroiditis;
  • Ziekte van Graves;
  • Vitiligo
  • Hemolytische en pernicieuze anemie;
  • Herpetiforme dermatitis;
  • Gingivitis;
  • Glomerulonefritis;
  • Insuline-afhankelijke diabetes mellitus;
  • Irit;
  • Lichen planus;
  • Lokale myositis;
  • Neutropene koorts
  • Niet-specifieke colitis ulcerosa;
  • Pericarditis, myocarditis;
  • Perifere zenuwneuropathie;
  • Pleuritis;
  • Primaire scleroserende cholangitis;
  • Reumatoïde artritis;
  • Syndroom van Cushing;
  • Syndroom van Sjogren;
  • Synovitis;
  • Systemische lupus erythematosus;
  • Erythema nodosum;
  • Fibroserende alveolitis;
  • Chronische urticaria.

Hiervan komen reumatoïde artritis, colitis ulcerosa, synovitis en de ziekte van Graves het meest voor in combinatie met AIH..

Symptomen

De manifestaties van auto-immuunhepatitis zijn niet-specifiek: er is geen enkel teken dat ons in staat stelt om het ondubbelzinnig te classificeren als een symptoom van auto-immuunhepatitis. Auto-immuunhepatitis begint in de regel geleidelijk met dergelijke algemene symptomen (plotseling ontstaan ​​in 25-30% van de gevallen):

  • slechte algehele gezondheid;
  • afname van tolerantie voor gebruikelijke fysieke activiteit;
  • slaperigheid;
  • snelle vermoeidheid;
  • zwaarte en gevoel van volheid in het rechter hypochondrium;
  • voorbijgaande of permanente icterische kleuring van de huid en sclera;
  • donkere kleuring van urine (bierkleur);
  • afleveringen van een stijging van de lichaamstemperatuur;
  • verminderde of volledig gebrek aan eetlust;
  • spier- en gewrichtspijn;
  • menstruele onregelmatigheden bij vrouwen (tot het volledig stoppen van de menstruatie);
  • spontane tachycardie-aanvallen;
  • Jeukende huid;
  • roodheid van de handpalmen;
  • spot bloedingen, spataderen op de huid.

Auto-immuunhepatitis is een systemische ziekte waarbij een aantal inwendige organen wordt aangetast. Extrahepatische immuunmanifestaties geassocieerd met hepatitis worden gedetecteerd bij ongeveer de helft van de patiënten en worden meestal weergegeven door de volgende ziekten en aandoeningen:

  • Reumatoïde artritis;
  • auto-immuun thyroiditis;
  • Syndroom van Sjogren;
  • systemische lupus erythematosus;
  • hemolytische anemie;
  • auto-immuun trombocytopenie;
  • reumatische vasculitis;
  • fibroserende alveolitis;
  • Syndroom van Raynaud;
  • Vitiligo
  • alopecia;
  • lichen planus;
  • bronchiale astma;
  • focale sclerodermie;
  • CREST-syndroom;
  • overlap syndroom;
  • polymyositis;
  • insuline-afhankelijke diabetes mellitus.

Bij ongeveer 10% van de patiënten is de ziekte asymptomatisch en is het een willekeurige bevinding wanneer onderzocht om een ​​andere reden, bij 30% komt de ernst van leverschade niet overeen met subjectieve sensaties.

Verloop van de ziekte

Chronische auto-immuunhepatitis heeft een continu beloop, periodes van hoge activiteit van het proces worden afgewisseld met relatieve stabiliteit van de aandoening. Remissie zonder behandeling komt echter niet spontaan voor. Het welzijn van patiënten kan enige tijd verbeteren, maar biochemische processen blijven actief.

In sommige gevallen komt AIH voor in een atypische vorm. Dat wil zeggen, patiënten hebben tekenen van een auto-immuunproces, maar veel indicatoren voldoen niet aan internationale diagnostische normen.

De prognose van het beloop van de ziekte is slechter bij mensen die een acuut begin van de ziekte hebben gehad door het type virale hepatitis, verschillende episodes van hepatische encefalopathie, in aanwezigheid van tekenen van cholestase. Indien onbehandeld, eindigt de ziekte met de ontwikkeling van levercirrose en leverfalen.

Auto-immuunhepatitis kan optreden tegen de achtergrond van andere pathologische processen in de lever. Hepatitis wordt geassocieerd met primaire galcirrose of met primaire scleroserende cholangitis.

Diagnostiek

De aanwezigheid van hepatitis wordt beoordeeld door een combinatie van serologische, histologische en biochemische markers. Een specifiek kenmerk van AIH is de plasmacel-aard van leverinfiltratie, terwijl bij virale hepatitis de lymfoïde cellen de overhand hebben in de biopsie. De diagnose van een auto-immuun vorm van leverschade wordt pas gesteld na uitsluiting van andere leveraandoeningen, met name virale hepatitis.

Volgens internationale criteria kunnen over AIG de volgende gevallen worden gezegd:

  • Geen geschiedenis van bloedtransfusie, behandeling met hepatotoxische geneesmiddelen en alcoholisme;
  • het aantal gamma-globulinen en IgG-antilichamen nam met 1,5 keer toe;
  • de activiteit van leverenzymen (aminotransferasen AST, ALT) wordt vele malen verhoogd;
  • antilichaamtiters (anti-ANA, anti-LKM-I, anti-SLA) bij volwassenen zijn 1:80 en bij kinderen - 1:20 of meer.

Laboratoriumdiagnostiek

De volgende onderzoeken zijn toegewezen:

  • Bloed samenstelling. AIH wordt gekenmerkt door een toename van de hoeveelheid bilirubine, leverenzymen, cholesterol, GGT. Onderzoek van eiwitfracties laat een hoog niveau van gamma-eiwitten zien.
  • Coagulogram (studie van het bloedstollingssysteem). Er is een afname van protrombine. Met de ontwikkeling van cirrose bij patiënten neemt de bloedstolling aanzienlijk af, wat de ontwikkeling van bloedingen uit de aderen van de slokdarm bedreigt.
  • Een klinische bloedtest (tijdens een exacerbatie - leukocytose, versnelde ESR), bloedarmoede en een afname van bloedplaatjes worden vaak gevonden;
  • Serologische studies voor virale hepatitis;
  • Coprogram - een onderzoek naar ontlasting, een analyse kan een overtreding van de spijsverteringsprocessen vaststellen: de aanwezigheid van onverteerde elementen in de ontlasting, een grote hoeveelheid vet.
  • Helminth- en protozoaire studies.

De leidende rol bij de diagnose van auto-immuunhepatitis behoort tot de definitie van antilichaamtiter:

  • lever microsomen;
  • antinucleaire antilichamen;
  • om spiercellen glad te strijken;
  • tot oplosbaar leverantigeen.

Bij atypische vormen van AIH wordt de activiteit van het proces zwak uitgedrukt, vaak komen niet-specifieke symptomen in de vorm van verhoogde vermoeidheid, zwakte, gewrichts- en spierpijn naar voren. In het biopsiespecimen worden zowel specifieke tekenen van AIH als onkarakteristieke veranderingen gevonden - vette degeneratie van de lever, pathologie van de galwegen.

Hoe auto-immuunhepatitis te behandelen?

De behandeling van auto-immuunhepatitis is pathogenetisch en symptomatisch. De volgende groepen medicijnen worden gebruikt:

  • glucocorticoïden;
  • immunosuppressiva;
  • derivaten van ursodeoxycholzuur;
  • cytostatica;
  • hepatoprotectors.

Het internationale behandelingsregime omvat het gebruik van synthetische analogen van bijnierschorshormonen. De meest voorgeschreven medicijnen zijn prednisolon. Combinatietherapie geeft een goed effect wanneer corticosteroïden worden gecombineerd met immunosuppressiva. Het gecombineerde gebruik ervan vermindert het aantal bijwerkingen. De dosering wordt door de arts gekozen. Conservatieve behandeling van auto-immuunhepatitis is een lange cursus. Daarnaast worden choleretica, vitamines en enzymen voorgeschreven. In het geval dat er gedurende 4 jaar geen effect is, kan een chirurgische ingreep nodig zijn tot een levertransplantatie.

Met de ontwikkeling van ascites tegen hepatitis is het noodzakelijk om de vochtinname te beperken en een zoutvrij dieet te volgen. Eiwitpreparaten, ACE-remmers, diuretica en angiotensine II-receptorantagonisten worden voorgeschreven. In ernstige gevallen is paracentese vereist. Bij de ontwikkeling van portale hypertensie worden bètablokkers, somatostatine-analogen, lactulosepreparaten, diuretica en hypofysehormonen gebruikt. Na het onderzoek wordt een dieet voorgeschreven.

Alle patiënten krijgen volgens Pevzner tabel nummer 5 te zien. Het is noodzakelijk om 5-6 keer per dag in kleine porties fractioneel te eten. Vet en gekruid voedsel, gefrituurd voedsel, koffie, cacao en bonen zijn uitgesloten van het menu. Het dieet moet worden verrijkt met fruit, groenten, zuivelproducten, magere vis, soepen. Verminder de zoutinname.

Auto-immuunhepatitis kan een chirurgische behandeling vereisen. De meest radicale maatregel is levertransplantatie. Indicaties zijn de ineffectiviteit van medicamenteuze therapie, de ontwikkeling van complicaties en frequente terugvallen. Na de behandeling wordt een controlelaboratoriumonderzoek uitgevoerd.

Voorspelling voor het leven

De overlevingsprognose wordt bepaald door de intensiteit van het ontstekingsproces. In milde gevallen leeft meer dan 80% van de patiënten langer dan 15 jaar. Maar bij gebrek aan de juiste therapie en ernstige pathologie, leven slechts enkelen meer dan 5 jaar.

Auto-immuun hepatitis

Auto-immuunhepatitis is een chronische leverontsteking die wordt veroorzaakt door een ontoereikende werking van het immuunsysteem, dat het leverweefsel als vreemd aanneemt en er antistoffen tegen gaat aanmaken. Dit is een vrij zeldzame ziekte: momenteel zijn er in heel Rusland ongeveer 20 duizend patiënten 1. Vrouwen worden 12 keer vaker ziek dan mannen 2. De ziekte kan op elke leeftijd voorkomen, maar in het algemeen zijn er twee leeftijdsgebonden piekincidenten: 15-24 en 45-55 jaar.

Classificatie van auto-immuun hepatitis

Auto-immuunhepatitis wordt geclassificeerd op basis van wat voor soort auto-antilichamen (antilichamen tegen hun eigen weefsels) in het bloed circuleren:

  • Ik typ. In het bloed worden antinucleaire antilichamen (gericht tegen de eiwitten van celkernen) en / of antilichamen tegen eiwitten van gladde spiercellen aangetroffen. Zonder behandeling leidt auto-immuunhepatitis van dit type in bijna de helft van de gevallen binnen drie jaar tot cirrose. Aan de andere kant reageert het zeer snel op therapie en bij ongeveer een vijfde van de patiënten blijft de remissie bestaan, zelfs na het stoppen van het medicijn.
  • II type. Antilichamen tegen microsomen (fragmenten van de membranen van intracellulaire structuren) van de lever en nieren circuleren in het bloed. Dit is een relatief zeldzaam type auto-immuunhepatitis dat bij niet meer dan 15% van de patiënten voorkomt. Het leidt tot cirrose gemiddeld twee keer sneller dan type I, resistent tegen immunosuppressiva.
  • III type. Antilichamen tegen het oplosbare antigeen van de lever (het eiwit in de levercellen) circuleren in het bloed. Het klinische beloop van dit type is niet voldoende bestudeerd en veel wetenschappers beschouwen het als een type auto-immuun hepatitis I-type..

Oorzaken van auto-immuun hepatitis

De exacte oorzaken van de ziekte zijn nog niet vastgesteld. Artsen bespreken verschillende risicofactoren:

  • Genetische aanleg. Bij mensen met bepaalde kenmerken van genen die coderen voor eiwitten die immuunreacties remmen (HLA-histocompatibiliteitscomplex homozygoot voor het DR3-allel), wordt de kans op auto-immuunhepatitis met ongeveer 15% verhoogd en is de ziekte zelf agressiever. Het feit dat auto-immuunhepatitis vaak wordt gecombineerd met andere auto-immuunpathologieën: diabetes, colitis ulcerosa, glomerulonefritis, auto-immuun thyroiditis duidt ook op een aanvankelijke aanleg voor een onvoldoende immuunrespons..
  • Virale infecties. Herpes simplex-virussen, cytomegalovirus en mazelenvirus kunnen een onvoldoende immuunrespons activeren.
  • Het effect van de actieve metabolieten van bepaalde geneesmiddelen (methyldopa, diclofenac, enz.).

Er wordt aangenomen dat het optreden van auto-immuunhepatitis een combinatie van genetische aanleg en externe factoren vereist. Onder invloed van deze combinatie neemt het aantal T-suppressors af: lymfocyten die de immuunrespons remmen, wat auto-immuunprocessen in gang zet. Antilichamen beschadigen weefsels, dit ondersteunt constante ontsteking, onder invloed waarvan, indien onbehandeld, fibreuze (cicatriciale) degeneratie van de lever zich relatief snel ontwikkelt..

Symptomen van auto-immuun hepatitis

De ziekte ontwikkelt zich lange tijd asymptomatisch. De eerste manifestaties kunnen zich ontwikkelen tot twee fundamenteel verschillende symptoomcomplexen.

  1. Een plotseling begin dat acute hepatitis nabootst: ernstige zwakte, verlies van eetlust, geelzucht, pijn in het rechter hypochondrium, donkere urine, verhoogde niveaus van bilirubine en transaminasen in het bloed;
  2. De geleidelijke ontwikkeling van extrahepatische symptomen zonder symptomen van leverschade: gewrichtspijn (artralgie), vergroting van de lymfeklieren, gebrek aan menstruatie bij vrouwen, gynaecomastie bij mannen, droge huid en slijmvliezen (Sjögren-syndroom), pleuritis en pericarditis. Vaak wordt bij deze patiënten ten onrechte de diagnose systemische lupus erythematosus, reuma, sepsis gesteld.

De ziekte ontwikkelt zich als een reeks exacerbaties en remissies. De patiënt klaagt over constante pijn en zwaarte in het rechter hypochondrium. De lever neemt toe en wordt knolachtig (bij palpatie). De milt neemt toe. Het bloedgehalte van leverenzymen (ALT, AST, LDH) neemt toe. Vanwege geelzucht klaagt de patiënt over jeukende huid. Overtreding van de ontgiftingsfunctie van de lever leidt tot zwakte, constante slaperigheid. Door verstoorde eiwitsynthese van het bloedstollingssysteem verschijnen er voortdurend blauwe plekken, onderhuidse bloedingen, bloeding is mogelijk.

Naarmate zich fibrotische veranderingen in de lever ontwikkelen, treden tekenen van cirrose op: telangiëctasieën (spataderen), verwijde aderen op de buik, roodheid van de handpalmen, "vernis tong", ascites.

Diagnose van auto-immuunhepatitis

Volgens de medische geschiedenis (patiëntenonderzoek) worden mogelijke risicofactoren voor virale of toxische hepatitis afgewezen: een typische patiënt met auto-immuunhepatitis tolereert geen bloedtransfusie, misbruikt geen drugs of alcohol, gebruikt geen medicijnen met hepatotoxische eigenschappen. Hepatitis B- en C-virussen worden ook getest om deze oorzaak van leverweefselontsteking uit te sluiten..

De diagnose wordt meestal gesteld door karakteristieke veranderingen in het bloed:

  • in biochemische analyse - een hoog eiwitgehalte, verhoogde niveaus van AST, ALT, alkalische fosfatase, LDH;
  • het niveau van immunoglobuline G (IgG) is anderhalf of meer keer hoger dan normaal;
  • bij het analyseren op specifieke markers van auto-immuunhepatitis, worden antinucleaire antilichamen (ANA) of antilichamen tegen lever- en niermicrosomen (anti-LKM-l) of antilichamen tegen oplosbaar leverantigeen (anti-LKM-l) gedetecteerd.

Bovendien moet de diagnose auto-immuunhepatitis histologisch worden bevestigd: hiervoor worden leverweefseldeeltjes met een speciale naald onder controle van een echo genomen en onder een microscoop onderzocht. Hierdoor kunt u karakteristieke veranderingen in celstructuren zien..

Instrumentele methoden voor leverbeeldvorming (echografie, CT, MRI) worden aanvullend gebruikt om mogelijke kwaadaardige gezwellen uit te sluiten.

Auto-immuun hepatitisbehandeling

Om de activiteit van het ontstekingsproces te verminderen, moet u de auto-immuunreactie verminderen. Om deze reden wordt auto-immuunhepatitis behandeld met geneesmiddelen die de immuniteit onderdrukken: glucocorticosteroïden (prednison, budesonide) en cytostatica (azathioprine, 6-mercaptopurine). De meest gebruikte combinatie van prednison en azathioprine.

Omdat auto-immuunontsteking chronisch is, worden medicijnen die het remmen langdurig en soms levenslang ingenomen. Begin met relatief hoge doses en verminder deze geleidelijk. De eerste behandelingskuur duurt minimaal twee jaar, waarna een controlebiopsie van de lever wordt uitgevoerd. Als er geen inflammatoire veranderingen in de weefsels zijn, wordt de behandeling stopgezet.

Als onderhoudstherapie worden hepatoprotectors op basis van ursodeoxycholzuur (Ursosan), vitaminecomplexen aanbevolen.

Met de ontwikkeling van cirrose is levertransplantatie mogelijk.

Voorspelling en preventie van auto-immuunhepatitis

Indien onbehandeld, bedraagt ​​de tienjaarsoverleving niet meer dan 5%, terwijl bij gebruik van immunosuppressiva de patiënt met een waarschijnlijkheid van 80% twintig jaar of langer kan leven.

Auto-immuun hepatitispreventie bestaat niet.

[1] Klinische richtlijnen voor de diagnose en behandeling van auto-immuunhepatitis. Russische gastro-enterologische vereniging. M. 2013.

[2] V.V. Skvortsov, A.N. Gorbach. Auto-immuunhepatitis: diagnose en behandeling. Effectieve farmacotherapie, 2018.

Auto-immuunhepatitis (Lupoïde hepatitis)

Auto-immuunhepatitis is een progressieve chronische leverontsteking, die optreedt met tekenen van periportale of uitgebreidere laesies en de aanwezigheid van auto-antilichamen tegen de levercellen. Klinische manifestaties zijn onder meer asthenovegetatieve aandoeningen, geelzucht, pijn in het rechter hypochondrium, huiduitslag, hepatomegalie en splenomegalie, amenorroe bij vrouwen, gynaecomastie bij mannen. De diagnose is gebaseerd op de serologische detectie van antinucleaire antilichamen (ANA), antilichamen tegen glad spierweefsel (SMA), antilichamen tegen microsomen in de lever en de nieren, enz., Hypergammaglobulinemie, een toename van de IgG-titer en gegevens over de leverbiopsie. De basis van de behandeling is immunosuppressieve glucocorticosteroïdtherapie.

ICD-10

Algemene informatie

In de structuur van chronische hepatitis in de moderne gastro-enterologie is auto-immuun leverschade goed voor 10-20% van de gevallen bij volwassenen en 2% bij kinderen. Vrouwen krijgen 8 keer vaker auto-immuunhepatitis dan mannen. De eerste leeftijdsgerelateerde piekincidentie komt voor bij mensen onder de 30 jaar en de tweede in de postmenopauzale periode. Het beloop van auto-immuunhepatitis is snel progressief van aard, waarbij levercirrose, portale hypertensie en leverfalen die leiden tot overlijden van patiënten zich vrij vroeg ontwikkelen..

De redenen

De etiologie van auto-immuunhepatitis is niet goed bekend. Er wordt aangenomen dat de ontwikkeling van auto-immuunhepatitis is gebaseerd op adhesie aan bepaalde antigenen van het belangrijkste histocompatibiliteitscomplex (humaan HLA) - de DR3- of DR4-allelen, die wordt gedetecteerd bij 80-85% van de patiënten. Epstein-Barr-virussen, hepatitis (A, B, C), mazelen, herpes (HSV-1 en HHV-6), evenals enkele medicijnen (bijv. Interferon ) Meer dan een derde van de patiënten met auto-immuunhepatitis heeft ook andere auto-immuunsyndromen - thyroïditis, de ziekte van Graves, synovitis, colitis ulcerosa, de ziekte van Sjögren, enz..

Pathogenese

De basis van de pathogenese van auto-immuunhepatitis is het gebrek aan immunoregulatie: een afname van de subpopulatie van T-suppressorlymfocyten, wat leidt tot ongecontroleerde synthese van IgG door B-cellen en vernietiging van de levercelmembranen - hepatocyten, het verschijnen van karakteristieke serumantilichamen (ANA, SMA, anti-LKM-l).

Classificatie

Auto-immuunhepatitis I (anti-ANA, anti-SMA-positief), II (anti-LKM-l-positief) en III (anti-SLA-positief) worden onderscheiden afhankelijk van de gevormde antilichamen. Elk van de voorname soorten ziekte wordt gekenmerkt door een eigenaardig serologisch profiel, loopkenmerken, respons op immunosuppressieve therapie en prognose.

  • Ik typ. Het komt voor bij de vorming en circulatie in het bloed van antinucleaire antilichamen (ANA) - bij 70-80% van de patiënten; anti-gladde spier-antilichamen (SMA) bij 50-70% van de patiënten; antilichamen tegen neutrofielencytoplasma (pANCA). Auto-immuun hepatitis type I ontwikkelt zich vaker tussen de 10 en 20 jaar en na 50 jaar. Het wordt gekenmerkt door een goede respons op immunosuppressieve therapie, de mogelijkheid om in 20% van de gevallen een stabiele remissie te bereiken, zelfs na stopzetting van de corticosteroïden. Indien onbehandeld, vormt cirrose zich binnen 3 jaar..
  • II type. In het bloed van 100% van de patiënten zijn antilichamen tegen type 1 lever- en niermicrosomen (anti-LKM-l) aanwezig. Deze vorm van de ziekte ontwikkelt zich in 10-15% van de gevallen van auto-immuunhepatitis, voornamelijk bij kinderen en wordt gekenmerkt door een hoge biochemische activiteit. Auto-immuun type II hepatitis is beter bestand tegen immunosuppressie; wanneer de medicijnen worden stopgezet, treedt vaak een terugval op; levercirrose ontwikkelt zich 2 keer vaker dan bij type I auto-immuunhepatitis.
  • III type. Er worden antilichamen tegen oplosbaar alvleesklier- en leverantigeen (anti-SLA en anti-LP) gevormd. Heel vaak worden bij dit type ASMA, reumafactor, antimitochondriale antilichamen (AMA), antilichamen tegen levermembraanantigenen (antiLMA) gedetecteerd.

De varianten van atypische auto-immuunhepatitis omvatten kruissyndromen, waaronder ook tekenen van primaire galcirrose, primaire scleroserende cholangitis, chronische virale hepatitis.

Symptomen van auto-immuun hepatitis

In de meeste gevallen manifesteert de pathologie zich plotseling en verschilt niet in klinische manifestaties van acute hepatitis. Aanvankelijk gaat het verder met ernstige zwakte, gebrek aan eetlust, intense geelzucht en het verschijnen van donkere urine. Vervolgens ontvouwt zich binnen een paar maanden de auto-immuunkliniek voor hepatitis. Minder vaak is het begin van de ziekte geleidelijk; in dit geval heersen asthenovegetatieve aandoeningen, malaise, zwaarte en pijn in het rechter hypochondrium, lichte geelzucht. Bij sommige patiënten begint auto-immuunhepatitis met koorts en extrahepatische manifestaties..

De periode van ontwikkelde symptomen van auto-immuunhepatitis omvat ernstige zwakte, een zwaar gevoel en pijn in het rechter hypochondrium, misselijkheid, jeuk aan de huid, lymfadenopathie. Auto-immuunhepatitis wordt gekenmerkt door inconstante, toename tijdens perioden van verergering van geelzucht, een toename van de lever (hepatomegalie) en milt (splenomegalie). Een derde van de vrouwen met auto-immuunhepatitis ontwikkelt amenorroe, hirsutisme; jongens kunnen gynaecomastie hebben. Huidreacties zijn typisch: capillair, palmair en lupus erytheem, purpura, acne, telangiëctasie op de huid van gezicht, nek en handen. Tijdens perioden van verergering van auto-immuunhepatitis kunnen voorbijgaande ascites optreden..

Systemische manifestaties van auto-immuunhepatitis zijn onder meer terugkerende migrerende polyartritis, die grote gewrichten aantast, maar niet leidt tot hun vervorming. Heel vaak komt auto-immuunhepatitis voor in combinatie met colitis ulcerosa, myocarditis, pleuritis, pericarditis, glomerulonefritis, thyroiditis, vitiligo, insuline-afhankelijke diabetes mellitus, iridocyclitis, het Sjögren-syndroom, het syndroom van Cushing, fibroserende anemolitis.

Diagnostiek

Auto-immuunhepatitis wordt vastgesteld tijdens een consult met een hepatoloog of gastro-enteroloog. Criteria voor pathologie zijn serologische, biochemische en histologische markers. Volgens internationale criteria kun je praten over auto-immuunhepatitis als:

  • er is geen voorgeschiedenis van bloedtransfusie, hepatotoxische geneesmiddelen, alcoholmisbruik;
  • er worden geen markers van actieve virale infectie in het bloed gevonden (hepatitis A, B, C, etc.);
  • het niveau van γ-globulines en IgG overschrijdt de normale waarden 1,5 keer of vaker;
  • significant verhoogde activiteit van AcT, Alt;
  • antilichaamtiters (SMA, ANA en LKM-1) voor volwassenen boven 1:80; voor kinderen vanaf 1:20.

Een leverbiopsie met morfologisch onderzoek van een weefselmonster onthult een beeld van chronische hepatitis met tekenen van uitgesproken activiteit. De histologische symptomen van auto-immuunhepatitis zijn brug- of stapnecrose van het parenchym, lymfoïde infiltratie met een overvloed aan plasmacellen. Instrumentele onderzoeken (echografie van de lever, lever-MRI, enz.) Met auto-immuunhepatitis hebben geen onafhankelijke diagnostische waarde.

Auto-immuun hepatitisbehandeling

Pathogenetische therapie van de ziekte bestaat uit immunosuppressieve therapie met glucocorticosteroïden. Deze aanpak vermindert de activiteit van pathologische processen in de lever: verhoog de activiteit van T-onderdrukkers, verminder de intensiteit van auto-immuunreacties die hepatocyten vernietigen.

Gewoonlijk wordt immunosuppressieve therapie voor auto-immuunhepatitis uitgevoerd met prednison of methylprednisolon in een dagelijkse startdosis van 60 mg (1e week), 40 mg (2e week), 30 mg (3-4 weken) met een verlaging tot 20 mg als onderhoudsbehandeling doses. Het verlagen van de dagelijkse dosering wordt langzaam uitgevoerd, gezien de activiteit van het klinische beloop en het niveau van serummarkers. De patiënt moet een onderhoudsdosis nemen totdat de klinische, laboratorium- en histologische parameters volledig zijn genormaliseerd. De behandeling van auto-immuunhepatitis kan 6 maanden tot 2 jaar duren, en soms gedurende het hele leven.

Als monotherapie niet effectief is, is het mogelijk om azathioprine, chloroquine en cyclosporine in het behandelingsregime van auto-immuunhepatitis te introduceren. In het geval van ineffectieve immunosuppressieve behandeling van auto-immuunhepatitis gedurende 4 jaar, meerdere terugvallen, bijwerkingen van therapie, wordt de vraag gesteld en levertransplantatie.

Voorspelling en preventie

Als er geen behandeling is voor auto-immuunhepatitis, vordert de ziekte gestaag; spontane remissies komen niet voor. De uitkomst van auto-immuunhepatitis is levercirrose en leverfalen; De 5-jaarsoverleving is niet hoger dan 50%. Met behulp van tijdige en duidelijk uitgevoerde therapie is het bij de meeste patiënten mogelijk om remissie te bereiken; terwijl het overlevingspercentage voor 20 jaar meer dan 80% is. Levertransplantatie levert resultaten op die vergelijkbaar zijn met door het geneesmiddel bereikte remissie; een prognose van 5 jaar is gunstig bij 90% van de patiënten.

Bij auto-immuunhepatitis is alleen secundaire preventie mogelijk, waaronder regelmatige monitoring door een gastro-enteroloog (hepatoloog), monitoring van de activiteit van leverenzymen, het gehalte aan γ-globulinen en auto-antilichamen om de therapie tijdig te verbeteren of te hervatten. Patiënten met auto-immuunhepatitis wordt een spaarzaam regime aanbevolen met een beperking van emotionele en fysieke stress, een dieet, afwijzing van preventieve vaccinatie, beperking van medicatie.

Auto-immuun hepatitis

De menselijke lever is een belangrijk menselijk orgaan, omdat de functionele kenmerken ervan de zuivering van bloed van giftige stoffen, de verwerking van geneesmiddelen en de spijsvertering en bloedvorming zijn. Maar er zijn momenten waarop het lichaam zelf zijn organen begint te doden. In het geval van de lever gebeurt dit bij auto-immuun hepatitis, dus het is erg belangrijk om er alles aan te doen om dit proces te voorkomen..

Wat het is

Auto-immuunhepatitis (afgekort als AIH) is een ernstige leverlaesie die voortdurend vordert en van nature inflammatoire necrotica is. In dit geval worden in het bloedserum een ​​aantal antilichamen gedetecteerd die specifiek op dit orgaan zijn gericht, evenals bepaalde immunoglobulinen. Het menselijke immuunsysteem doodt zelfstandig zijn lever. Bovendien zijn de redenen voor dit proces nog niet volledig begrepen..

Het grootste probleem van deze ziekte is dat het in de loop van de tijd tot vrij ernstige gevolgen leidt, tot het punt waarop iemand kan sterven. Dit komt door het feit dat de ziekte voortdurend vordert, wat eerst leidt tot levercirrose.

Auto-immuunhepatitis heeft meer kans op vrouwen. Dit gebeurt bij 71% van alle geregistreerde ziekten. Leeftijd speelt geen belangrijke rol, maar gebeurt vaak vóór de leeftijd van 40 jaar.

Volgens ICD-10 behoort auto-immuunhepatitis tot de klasse Leverziekten, de groep Overige inflammatoire leverziekten, met code K75.4.

De redenen

Zoals hierboven vermeld, zijn er op dit moment geen duidelijke redenen voor het optreden van auto-immuunhepatitis. Het ontwikkelingsproces is niet helemaal duidelijk vanwege onvoldoende onderzoek naar dit probleem. Het is alleen duidelijk dat het lichaam de tolerantie voor zijn eigen antigenen verliest en zijn eigen cellen aanvalt - een tekort aan immunoregulatie wordt gevonden bij patiënten.

Sommige wetenschappers suggereren dat een erfelijke aanleg hierin een belangrijke rol kan spelen. Voorstander van deze theorie is het feit dat het HLA-genotype wordt gedetecteerd bij de meeste mensen met auto-immuunhepatitis, maar op zichzelf is het geen bewijs van deze ziekte. Omdat het gen dat verantwoordelijk is voor het optreden van deze ziekte nog niet is ontdekt, wordt aangenomen dat dit wordt gefaciliteerd door een combinatie van bepaalde menselijke genen die zo'n sterke reactie op het immuunsysteem geven.

Er wordt aangenomen dat de lancering van het proces zelf een externe ziekteverwekker is die het menselijk lichaam binnendringt. Dit komt doordat de ziekte zich op verschillende leeftijden nog kan ontwikkelen. Dergelijke externe factoren omvatten mazelen- of herpesvirussen, sommige virale hepatitis A, B en C, evenals het nemen van bepaalde medicijnen, waaronder ik interferonen onderscheid.

Lees in dit artikel over de kenmerken van andere hepatitis..

Alle patiënten met auto-immuunhepatitis hebben nog steeds een aantal bijkomende ziekten. De meest voorkomende ziekten waaraan deze mensen lijden, zijn onder meer colitis ulcerosa, reumatoïde artritis, synovitis en de ziekte van Gleavis.

Specialisten delen verschillende soorten auto-immuunhepatitis, die afhangt van de soorten antilichamen die in het bloed van zieke mensen voorkomen. Daarom is er AIG type 1, type 2 en type 3.

Elk type ziekte heeft unieke unieke antilichamen. Ze kunnen ook grofweg worden verdeeld volgens geografische criteria, aangezien het eerste type voornamelijk voorkomt in de Verenigde Staten en Europa, en het tweede en derde in andere delen van de wereld.

Eerste type

Antilichamen die het eerste type auto-immuunhepatitis kenmerken, zijn onder meer SMA en ANA. Een onderscheidend kenmerk van deze vorm van de ziekte is dat patiënten minder vaak bijkomende ziekten hebben.

Tweede type

Auto-immuunhepatitis van het tweede type wordt voornamelijk vertegenwoordigd door LKM-I-antilichamen. Ze verschillen doordat ze een afzonderlijke groep van entiteiten vormen. Dit komt omdat hun bestaan ​​met een aantal andere antilichamen onmogelijk is. Vaak komt dit type hepatitis voor op een vrij jonge leeftijd van 14 jaar, maar soms kan het zich ontwikkelen bij volwassenen. In de meeste gevallen gaat het gepaard met ziekten zoals auto-immuunziekten van de schildklier en chronische karteldarmaandoeningen.

Opgemerkt moet worden dat bij patiënten met het tweede type hepatitis het niveau van IgA iets lager is dan bij degenen die ziek zijn met de eerste vorm. Onderzoeksresultaten wijzen uit dat het tweede type vaak tot ernstige gevolgen leidt. Van alle gediagnosticeerde gevallen in Amerika en Europa wordt het tweede formulier slechts in 4% van de gevallen geregistreerd.

Derde type

Auto-immuunhepatitis van het derde type wordt gekenmerkt door de aanwezigheid in de patiënt van antilichamen tegen een specifiek antigeen SLA, dat in de lever aanwezig is en het vermogen heeft om op te lossen. Een klein aantal patiënten met het eerste type heeft ook antilichamen die het derde type kenmerken. Daarom kunnen wetenschappers op dit moment niet achterhalen tot welk type ziekte dit type auto-immuunhepatitis behoort..

Ondanks het verschijnen en de aanwezigheid van bepaalde soorten antilichamen, leidt hepatitis tot vrij ernstige gevolgen. Elk van zijn vormen is gevaarlijk en vereist onmiddellijke behandeling, evenals een juiste diagnose van de toestand van de patiënt. Hoe langer iemand blijft hangen om naar het ziekenhuis te gaan, hoe groter de kans op onomkeerbare gevolgen.

Symptomen

Het begin van de ziekte komt vaak vrij acuut voor. In eerste instantie lijkt het qua symptomen sterk op acute hepatitis. Daarom stellen artsen vaak de verkeerde diagnose..

De patiënt merkte op:

  • ernstige zwakte;
  • vermoeidheid;
  • gebrek aan normale eetlust;
  • urine wordt donkerder;
  • uitwerpselen verhelderen;
  • gele verkleuring van de huid, maar na verloop van tijd houdt geelzucht op met intens te zijn;
  • van tijd tot tijd kan pijn optreden in het rechter hypochondrium;
  • vergezeld van een proces van verschillende autonome stoornissen.

Wanneer auto-immuunhepatitis zijn hoogtepunt bereikt, ontwikkelt de patiënt:

  • misselijkheid en overgeven;
  • verschillende groepen lymfeklieren door het hele lichaam nemen toe;
  • tekenen van ascites manifesteren zich (een toename van de buik en vocht erin);
  • op dit moment kunnen de lever en milt aanzienlijk groter worden.

Mannen ondergaan gynaecomastie (borstvergroting) en bij vrouwen neemt de haargroei toe en wordt de menstruatiecyclus onderbroken.

Er zijn enkele huidreacties die typisch zijn voor auto-immuunhepatitis: capillaritis (schade aan kleine haarvaten), erytheem (abnormale roodheid van de huid) en telangiëctasie ("spataderen"). Ze verschijnen voornamelijk op het gezicht, de nek en de armen. Bijna alle patiënten als gevolg van endocriene aandoeningen hebben acne en hemorragische (gevlekte) uitslag.

Vanwege het feit dat AIH gepaard gaat met vele andere ziekten van verschillende organen, kunnen heel vaak verschillende symptomen optreden. Omdat echter in een kwart van de gevallen de eerste stadia bijna onmerkbaar verlopen, wordt de ziekte vaak ontdekt, zelfs bij ernstige levercirrose.

Aangezien de ziekte de hele tijd zelfstandig voortschrijdt, is remissie niet mogelijk zonder de juiste therapie. In de eerste vijf jaar zonder behandeling is de overleving slechts 50%. Als u de diagnose in een vroeg stadium bepaalt, wanneer de gevolgen nog niet zijn uitgesproken, is er 80% vertrouwen dat een persoon de komende 20 jaar zal kunnen leven. De meest ongunstige prognose is een combinatie van ontsteking en cirrose - de ziekte eindigt in de eerste vijf jaar met de dood.

Auto-immuunhepatitis bij kinderen

AIH bij kinderen komt vaak voor bij kinderen. De ziekte heeft dezelfde symptomen en therapie. Een gunstiger effect op de gezondheid van het kind zijn therapeutische diëten, normalisatie van het regime, afname van fysieke activiteit en inname van bepaalde medicijnen.

Bij AIH bij kinderen is het het beste om geen preventieve vaccinatie te doen, omdat dit leidt tot een extra sterke belasting van de lever. Het immuunsysteem van het kind bij de behandeling van AIH moet worden onderdrukt, zodat het niet tot de dood van levercellen leidt.

Therapie voor het kind moet gebaseerd zijn op zijn leeftijd, type ziekte en vorm van manifestatie.

Diagnostiek

De gebruikelijke methoden voor het bestuderen van leveraandoeningen leveren geen resultaten op voor de diagnose..

  1. Om een ​​diagnose te stellen, is het noodzakelijk om de feiten van bloedtransfusie, alcoholgebruik en het gebruik van geneesmiddelen die de lever nadelig beïnvloeden, uit te sluiten;
  2. De serumimmunoglobuline-index moet 1,5 keer hoger zijn dan normaal;
  3. Het is ook noodzakelijk om de mogelijkheid van infectie uit te sluiten bij sommige virale ziekten, waaronder virale hepatitis A, B en C;
  4. Antilichaamtiters moeten meer zijn dan 1/80 voor volwassenen en 1/20 voor kinderen;
  5. Bevestig de voorgestelde diagnose met behulp van een biopsie;
  6. De histologie van het medicijn met AIH vertoont necrotische verschijnselen in de weefsels van de lever, evenals een aanzienlijke accumulatie van lymfocyten.

Het is erg belangrijk om de differentiële diagnose correct uit te voeren, omdat de aanwezigheid van pathologieën aangeeft dat de persoon een andere ziekte heeft. Daarom wordt de diagnose pas gesteld na uitsluiting van alle andere mogelijke oorzaken van symptomen.

Behandeling en preventie

Het is moeilijk om een ​​ziekte te behandelen waarvan de aard niet bekend is en niet is onderzocht, maar dit type hepatitis wordt nog steeds behandeld..

  1. Glucocorticosteroïden.
    De belangrijkste manier om AIH te behandelen, is door glucocorticosteroïden in te nemen. Het zijn medicijnen die de werking van het menselijke immuunsysteem onderdrukken. Dit is belangrijk zodat de immuniteit niet langer de lever sterk beïnvloedt en de dood van zijn cellen veroorzaakt..
  2. Prednison en azathioprine
    Momenteel wordt AIH-therapie uitgevoerd met behulp van twee schema's, waarvan de effectiviteit elk is bewezen en leidt tot remissie van de ziekte. Het eerste schema bestaat uit de gecombineerde toediening van prednisolon en azathioprine, terwijl het tweede schema bestaat uit hoge doses azathioprine. Het eerste schema verschilt daarin dat bijwerkingen van de toediening ervan slechts in 10% van de gevallen voorkomen, terwijl monotherapie bij 45% van de patiënten een negatieve reactie van het lichaam veroorzaakt.
  3. Corticosteroïden
    Snel voortschrijdende AIH wordt behandeld met corticosteroïden. In alle andere gevallen worden deze medicijnen vaak niet gebruikt. Indicaties voor opname zijn de handicap van een persoon, evenals de identificatie van brug- en stapnecrose bij de voorbereiding van leverbiografie.
  4. Transplantatie
    Als geen van de therapieën helpt, is de enige manier om iemands leven te redden, via orgaantransplantatie..

Preventie om auto-immuunhepatitis te voorkomen bestaat niet. Daarom is het erg belangrijk om secundaire preventieve maatregelen te volgen. Ze bestaan ​​uit het bewaken van hun gezondheid: het is belangrijk om alle indicatoren van de leverfunctie te controleren. Patiënten moeten zich houden aan een spaarzame levenswijze (voeding, slaap, fysieke activiteit) en zich houden aan de aanbevolen therapeutische diëten. Elke zware belasting kan bijdragen tot een snellere progressie van de ziekte. Het is noodzakelijk om preventieve vaccinaties te staken en de inname van bepaalde medicijnen aanzienlijk te beperken.

Lees meer over de ziekte en de behandelmethoden in deze video..

Auto-immuunhepatitis is een zeer gevaarlijke en slecht begrepen ziekte. Daarom is het belangrijk om het in de vroege stadia van ontwikkeling te detecteren om mogelijke ernstige gevolgen te voorkomen of deze voor een bepaalde periode uit te stellen. Om dit te doen, is het belangrijk om uw gezondheid serieus te nemen en de toestand van alle organen zorgvuldig te controleren. Als er pathologieën optreden, moet u naar een arts gaan.

Auto-immuun hepatitis

Immunoloog Nadezhda Knauero pathogenese, kliniek en behandeling van immuun leverschade

Auto-immuunhepatitis (AIH) is een chronische ontstekingsziekte van de lever die wordt gekenmerkt door een verlies van immunologische tolerantie van het lichaam voor weefselantigenen [1, 2].

Voor het eerst verscheen informatie over ernstige leverschade met ernstige geelzucht en hyperproteïnemie in de jaren 30-40. XX eeuw. In 1950 constateerde een Zweedse arts, Jan Waldenström, bij 6 jonge vrouwen chronische hepatitis met geelzucht, telangiëctasieën, verhoogde ESR en hypergammaglobulinemie. Hepatitis reageerde goed op behandeling met corticotropine [3]. Vanwege de gelijkenis van laboratoriumveranderingen met het beeld van systemische lupus erythematosus (de aanwezigheid van antinucleaire antilichamen in het serum, positieve resultaten van de LE-test), is "lupoïde hepatitis" een van de namen van de pathologie geworden.

Momenteel wordt auto-immuunhepatitis gedefinieerd als chronische, voornamelijk periportale hepatitis met lymfocytisch-plasmacytische infiltratie en stapnecrose (figuur 1). Karakteristieke manifestaties: hypergammaglobulinemie, het verschijnen van auto-antilichamen in het bloed.

Classificatie

Er worden drie soorten ziekten onderscheiden, afhankelijk van het type auto-antilichaam:

  1. Type 1 AIH komt het meest voor en wordt gekenmerkt door het in het bloed verschijnen van antinucleaire antilichamen (ANA, antinucleaire antilichamen, ANA) en / of antilichamen tegen gladde spieren (AGMA, antilichamen tegen gladde spieren, SMA).
  2. Bij type 2 AIH worden auto-antilichamen gevormd tegen microsomale antigenen van de lever en nieren (antimetale niermicrosomale type-1-antilichamen, anti-LKM-1).
  3. Type 3 AIH wordt geassocieerd met de vorming van auto-antilichamen tegen het oplosbare leverantigeen, leverweefsel en pancreas (anti-oplosbaar leverantigeen / lever-alvleesklierantistoffen, anti-SLA / LP).

Sommige auteurs combineren AIH 1 en AIH 3 vanwege vergelijkbare klinische en epidemiologische kenmerken [4] Er zijn ook kruisvormen (overlappingssyndroom) van verschillende auto-immuun leverpathologieën, waaronder AIH: AIH + PBC (primaire galcirrose), AIH + PSC ( Primaire scleroserende cholangitis). Het is nog niet duidelijk of deze ziekten parallel moeten worden beschouwd met de huidige onafhankelijke nosologieën of delen van een continu pathologisch proces..

Als afzonderlijke nosologie wordt AIH beschouwd, die de novo is ontstaan ​​na levertransplantatie die is uitgevoerd in verband met leverfalen geassocieerd met andere ziekten [1, 5].

Auto-immuunhepatitis is alomtegenwoordig. De prevalentie van AIH in Europese landen is ongeveer 170 gevallen per 1 miljoen mensen. Bovendien is tot 80% van alle gevallen AIH type 1. Type AIG is ongelijk verdeeld - tot 4% in de VS en tot 20% in Europa.

Meestal worden vrouwen getroffen (geslachtsverhouding onder patiënten in Europa is 3-4: 1). De leeftijd van patiënten is van 1 jaar tot 80 jaar, de gemiddelde leeftijd is ongeveer 40 jaar [6].

Etiopathogenese

De etiologie van AIH is onbekend, maar er wordt aangenomen dat zowel genetische factoren als omgevingsfactoren de ontwikkeling van de ziekte beïnvloeden..

Een belangrijke pathogeneseverbinding kunnen bepaalde allelen zijn van de HLA II-genen (humaan leukocytenantigeen type II, humaan leukocytenantigeen II) en genen die zijn geassocieerd met de regulering van het immuunsysteem [7, 8].

Afzonderlijk is het vermelden waard over AIH, dat deel uitmaakt van het klinische beeld van het auto-immuun polyendocrien syndroom (auto-immuun polyendocrien syndroom, auto-immuun polyendocrinopathie-candidiasis-ectodermale dystrofie, APECED). Dit is een monogene ziekte met autosomaal recessieve overerving geassocieerd met een mutatie in het AIRE1-gen. In dit geval is genetische bepaling dus een bewezen feit [4, 9].

Het auto-immuunproces bij AIH is een T-cel immuunrespons, vergezeld van de vorming van antilichamen tegen autoantigenen en inflammatoire weefselschade.

AIG-pathogenesefactoren:

  • pro-inflammatoire factoren (cytokines) die door cellen worden geproduceerd tijdens de immuunrespons. Een indirecte bevestiging kan zijn dat auto-immuunziekten vaak geassocieerd worden met bacteriële of virale infecties;
  • remming van de activiteit van regulerende T-cellen, die een cruciale rol spelen bij het handhaven van de tolerantie voor autoantigenen;
  • ontregeling van apoptose, normaal - het mechanisme dat de immuunrespons en zijn "correctheid" regelt;
  • moleculaire mimicry is een fenomeen wanneer de immuunrespons tegen externe pathogenen structureel vergelijkbaar met hun eigen componenten kan beïnvloeden. Virale middelen kunnen hierin een belangrijke rol spelen. Zo hebben verschillende onderzoeken de aanwezigheid aangetoond van een verzameling circulerende auto-antilichamen (ANA, SMA, anti-LKM-1) bij patiënten die lijden aan virale hepatitis B en C [2,4];
  • toxische toxische effectfactor op de lever. Sommige onderzoekers associëren de manifestatie van AIH met het gebruik van antischimmelmiddelen, niet-steroïde ontstekingsremmende geneesmiddelen.

Kliniek

Ongeveer een kwart van de AIH-patiënten begint acuut, zelfs zeldzame gevallen van de ontwikkeling van acuut leverfalen worden beschreven. Acute hepatitis met geelzucht komt vaker voor bij kinderen en jongeren, het fulminante verloop van de ziekte komt vaker voor bij dezelfde groep [6].

Opgemerkt moet worden dat bij sommige patiënten met symptomen van acute AIG zonder behandeling, spontane verbetering van de aandoening en normalisatie van laboratoriumparameters kunnen worden waargenomen. Na een paar maanden treedt echter meestal een herhaalde episode van AIH op. Een aanhoudend ontstekingsproces in de lever wordt ook histologisch bepaald [6].

Vaker komt de AIH-kliniek overeen met de kliniek voor chronische hepatitis en omvat symptomen zoals asthenie, misselijkheid, braken, pijn of ongemak in het rechter bovenste kwadrant van de buik, geelzucht, soms vergezeld van jeuk, artralgie, minder vaak - palmair erytheem, telangiëctasie, hepatomegalie [2, 6]. Bij ontwikkelde levercirrose, symptomen van portale hypertensie, kunnen de verschijnselen van encefalopathie de overhand hebben.

AIH kan worden geassocieerd met auto-immuunziekten met verschillende profielen:

  • hematologisch (trombocytopenische purpura, auto-immuun hemolytische anemie);
  • gastro-enterologisch (inflammatoire darmziekte);
  • reumatologisch (reumatoïde artritis, Sjögren-syndroom, systemische sclerodermie);
  • endocrien (auto-immuun thyroiditis, diabetes mellitus); en andere profielen (erythema nodosum, proliferatieve glomerulonefritis) [1, 2].

AIG-diagnose

De diagnose van auto-immuunhepatitis is gebaseerd op:

  • onderzoeksresultaten: klinisch, serologisch en immunologisch;
  • de uitsluiting van andere leveraandoeningen die optreden met of zonder een auto-immuuncomponent (chronische virale hepatitis, toxische hepatitis, niet-alcoholische steatose, de ziekte van Wilson, hemochromatose en cryptogene hepatitis).

Het is noodzakelijk om de waarschijnlijke AIH te onthouden bij patiënten met verhoogde leverenzymen, evenals bij patiënten met cirrose. Als er tekenen van cholestase zijn, moeten primaire galcirrose en primaire scleroserende cholangitis worden opgenomen in de cirkel van pathologieën voor de differentiële diagnose..

Een klinische zoektocht omvat de bepaling van laboratoriumparameters zoals de activiteit van alanineaminotransferase en aspartaataminotransferase (ALAT en ASAT), alkalische fosfatase (ALP), het albumine-gehalte, gamma-globuline, IgG, bilirubine (gebonden en ongebonden). Het is ook noodzakelijk om het niveau van auto-antilichamen in bloedserum te bepalen en histologische gegevens te verkrijgen [9].

Methoden voor visuele diagnose (echografie, CT, MRI) hebben geen beslissende bijdrage aan de diagnose van AIH, maar ze kunnen het feit van AIH-progressie en -uitkomst bij cirrose vaststellen en de aanwezigheid van focale pathologie uitsluiten. In het algemeen is de diagnose gebaseerd op 4 punten [10]:

  1. Hypergammaglobulinemie is een van de meest betaalbare tests. Een significante toename van IgG-spiegels met normale IgA- en IgM-spiegels. Er zijn echter moeilijkheden bij het werken met patiënten met aanvankelijk lage IgG-spiegels, evenals met patiënten (5-10%) met normale IgG-spiegels bij AIH. Over het algemeen wordt deze test nuttig geacht voor het bewaken van de ziekteactiviteit tijdens de behandeling [6].
  2. De aanwezigheid van auto-antilichamen. In dit geval zijn antilichamen van het ANA- en SMA-type geen specifiek teken van auto-immuunhepatitis, evenals anti-LKM-1-antilichamen die worden aangetroffen bij 1/3 van de kinderen en een klein deel van de volwassenen met AIH. Alleen anti-SLA / LP-antilichamen zijn specifiek voor AIH. Ook kunnen bij patiënten antilichamen tegen dubbelstrengs DNA worden bepaald.
  3. Histologische veranderingen worden geëvalueerd in combinatie met eerdere indicatoren. Er zijn geen strikt pathognomonische tekenen van AIH, maar veel veranderingen zijn heel typisch. Portaalvelden worden in verschillende mate geïnfiltreerd door T-lymfocyten en plasmocyten. Ontstekingsinfiltraten kunnen individuele hepatocyten "afsnijden" en vernietigen, waardoor ze het leverparenchym binnendringen - dit fenomeen wordt beschreven als stapsgewijs (kleine focale necrose), borderline hepatitis (interface hepatitis). In de lobben treedt ballondegeneratie van hepatocyten op met hun oedeem, de vorming van rozetten en necrose van individuele hepatocyten - Fig. 2. Voor het fulminante beloop is centrolobulaire necrose vaak kenmerkend. Brugnecrose die aangrenzende periportale velden verbindt, kan ook worden waargenomen [2, 6].
  4. Gebrek aan markers van virale hepatitis.
  5. De International AIG Research Group heeft een puntensysteem ontwikkeld om de betrouwbaarheid van de diagnosetafel te beoordelen. 1.

Auto-immuun hepatitisbehandeling

AIH verwijst naar ziekten waarbij behandeling de overleving van patiënten aanzienlijk kan verhogen.

Indicaties voor het starten van de behandeling zijn:

  • een toename van de serum-AST-activiteit met een factor 10 vergeleken met normaal of 5 keer, maar in combinatie met een dubbele toename van gamma-globuline;
  • de aanwezigheid van brugachtige of multilobulaire necrose tijdens histologisch onderzoek;
  • uitgesproken kliniek - algemene symptomen en symptomen van leverschade.

Minder uitgesproken afwijkingen in laboratoriumparameters in combinatie met een minder uitgesproken kliniek zijn een relatieve indicatie voor behandeling. Bij inactieve levercirrose, de aanwezigheid van tekenen van portale hypertensie bij afwezigheid van tekenen van actieve hepatitis, bij "milde" hepatitis met stapnecrose en zonder klinische manifestaties, wordt behandeling niet getoond [1, 9].

Het algemene concept van therapie voor AIH omvat het bereiken en behouden van remissie. De basis is immunosuppressieve therapie - glucocorticosteroïden (prednison) als monotherapie of in combinatie met azathioprine [2, 6, 9, 11]. De therapie gaat door totdat remissie is bereikt, en het is belangrijk om een ​​histologisch bevestigde remissie te bereiken, die 6 tot 12 maanden kan achterblijven bij de normalisatie van laboratoriumparameters. Laboratoriumremissie wordt beschreven als normalisatie van het niveau van AST, ALT, gamma-globuline, IgG [2].

Onderhoudstherapie met lagere doses immunosuppressiva om de kans op terugval na het bereiken van remissie te verminderen, wordt gedurende ten minste 2 jaar uitgevoerd.

Daarnaast wordt de mogelijkheid besproken om ursodeoxycholzuur (UDCA) -preparaten voor auto-immuunhepatitis als gelijktijdige therapie of zelfs monotherapie te gebruiken [11]. AIH bij patiënten die UDCA-geneesmiddelen kregen tijdens mono- en combinatietherapie werd gekenmerkt door een milder beloop en versnelde normalisatie van laboratoriumparameters.

Reactie op behandeling

De resultaten van behandeling met prednison en azathioprine met AIH kunnen als volgt zijn:

  • Het volledige antwoord is de normalisatie van laboratoriumparameters, die een jaar aanhoudt tegen de achtergrond van onderhoudstherapie. Tegelijkertijd wordt het histologische beeld ook genormaliseerd (met uitzondering van kleine restveranderingen). De volledige effectiviteit van de behandeling is ook geïndiceerd in die gevallen waarin de ernst van de klinische markers van auto-immuunhepatitis aanzienlijk wordt verminderd en tijdens de eerste maanden van de behandeling de laboratoriumparameters met ten minste 50% verbeteren (en in de komende 6 maanden het normale niveau niet meer dan 2 keer overschrijden).
  • Gedeeltelijke respons - er is een verbetering van de klinische symptomen en binnen de eerste 2 maanden is er een verbetering van de laboratoriumparameters met 50%. Vervolgens blijft de positieve dynamiek bestaan, maar volledige of bijna volledige normalisatie van laboratoriumparameters gedurende het jaar komt niet voor..
  • Gebrek aan therapeutisch effect (inefficiëntie van de behandeling) - laboratoriumparameters worden in de eerste 4 weken van de behandeling met minder dan 50% verbeterd en hun verdere afname (ongeacht klinische of histologische verbetering) treedt niet op.
  • Een ongunstig resultaat van de therapie wordt gekenmerkt door een verdere verslechtering van het ziekteverloop (hoewel er in sommige gevallen een verbetering is in de laboratoriumparameters).

Terugval van de ziekte is geïndiceerd wanneer, nadat een volledige respons is bereikt, de klinische symptomen terugkeren en de laboratoriumparameters verslechteren..

Meestal geeft therapie een goed effect, maar bij 10-15% van de patiënten leidt het niet tot verbetering, hoewel het goed wordt verdragen. De redenen voor de ineffectiviteit van therapie kunnen dienen [6]:

  • gebrek aan reactie op het medicijn;
  • gebrek aan therapietrouw en therapietrouw;
  • intolerantie voor drugs;
  • de aanwezigheid van cross-syndromen;
  • hepatocellulair carcinoom.

Andere immunosuppressiva worden ook gebruikt als alternatieve geneesmiddelen voor de behandeling van auto-immuunhepatitis: budesonide, cyclosporine, cyclofosfamide, mycofenolaatmofetil, tacrolimus, methotrexaat [1, 2, 6, 11].

Klinisch geval

Een meisje van acht jaar oud werd geobserveerd op huiduitslag (erythemateuze en nodulaire elementen zonder enige afscheiding op de onderste ledematen), waar ze 5-6 maanden last van had. Twee maanden lang gebruikte ik lokale remedies voor eczeem, er was geen verbetering. Later was er ongemak in de epigastrische regio, zwakte, periodiek - misselijkheid en braken.

Uitslag was gelokaliseerd op de benen. Een histologisch onderzoek van de huidbiopsie onthulde een infiltratie van onderhuids vet met lymfocyten zonder tekenen van vasculitis. Deze verschijnselen werden beschouwd als erythema nodosum. Bij onderzoek werd niet tot expressie gebrachte hepatosplenomegalie onthuld, anders was de somatische toestand zonder uitgesproken kenmerken, de toestand was stabiel.

Volgens de resultaten van laboratoriumtests:

  • KLA: witte bloedcellen - 4,5 x 109 / l; neutrofielen 39%, lymfocyten 55%; tekenen van hypochrome microcytische anemie (hemoglobine 103 g / l); bloedplaatjes - 174.000 / μl, ESR - 24 mm / h;
  • bloedchemie: creatinine - 0,9 mg / dl (normaal 0,3-0,7 mg / dl); totaal bilirubine - 1,6 mg / dl (normaal 0,2-1,2 mg / dl), direct bilirubine - 0,4 mg / dl (normaal 0,05-0,2 mg / dl); AST - 348 U / L (norm - tot 40 U / L), ALT - 555 U / l (norm - tot 40 U / l); alkalische fosfatase - 395 U / l (normaal - tot 664 U / l), lactaatdehydrogenase - 612 U / l (normaal - tot 576 U / l).

Indicatoren van het hemostase-systeem (protrombinetijd, internationaal genormaliseerde ratio), het gehalte aan totaal eiwit, serumalbumine, gamma-globuline, het gehalte aan ferritine, ceruloplasmine, alfa-antitrypsine, gamma-glutamyltranspeptidase liggen binnen de referentiewaarden.

Er werden geen serum-HBs-antigeen, antilichamen tegen HBs, HBc, antilichamen tegen hepatitis A- en C-virussen gedetecteerd en ook tests voor cytomegalovirus, Epstein-Barr-virus, toxoplasma en brucella waren negatief. ASL-O-titer ligt binnen normale grenzen Gegevens voor diabetes mellitus, thyroiditis, ziekte van Graves, proliferatieve glomerulonefritis - niet gedetecteerd.

Echografie van de buikorganen toonde een vergrote lever met een veranderde echostructuur zonder tekenen van portale hypertensie en ascites. Oogheelkundig onderzoek heeft de aanwezigheid van de Kaiser-Fleischer-ring niet onthuld.

De antilichaamtiter anti-SMA - 1: 160, ANA, AMA, anti-LKM-1-antilichamen werden niet gedetecteerd. De patiënt is positief voor de haplotypes HLA DR3, HLA DR4.

Een histologisch onderzoek van de leverbiopsie bracht fibrose, lymfocytische infiltratie, de vorming van hepatocytenrozetten en andere tekenen van chronische auto-immuunhepatitis aan het licht.

Bij de patiënt werd auto-immuun type 1 hepatitis vastgesteld geassocieerd met erytheem nodosum, therapie met prednison en azathioprine werd gestart. De score op de IAIHG-schaal was 19 punten vóór behandeling, die wordt gekenmerkt als "betrouwbare AIG".

Na 4 weken behandeling werden verlichting van algemene klinische symptomen en normalisatie van laboratoriumparameters opgemerkt. Na 3 maanden therapie is de huiduitslag volledig verdwenen. 6 maanden na het einde van de therapie was de toestand van de patiënt bevredigend, laboratoriumparameters - binnen de referentiewaarden.

Aangepast overgenomen van Kavehmanesh Z. et al. Pediatrische auto-immuun hepatitis bij een patiënt die met erytheem Nodosum presenteerde: een casusrapport. Hepatitis maandelijks, 2012. V. 12. - N. 1. - P. 42–45.

AIH is dus een relatief zeldzame en relatief goed te behandelen ziekte. Tegen de achtergrond van de introductie van moderne immunosuppressieve therapieprotocollen bereikt het 10-jaars overlevingspercentage van patiënten 90%. De prognose is minder gunstig bij patiënten met auto-immuunhepatitis type 2, vooral bij kinderen en adolescenten, bij wie AIH veel sneller vordert en de effectiviteit van de therapie over het algemeen lager is. Denk aan het risico op het ontwikkelen van hepatocellulair carcinoom (4–7% binnen 5 jaar na diagnose van levercirrose).

  1. Virale hepatitis en cholestatische ziekten / Eugene R. Schiff, Michael F. Sorrel, Willis S. Maddrey; per. van Engels V. Yu, Khalatova; onder redactie van V.T. Ivashkina, E.A. Klimova, I.G. Nikitina, E.N. Shirokova. - M.: GEOTAR-Media, 2010.
  2. Kriese S., Heneghan M. A. Auto-immuun hepatitis. Geneeskunde, 2011. V. 39. - N. 10. - P. 580–584.
  3. Auto-immuunhepatitis en zijn variantvormen: classificatie, diagnose, klinische manifestaties en nieuwe behandelingsopties: een handleiding voor artsen. T.N. Lopatkina. - M. 4TE Art, 2011.
  4. Longhia M. S. et al. Aethiopathogenese van auto-immuunhepatitis. Journal of Autoimmunity, 2010. N. 34. - P. 7-14.
  5. Muratori L. et al. Actuele onderwerpen bij auto-immuun hepatitis. Spijsverterings- en leverziekte, 2010. N. 42. - P. 757–764.
  6. Lohse A. W., Mieli-Vergani G. Auto-immuun hepatitis. Journal of Hepatology, 2011. V. 55. - N. 1. - P. 171–182.
  7. Oliveira L. C. et al. Auto-immuun hepatitis, HLA en uitgebreide haplotypen. Auto-immuniteitsrecensies, 2011. V. 10. - N. 4. - P. 189–193.
  8. Agarwal, K. et al. Cytotoxische T-lymfocytenantigeen-4 (CTLA-4) -genpolymorfismen en gevoeligheid voor type 1 auto-immuunhepatitis. Hepatology, 2000. V. 31. - N. 1. - P. 49–53.
  9. Manns M. P. et al. Diagnose en behandeling van auto-immuun hepatitis. Hepatology, 2010. V. 51. - N. 6. - P. 2193–2213.
  10. Lohse A. W., Wiegard C. Diagnostische criteria voor auto-immuunhepatitis. Best Practice & Research Clinical Gastroenterology, 2011. V. 25. - N. 6. - P. 665–671.
  11. Strassburg C.P., Manns M.P.Behandeling van auto-immuunhepatitis. Best Practice & Research Clinical Gastroenterology, 2011. V. 25. - N. 6. - P. 673–687.
  12. Ohira H., Takahashi A. Huidige trends in de diagnose en behandeling van auto-immuunhepatitis in Japan. Hepatology Research, 2012. V. 42. - N. 2. - P. 131–138.

Heeft u een fout gevonden? Selecteer de tekst en druk op Ctrl + Enter.