Diagnose van auto-immuunziekte

Auto-immuunmechanismen spelen een belangrijke rol bij de pathogenese van een aantal leveraandoeningen: chronische actieve hepatitis, chronische auto-immuunhepatitis, primaire galcirrose, primaire scleroserende cholangitis, auto-immuun cholangitis. Een belangrijk teken van een verstoorde immuniteit bij chronische actieve leveraandoeningen is het verschijnen in het bloed van auto-antilichamen die reageren met verschillende antigene componenten van cellen en weefsels..

Auto-immuun chronische hepatitis (een variant van chronische actieve hepatitis) is een heterogene groep van progressieve inflammatoire leveraandoeningen. Auto-immuun chronisch hepatitis-syndroom wordt gekenmerkt door klinische symptomen van leverontsteking die meer dan 6 maanden aanhoudt, en histologische veranderingen (necrose en infiltraten in het poortveld). De volgende kenmerken zijn kenmerkend voor auto-immuun chronische hepatitis.

■ De ziekte wordt voornamelijk waargenomen bij jonge vrouwen (85% van alle gevallen).

■ Veranderingen in de resultaten van traditionele laboratoriumindicatoren komen tot uiting in de vorm van versnelde ESR, matige leukopenie en trombocytopenie, gemengde anemie - hemolytische (positieve directe Coombs-test) en herverdeling;

■ Veranderingen in de resultaten van levertesten die kenmerkend zijn voor hepatitis (bilirubine 2-10 keer verhoogd, transaminase-activiteit 5-10 keer of meer, de Ritis-coëfficiënt minder dan 1, alkalische fosfatease-activiteit nam licht of matig toe, een toename van de concentratie van AFP, gecorreleerd met biochemische activiteit van de ziekte) /

■ Hypergammaglobulinemie die de norm 2 keer of meer overschrijdt (meestal polyklonaal met een overheersende toename van IgG).

■ Negatieve resultaten van een onderzoek naar serologische markers van virale hepatitis.

■ Negatieve of lage titer van antilichamen tegen mitochondriën.

Auto-immuun leverziekten omvatten ook primaire galcirrose, die zich manifesteert in de vorm van een chronische symptomatische, destructieve, niet-etterende cholangitis, die eindigt met de vorming van cirrose. Voorheen werd primaire galcirrose beschouwd als een zeldzame ziekte, maar nu is de prevalentie ervan zeer significant geworden. De toename van de diagnose van primaire galcirrose is te danken aan de introductie van moderne laboratoriumonderzoeksmethoden in de klinische praktijk. De meest karakteristieke van primaire galcirrose is een toename van de activiteit van alkalische fosfatase, meestal meer dan driemaal (bij sommige patiënten kan dit binnen normale limieten zijn of licht verhoogd) en GGTP. Alkalische fosfatase-activiteit heeft geen prognostische waarde, maar de afname weerspiegelt een positieve respons op de behandeling. ASAT- en ALAT-activiteit zijn matig verhoogd (transaminaseactiviteit, 5-6 keer hoger dan normaal, is niet typisch voor primaire galcirrose).

Primaire scleroserende cholangitis is een chronische cholestatische leverziekte met onbekende etiologie, gekenmerkt door niet-etterende destructieve ontsteking, vernietigende sclerose en segmentale verwijding van de intra- en extrahepatische galwegen, leidend tot de ontwikkeling van galcirrose, portale hypertensie en leverfalen. Primaire scleroserende cholangitis wordt gekenmerkt door het stabiele cholestasissyndroom (gewoonlijk niet minder dan een dubbele verhoging van het alkalische fosfatase-gehalte), het niveau van transaminasen in het bloed wordt verhoogd bij 90% van de patiënten (niet meer dan 5 keer). Het concept van primaire scleroserende cholangitis als auto-immuunziekte met genetische aanleg is gebaseerd op de identificatie van familiegevallen, combinatie met andere auto-immuunziekten (meestal met colitis ulcerosa), stoornissen in cellulaire en humorale immuniteit, de detectie van auto-antilichamen (antinucleair, glad spierweefsel) ).

Auto-immuuncholangitis is een chronische cholestatische leverziekte veroorzaakt door immunosuppressie. Het histologische beeld van leverweefsel bij deze ziekte is bijna vergelijkbaar met primaire galcirrose en het spectrum van antilichamen omvat verhoogde titers van antinucleaire en antimitochondriale antilichamen. Auto-immuun cholangitis,

blijkbaar geen variant van de primaire scleroserende cholangitis [Henry J.B., 1996].

De aanwezigheid van antinucleaire antilichamen bij patiënten met chronische auto-immuunhepatitis is een van de belangrijkste indicatoren die deze ziekte onderscheiden van langdurige virale hepatitis. Deze antilichamen worden gedetecteerd in 50-70% van de gevallen van actieve chronische (auto-immuun) hepatitis en in 40-45% van de gevallen van primaire galcirrose. Bij lage titers zijn echter antinucleaire antilichamen te vinden bij praktisch gezonde mensen, en hun titer neemt toe met de leeftijd. Ze kunnen optreden na het nemen van bepaalde medicijnen, zoals procaïnamide, methyldopa, bepaalde anti-tbc-medicijnen en psychotrope medicijnen. Heel vaak neemt de titer van antinucleaire antilichamen toe bij gezonde vrouwen tijdens de zwangerschap.

Om de auto-immuun aard van leverschade te bevestigen en differentiële diagnose uit te voeren van verschillende vormen van auto-immuunhepatitis en primaire galcirrose, zijn diagnostische tests ontwikkeld om antimitochondriale antilichamen (AMA), gladde spierantilichamen, antilichamen tegen leverspecifiek lipoproteïne en levermembraanantilichamen, antilichamen tegen microsomale antilichamen te bepalen. lever- en nierantilichamen tegen neutrofielen, enz..

Auto-immuun leverziekte

Veranderingen in de immuun- en genetische status tegen de achtergrond van een verslechterende milieusituatie, de aanwezigheid van een verscheidenheid aan infectieuze agentia die als aanvullende triggermechanismen fungeren, leiden tot de ontwikkeling van ernstige ziekten, met name auto-immuunziektes van de lever. Deze omvatten auto-immuunhepatitis, primaire galcirrose, primaire scleroserende cholangitis.

Een kenmerkend kenmerk van deze processen is hun vrij frequente combinatie met andere auto-immuunziekten (schildklieraandoeningen, inflammatoire darmaandoeningen, enz.). De redenen voor de ontwikkeling van ziekten van deze groep zijn niet helemaal duidelijk, maar de situatie is niet tragisch, aangezien er effectieve middelen voor behandeling en ondersteuning bestaan ​​en worden ontwikkeld. In het Expert Centre Hepatology Center wordt niet alleen de lever stapsgewijs onderzocht volgens een screeningsprogramma voor auto-immuunprocessen, maar ook een uitgebreid diagnostisch onderzoek van de ziektebegeleiders van deze pathologie met als doel vroege diagnose en behandeling van systemische aandoeningen.

Auto-immuun hepatitis

Auto-immuunhepatitis is een chronisch inflammatoir onopgelost proces in de lever van onbekende aard, gekenmerkt door periportale of uitgebreidere ontsteking, de aanwezigheid van hypergammaglobulinemie, weefsel-auto-antilichamen. De ziekte komt vooral voor bij jonge vrouwen. Vrouwen worden 8 keer vaker ziek dan mannen.

Primaire galcirrose

Primaire galcirrose (PBC) is een chronische destructieve en inflammatoire aandoening van de interlobulaire en septale galwegen van auto-immuun aard, die leidt tot de ontwikkeling van cholestase. Primaire galcirrose (PBC) is een ziekte met onbekende etiologie, waarbij de intrahepatische galkanalen geleidelijk worden vernietigd.

Primaire scleroserende cholangitis

Primaire scleroserende cholangitis (PSC) is een zeldzame ziekte die wordt gekenmerkt door chronische progressieve fibroserende ontsteking van de intra- en extrahepatische galkanalen, die leidt tot de vorming van galcirrose met manifestaties van leverfalen. Het treft vooral mannen van 25-50 jaar.

Auto-immuun leverziekte

We bieden u aan om het artikel over het onderwerp "Auto-immuunziekte van de lever" te lezen op onze site gewijd aan leverbehandeling.

Al duizenden jaren leert het menselijk lichaam infecties te bestrijden. Stap voor stap werd een mechanisme van interne reacties ontwikkeld als reactie op een infectieuze ziekteverwekker. Hij verbeterde voortdurend en vormde de meest effectieve manier van bescherming.

In de 19e eeuw begon een actieve studie van de processen die verantwoordelijk zijn voor de vitaliteit van het organisme. Hieraan werd actief deelgenomen door de huishoudwetenschapper I.I. Mechnikov. Samen met de Franse wetenschapper L. Pasteur noemde hij de verdedigingsreacties immuniteit. Sindsdien is het concept uitgebreid, aangevuld en halverwege de 20e eeuw heeft het zijn definitieve vorm gekregen.

Wat is immuniteit?

Immuniteit (lat. Immunitas - iets kwijtraken) - ongevoeligheid of weerstand van een organisme voor infecties en invasies van vreemde organismen (inclusief pathogene micro-organismen), evenals voor de effecten van stoffen met antigene eigenschappen.

In zijn vorming doorloopt het 5 stadia, beginnend vanaf de prenatale periode en eindigend met de leeftijd van 14-16 jaar. En als het kind in de eerste fase alle immuunstoffen (antistoffen) met moedermelk krijgt, begint het lichaam in de daaropvolgende perioden zelf deze actief te produceren.

Immuniteitsorganen

De organen van het immuunsysteem zijn onderverdeeld in centraal en perifeer. Ten eerste vindt het leggen, vormen en rijpen van lymfocyten plaats. - de basiseenheid van het immuunsysteem. De centrale organen zijn het beenmerg en de thymus. Hier vindt de selectie van onrijpe immuuncellen plaats. Op het oppervlak van een lymfocyt verschijnen receptoren voor antigenen (biologisch actief materiaal - een eiwit). Antigenen kunnen vreemd, extern of intern zijn.

Lymfocytenreceptoren mogen alleen reageren op de eiwitstructuur van iemand anders. Daarom sterven immuuncellen die reageren met de lichaamseigen verbindingen tijdens het vormingsproces.

Er zijn 2 hoofdfracties immuuncellen in het rode beenmerg: B-lymfocyten en T-lymfocyten. Een populatie van T-lymfocyten ondergaat rijping in de thymus. Deze cellen vervullen verschillende functies, maar ze hebben een gemeenschappelijk doel: de strijd tegen infecties en vreemde organismen. B-lymfocyten zijn verantwoordelijk voor de synthese van antilichamen. T-lymfocyten zijn directe deelnemers aan cellulaire immuniteit (ze kunnen micro-organismen onafhankelijk absorberen en vernietigen).

De perifere organen van het immuunsysteem omvatten de milt en lymfeklieren. Met de bloedstroom komen lymfocyten uit het beenmerg of de thymus naar binnen. In de perifere organen vindt verdere celrijping en afzetting plaats..

Hoe immuniteit werkt?

Ziekteverwekkers kunnen het menselijk lichaam op 2 manieren binnendringen: via de huid of via de slijmvliezen. Als de huid niet beschadigd is, is het erg moeilijk om beschermende barrières te passeren. De bovenste dichte laag van de opperhuid en bacteriedodende stoffen op het oppervlak voorkomen de penetratie van micro-organismen. Slijmvliezen hebben ook beschermende mechanismen in de vorm van secretoire immunoglobulinen. De delicate structuur van dergelijke membranen wordt echter gemakkelijk beschadigd en infectie kan deze barrière binnendringen..

Als micro-organismen nog steeds het lichaam binnendringen, worden ze opgevangen door lymfocyten. Ze verlaten het depot en worden naar ziekteverwekkers gestuurd..

B-lymfocyten beginnen antilichamen aan te maken, T-lymfocyten vallen zelf vreemde antigenen aan en regelen de intensiteit van de immuunrespons. Na de vernietiging van de infectie blijven antilichamen (immunoglobulinen) in het lichaam achter die deze beschermen bij de volgende ontmoeting met deze ziekteverwekker.

Oorzaken van auto-immuunziekten

Auto-immuunziekten - een pathologie geassocieerd met een schending van het menselijke immuunsysteem. In dit geval worden hun eigen organen en weefsels als vreemd ervaren, tegen hen begint de productie van antilichamen.

De redenen voor de ontwikkeling van deze aandoening zijn niet volledig begrepen. Er zijn 4 theorieën:

  • Een besmettelijke stof beschadigt lichaamsweefsels, terwijl de eigen cellen immunogeen worden - ze worden door het lichaam gezien als vreemde voorwerpen. Tegen hen begint de productie van antilichamen (auto-antilichamen). Op deze manier ontstaat chronische auto-immuunhepatitis na een virale leverbeschadiging..
  • Sommige micro-organismen in hun aminozuursamenstelling lijken op menselijke weefselcellen. Daarom begint het immuunsysteem, wanneer ze het lichaam binnenkomen, niet alleen te reageren op externe, maar ook op interne antigenen. Niercellen worden dus beschadigd bij auto-immuun glomerulonefritis na streptokokkeninfectie..
  • Sommige vitale organen - de schildklier, de prostaat hebben selectieve weefselbarrières voor de bloedtoevoer, waardoor alleen voedingsstoffen binnenkomen. Immunologische cellen van het lichaam hebben er geen toegang toe. In strijd met de integriteit van dit membraan (trauma, ontsteking, infectie), vallen interne antigenen (kleine eiwitdeeltjes van organen) in de algemene bloedbaan. Lymfocyten starten een immuunreactie tegen hen en nemen nieuwe eiwitten als vreemde stoffen.
  • Een hyperimmune aandoening waarbij een onevenwicht wordt waargenomen in fracties van T-lymfocyten, wat leidt tot een versterkte reactie, niet alleen op eiwitverbindingen van vreemde antigenen, maar ook op hun eigen weefsels.

De meeste auto-immuunlaesies hebben een chronisch beloop met periodes van verergering en remissie.

Auto-immuun hepatitis

Het is klinisch bewezen dat de lever door zijn eigen immuunsysteem kan worden beschadigd. In de structuur van chronische orgaanlaesies neemt auto-immuunhepatitis tot 20% van de gevallen in beslag.

Auto-immuunhepatitis is een ontstekingsziekte van de lever met onzekere etiologie, met een chronisch beloop, vergezeld van de mogelijke ontwikkeling van fibrose of cirrose. Deze laesie wordt gekenmerkt door bepaalde histologische en immunologische symptomen..

De eerste vermelding van een dergelijke leverlaesie verscheen halverwege de 20e eeuw in de wetenschappelijke literatuur. Vervolgens werd de term "lupoïde hepatitis" gebruikt. In 1993 stelde de International Group for the Study of Diseases de huidige naam voor pathologie voor..

De ziekte komt 8 keer vaker voor bij vrouwen dan bij mannen. Symptomen van auto-immuunhepatitis bij kinderen treden op boven de 10 jaar. Hoewel mensen van verschillende leeftijden ziek kunnen worden, komt dergelijke leverschade vaker voor bij vrouwen onder de 40.

Symptomen van auto-immuun hepatitis

Het begin van de ziekte kan zich op 2 manieren ontwikkelen.

  • In het eerste geval lijkt het auto-immuunproces op hepatitis van virale of toxische oorsprong. Het begin is acuut, er kan een fulminant beloop zijn. Bij dergelijke patiënten verschijnen onmiddellijk symptomen van leverschade. De kleur van de huid verandert (geel, grijs), de algemene gezondheid verslechtert, de zwakte verschijnt en de eetlust neemt af. Vaak is het mogelijk om spataderen of erytheem te detecteren. Door de verhoogde concentratie bilirubine wordt de urine donkerder en worden de ontlasting verkleurd. Het ontstekingsproces helpt de lever te vergroten. De immuunbelasting op de milt veroorzaakt een toename.
  • De tweede optie voor het begin van de ziekte is asymptomatisch. Dit bemoeilijkt de diagnose en verhoogt het risico op complicaties: cirrose, hepatocellulair carcinoom. Extrahepatische symptomen overheersen bij deze patiënten. Vaak wordt een verkeerde diagnose gesteld: glomerulonefritis, diabetes mellitus, thyroiditis, colitis ulcerosa, etc. Symptomen die kenmerkend zijn voor leverschade komen pas veel later voor.

Er moet aan worden herinnerd dat auto-immuunprocessen meerdere organen tegelijkertijd kunnen beschadigen. Daarom is het klinische beeld niet karakteristiek en zijn de symptomen divers. De belangrijkste triade van tekenen: geelzucht, vergrote lever en milt.

Soorten auto-immuun hepatitis

De moderne geneeskunde onderscheidt 3 soorten auto-immuunhepatitis. De belangrijkste verschillen in antistoffen in het bloed van de patiënt. Afhankelijk van het type ziekte dat is vastgesteld, kunnen het beloop, de reactie op hormoontherapie en de prognose worden voorgesteld..

  1. 1 type auto-immuunhepatitis is een klassieke variant van het beloop van de ziekte. Het komt in de regel voor bij jonge vrouwen. De oorzaak van de ziekte is niet bekend. Auto-immuunschade van type 1 komt het meest voor in West-Europa en Noord-Amerika. In het bloed wordt duidelijke gammaglobulinemie opgemerkt (de fractie van serumeiwitten die immuuncomplexen bevat neemt toe). Als gevolg van de overtreding van de regulering van T-lymfocyten vindt de ontwikkeling van auto-antilichamen tegen de oppervlakte-antigenen van hepatocyten plaats. Bij gebrek aan goede therapie is de kans op het ontwikkelen van cirrose binnen 3 jaar na het begin van de ziekte groot. De meeste patiënten met auto-immuunhepatitis type 1 reageren positief op behandeling met corticosteroïden. Aanhoudende remissie kan worden bereikt bij 20% van de patiënten, zelfs als de behandeling wordt geannuleerd.
  2. Het ernstigere beloop wordt gekenmerkt door auto-immuunhepatitis type 2. Hiermee kunnen de meeste inwendige organen aan auto-antilichamen lijden. Symptomen van ontsteking worden waargenomen in de schildklier, pancreas, darmen. Gelijktijdige ziekten ontwikkelen zich: auto-immuun thyroiditis, diabetes mellitus, colitis ulcerosa. Type 2-laesie komt vaker voor bij kinderen onder de 15 jaar, de belangrijkste lokalisatie bevindt zich in Europa. Significante activiteit van immuuncomplexen vergroot de kans op het ontwikkelen van complicaties, zoals cirrose, carcinoom. De resistentie van auto-immuun leverziekte tegen medicamenteuze behandeling wordt opgemerkt. Met de annulering van hormonale geneesmiddelen treedt terugval op..
  3. Type 3 auto-immuun hepatitis wordt de laatste jaren niet beschouwd als een onafhankelijke vorm van de ziekte. Het is bewezen dat immuuncomplexen niet-specifiek zijn. Ze kunnen voorkomen bij andere soorten auto-immuunpathologie. Het verloop van dit formulier is ernstig vanwege schade aan andere organen en systemen. Misschien de snelle ontwikkeling van cirrose. Behandeling met corticosteroïden leidt niet tot volledige remissie.

Diagnose van auto-immuunhepatitis

Het ontbreken van specifieke symptomen, de betrokkenheid van andere organen bij het pathologische proces maakt de diagnose van een dergelijke ziekte erg moeilijk. Het is noodzakelijk om alle mogelijke oorzaken van leverschade uit te sluiten: virussen, gifstoffen, alcoholmisbruik, bloedtransfusie.

De definitieve diagnose wordt gesteld op basis van het histologische beeld van de lever en de bepaling van immuunmarkers. Beginnend met eenvoudig onderzoek, kunt u de functionele toestand van het lichaam bepalen.

Laboratorium

Een algemene bloedtest zal het aantal en de samenstelling van leukocyten aantonen, de aanwezigheid van bloedarmoede die optreedt bij de vernietiging van rode bloedcellen, een afname van bloedplaatjes als gevolg van verminderde leverfunctie. ESR neemt toe als gevolg van ontsteking.
Bij een algemene urineanalyse zijn de bilirubinespiegels meestal verhoogd. Bij betrokkenheid bij het ontstekingsproces van de nieren kunnen sporen van eiwitten en rode bloedcellen verschijnen..

Verschuivingen in de biochemische analyse van bloed duiden op functionele leveraandoeningen. De totale hoeveelheid eiwit wordt verlaagd, kwaliteitsindicatoren veranderen naar immuunfracties.

Overtref aanzienlijk de norm van levertesten. Vanwege een schending van de integriteit van hepatocyten, gaan ALT en AST in het vaatbed. Overtollig bilirubine wordt niet alleen bepaald in de urine, maar ook in het bloed en al zijn vormen nemen toe. Met het verloop van de ziekte kan een spontane afname van biochemische parameters optreden: het niveau van gammaglobulinen, de activiteit van transaminasen.

Een immunologische bloedtest toont een defect in het T-lymfocytensysteem en een significante afname van het niveau van regulerende cellen. Er verschijnen circulerende immuuncomplexen voor antigenen van cellen van verschillende organen. Het totale aantal immunoglobulinen neemt toe. Bij auto-immuun type 2 hepatitis geeft de Coombs-reactie vaak een positief resultaat. Dit duidt op de betrokkenheid van rode bloedcellen bij het immuunproces..

Instrumenteel

Instrumenteel onderzoek moet beginnen met een echo. Patiënten met auto-immuunhepatitis hebben een diffuse vergroting van de lever. De contouren van het orgel veranderen niet, de hoeken van de lobben zijn normaal. Het leverparenchym is niet uniform in echografie. Bij het uitvoeren van deze diagnostische methode bij patiënten met auto-immuuncirrose, vergroting van de omvang van het orgaan, tuberositas van de randen, afronding van de hoeken.

De echostructuur van het parenchym is heterogeen, er zijn knopen, koorden, het vaatpatroon is uitgeput.

MRI en CT van de lever zijn niet-specifiek. Hepatitis en cirrose in het auto-immuunproces hebben geen karakteristieke symptomen. Deze diagnostische methoden kunnen de aanwezigheid van het ontstekingsproces, een verandering in de structuur van het orgaan en de toestand van de levervaten bevestigen.

Het histologische beeld geeft een actief ontstekingsproces in de lever aan. Gelijktijdig met lymfatisch infiltraat worden zones van cirrose gedetecteerd. Er worden zogenaamde sockets gevormd: groepen van hepatocyten gescheiden door partities. Vette insluitsels ontbreken. Met een afname van de activiteit van het proces neemt het aantal brandpunten van necrose af, ze worden vervangen door dicht bindweefsel.

Tijdens remissie neemt de intensiteit van het ontstekingsproces af, maar herstelt de functionele activiteit van de levercellen zich niet tot een normaal niveau. Latere exacerbaties verhogen het aantal necrosehaarden, wat het beloop van hepatitis verergert. Aanhoudende cirrose ontwikkelt zich..

Auto-immuun hepatitisbehandeling

Na het uitvoeren van alle noodzakelijke diagnostische procedures, is het belangrijk om een ​​effectieve pathogenetische behandeling te kiezen. Vanwege de ernst van de toestand van de patiënt en mogelijke bijwerkingen wordt de behandeling van dergelijke hepatitis in een ziekenhuis uitgevoerd.

Het favoriete medicijn voor de behandeling van auto-immuunziekten is prednison. Het vermindert de activiteit van het pathologische proces in de lever door de regulerende fractie van T-lymfocyten te stimuleren, waardoor de productie van gammaglobulinen die hepatocyten beschadigen, wordt verminderd.

Er zijn verschillende behandelingsregimes voor dit medicijn. Prednison-monotherapie omvat het gebruik van hoge doses, wat het risico op complicaties bij patiënten tot 44% verhoogt. De gevaarlijkste zijn: diabetes, ernstige infecties, obesitas, groeiachterstand bij kinderen.

Gecombineerde behandelingen worden gebruikt om complicaties bij de behandeling te minimaliseren. De combinatie van prednison met azathioprine maakt het 4 keer mogelijk om de kans op het optreden van bovengenoemde aandoeningen te verkleinen. Dit regime heeft de voorkeur bij vrouwen tijdens de menopauze, patiënten met insulineresistentie, hoge bloeddruk en overgewicht..

Het is belangrijk om tijdig met de behandeling te beginnen. Dit blijkt uit de overlevingsgegevens van patiënten met auto-immuunhepatitis. Therapie, die in het eerste jaar van de ziekte is begonnen, verhoogt de levensverwachting met 61%.

Het prednisolonbehandelingsschema suggereert een aanvangsdosis van 60 mg, gevolgd door een verlaging tot 20 mg per dag. Onder controle van het bloedbeeld kunnen de doseringen worden aangepast. Met een afname van de activiteit van het immuunontstekingsproces, neemt de onderhoudsdosis glucocorticosteroïden af. Het gecombineerde immunosuppressieve regime omvat het gebruik van lagere therapeutische doses medicijnen.

De gemiddelde behandelingsduur is 22 maanden. Het verbeteren van de conditie van patiënten vindt plaats gedurende de eerste drie jaar. Hormoontherapie heeft echter contra-indicaties en beperkingen voor het gebruik ervan. Daarom is het bij het uitvoeren van de behandeling noodzakelijk om rekening te houden met de individuele kenmerken van elke patiënt en medicijnen te selecteren, zodat het voordeel prevaleert boven het risico.

Een radicale behandeling voor auto-immuunhepatitis is levertransplantatie. Het is geïndiceerd voor patiënten die niet reageren op hormonale geneesmiddelen, een constante terugval van de ziekte, snelle voortgang van het proces, contra-indicaties en bijwerkingen van corticosteroïdtherapie hebben..

Hepatoprotectors kunnen levercellen ondersteunen. De belangrijkste groepen medicijnen voor deze pathologie kunnen worden beschouwd als essentiële fosfolipiden en aminozuren. Het belangrijkste doel van deze medicijnen is om hepatocyten niet alleen te helpen hun integriteit te behouden, maar ook om de toxische effecten van immunosuppressiva op levercellen te verminderen.

Voorspelling

De aanwezigheid van moderne diagnostische methoden en uitgebreide ervaring met de toepassing van pathogenetische therapie hebben de overleving van patiënten vergroot. Bij vroege behandeling, de afwezigheid van cirrose, type 1 hepatitis, is de prognose gunstig. Aanhoudende klinische en histologische remissie kan worden bereikt..

Bij late behandeling verslechtert de prognose. In de regel hebben deze patiënten naast hepatitis al ernstigere leverschade (cirrose, hepatocellulair carcinoom). De combinatie van een dergelijke pathologie vermindert de effectiviteit van hormoontherapie en verkort de levensverwachting van de patiënt aanzienlijk.

Als er tekenen van leverschade worden gedetecteerd, is het belangrijk om zo snel mogelijk een specialist te raadplegen. Het negeren van symptomen en zelfmedicatie zijn factoren die schadelijk kunnen zijn voor de gezondheid.!

Wat is auto-immuunhepatitis?

Auto-immuunhepatitis (AIH) is een progressieve leverlaesie van inflammatoire-necrotische aard, waarbij de aanwezigheid van op de lever gerichte antilichamen in het bloedserum en een verhoogd gehalte aan immunoglobulinen worden gedetecteerd. Dat wil zeggen, bij auto-immuun hepatitis wordt de lever vernietigd door het eigen immuunsysteem van het lichaam. De etiologie van de ziekte is niet volledig begrepen.

De directe gevolgen van deze snel voortschrijdende ziekte zijn nierfalen en cirrose, die uiteindelijk tot de dood kunnen leiden.

Volgens statistieken wordt auto-immuunhepatitis gediagnosticeerd in 10-20% van de gevallen van het totale aantal chronische hepatitis en wordt het als een zeldzame ziekte beschouwd. Vrouwen hebben er 8 keer vaker last van dan mannen, terwijl de piekincidentie optreedt in twee leeftijdsperioden: 20-30 jaar en na 55 jaar.

  • Wat is auto-immuunhepatitis?
  • Oorzaken van auto-immuun hepatitis
  • Soorten auto-immuun hepatitis
  • Symptomen van auto-immuun hepatitis
  • Diagnostiek
  • Auto-immuun hepatitisbehandeling
  • Voorspelling en preventie

Oorzaken van auto-immuun hepatitis

De oorzaken van auto-immuunhepatitis zijn niet goed bekend. Een fundamenteel punt is de aanwezigheid van een tekort aan immunoregulatie - een verlies van tolerantie voor hun eigen antigenen. Aangenomen wordt dat een erfelijke aanleg een rol speelt. Misschien is deze reactie van het lichaam een ​​reactie op de introductie van een infectieus agens uit de omgeving, waarvan de activiteit de rol speelt van een 'trigger' in de ontwikkeling van het auto-immuunproces.

Dergelijke factoren kunnen zijn mazelen, herpes (Epstein-Barr) -virussen, hepatitis A, B, C en sommige medicijnen (Interferon, enz.).

Meer dan 35% van de patiënten met deze ziekte heeft ook andere auto-immuunsyndromen..

Ziekten geassocieerd met AIH:

Hemolytische en pernicieuze anemie;

Insuline-afhankelijke diabetes mellitus;

Lichen planus;

Niet-specifieke colitis ulcerosa;

Perifere zenuwneuropathie;

Primaire scleroserende cholangitis;

Systemische lupus erythematosus;

Hiervan komen reumatoïde artritis, colitis ulcerosa, synovitis en de ziekte van Graves het meest voor in combinatie met AIH..

Op onderwerp: Lijst van auto-immuunziekten - oorzaken en symptomen

Soorten auto-immuun hepatitis

Afhankelijk van de antilichamen die in het bloed worden gedetecteerd, worden 3 soorten auto-immuunhepatitis onderscheiden, die elk hun eigen stromingskenmerken hebben, een specifieke respons op immunosuppressieve therapie en prognose.

Type 1 (anti-SMA, anti-ANA-positief)

Het kan op elke leeftijd voorkomen, maar wordt vaker gediagnosticeerd tussen 10-20 jaar en ouder dan 50 jaar. Als er geen behandeling beschikbaar is, treedt bij 43% van de patiënten binnen drie jaar cirrose op. Bij de meeste patiënten geeft immunosuppressieve therapie goede resultaten, stabiele remissie na stopzetting van de medicatie wordt waargenomen bij 20% van de patiënten. Dit type AIH komt het meest voor in de Verenigde Staten en West-Europa..

Type 2 (anti-LKM-l positief)

Het wordt veel minder vaak waargenomen, het vertegenwoordigt 10-15% van het totale aantal AIH-gevallen. Meestal zijn kinderen ziek (van 2 tot 14 jaar). Deze vorm van de ziekte wordt gekenmerkt door een sterkere biochemische activiteit, levercirrose wordt binnen drie jaar 2 keer vaker gevormd dan bij type 1 hepatitis.

Type 2 is beter bestand tegen immunotherapie met geneesmiddelen, stopzetting van geneesmiddelen leidt meestal tot een terugval. Vaker dan bij type 1 is er een combinatie met andere immuunziekten (vitiligo, thyroiditis, insulineafhankelijke diabetes, colitis ulcerosa). In de Verenigde Staten wordt type 2 gediagnosticeerd bij 4% van de volwassen patiënten met AIH, terwijl type 1 wordt gediagnosticeerd bij 80%. Er moet ook worden opgemerkt dat 50-85% van de patiënten met type 2-ziekte en slechts 11% van type 1 ziek zijn met virale hepatitis C.

Type 3 (anti-SLA-positief)

Met dit type AIH worden antilichamen tegen het leverantigeen (SLA) gevormd. Heel vaak wordt bij dit type een reumafactor gedetecteerd. Opgemerkt moet worden dat 11% van de patiënten met type 1 hepatitis ook anti-SLA hebben, daarom blijft het onduidelijk of dit type AIH een type 1 type is of moet worden onderscheiden in een apart type.

Naast de traditionele typen zijn er soms zulke vormen die, parallel aan de klassieke kliniek, tekenen kunnen vertonen van chronische virale hepatitis, primaire galcirrose of primaire scleroserende cholangitis. Deze vormen worden cross-auto-immuunsyndromen genoemd..

Symptomen van auto-immuun hepatitis

In ongeveer 1/3 van de gevallen begint de ziekte plotseling en zijn de klinische manifestaties niet te onderscheiden van de symptomen van acute hepatitis. Daarom wordt soms ten onrechte de diagnose van virale of toxische hepatitis gesteld. Uitgesproken zwakte verschijnt, er is geen eetlust, urine krijgt een donkere kleur, intense geelzucht wordt waargenomen.

Met de geleidelijke ontwikkeling van de ziekte kan geelzucht onbeduidend zijn, ernst en pijn rechts onder de ribben komen regelmatig voor, vegetatieve stoornissen spelen een overheersende rol.

Op het hoogtepunt van de symptomen komen misselijkheid, jeuk aan de huid, lymfadenopathie (gezwollen lymfeklieren) samen met de bovenstaande symptomen. Pijn en geelzucht zijn met tussenpozen en worden intenser tijdens exacerbaties. Ook kunnen tijdens exacerbaties tekenen van ascites (ophoping van vocht in de buikholte) optreden. Er wordt een toename van de lever en milt waargenomen. Tegen de achtergrond van auto-immuunhepatitis heeft 30% van de vrouwen amenorroe, hirsutisme (meer lichaamshaar) is mogelijk, gynaecomastie bij jongens en mannen.

Typische huidreacties zijn capillair, erytheem, telangiëctasieën (spataderen) op het gezicht, hals, handen en ook acne, aangezien afwijkingen in het endocriene systeem bij bijna alle patiënten worden gedetecteerd. Hemorragische uitslag laat pigmentvlekken achter.

De systemische manifestaties van auto-immuunhepatitis omvatten polyartritis van grote gewrichten. Deze ziekte wordt gekenmerkt door een combinatie van leverschade en immuunstoornissen. Er zijn ziekten zoals colitis ulcerosa, myocarditis, thyroiditis, diabetes, glomerolenefritis.

Bij 25% van de patiënten verloopt de ziekte echter asymptomatisch in de vroege stadia en wordt deze alleen gedetecteerd in het stadium van cirrose. Bij tekenen van een acuut infectieus proces (type 4 herpesvirus, virale hepatitis, cytomegalovirus) wordt de diagnose van auto-immuunhepatitis in twijfel getrokken.

Diagnostische criteria voor de ziekte zijn serologische, biochemische en histologische markers. Onderzoeksmethoden zoals echografie, lever-MRI spelen geen belangrijke rol in termen van diagnose.

De diagnose van auto-immuunhepatitis kan onder de volgende voorwaarden worden gesteld:

Er is geen geschiedenis van bloedtransfusie, het gebruik van hepatotoxische geneesmiddelen of recent alcoholgebruik;

Het niveau van immunoglobulinen in het bloed overschrijdt de norm met 1,5 keer of meer;

Er werden geen markers van actieve virale infecties gevonden in bloedserum (hepatitis A, B, C, Epstein-Barr-virus, cytomegalovirus);

Antilichaamtiters (SMA, ANA en LKM-1) overschrijden 1:80 voor volwassenen en 1:20 voor kinderen.

De diagnose wordt uiteindelijk bevestigd op basis van de resultaten van een leverbiopsie. Een histologisch onderzoek moet stapsgewijze of brugachtige weefselnecrose, lymfoïde infiltratie (accumulatie van lymfocyten) aan het licht brengen.

Auto-immuunhepatitis moet worden onderscheiden van chronische virale hepatitis, de ziekte van Wilson, drugs- en alcoholhepatitis, niet-alcoholische leververvetting, cholangitis, primaire galcirrose. De aanwezigheid van pathologieën zoals schade aan de galwegen, granulomen (knobbeltjes gevormd tegen de achtergrond van het ontstekingsproces) is ook onaanvaardbaar - hoogstwaarschijnlijk duidt dit op een andere pathologie.

AIH verschilt van andere vormen van chronische hepatitis doordat u in dit geval niet hoeft te wachten tot de diagnose komt wanneer de ziekte chronisch wordt (d.w.z. ongeveer 6 maanden). AIG kan op elk moment tijdens de klinische cursus worden gediagnosticeerd..

Auto-immuun hepatitisbehandeling

De basis van de therapie is het gebruik van glucocorticosteroïden - immunosuppressiva (onderdrukking van de immuniteit). Dit vermindert de activiteit van auto-immuunreacties die levercellen vernietigen..

Momenteel zijn er twee behandelingsregimes: combinatie (prednison + azathioprine) en monotherapie (hoge doses prednison). Hun effectiviteit is ongeveer hetzelfde, beide schema's maken het mogelijk remissie te bereiken en het overlevingspercentage te verhogen. Combinatietherapie wordt echter gekenmerkt door een lagere incidentie van bijwerkingen, namelijk 10%, terwijl bij behandeling met prednisolon alleen deze indicator 45% bereikt. Daarom verdient de eerste optie, met een goede tolerantie voor azathioprine, de voorkeur. Vooral combinatietherapie is geïndiceerd voor oudere vrouwen en patiënten met diabetes, osteoporose, obesitas, verhoogde prikkelbaarheid van de zenuwen.

Monotherapie wordt voorgeschreven aan zwangere vrouwen, patiënten met verschillende neoplasmata, die lijden aan ernstige vormen van cytopenie (tekort aan bepaalde soorten bloedcellen). Bij een behandelingsduur van niet meer dan 18 maanden worden geen uitgesproken bijwerkingen waargenomen. Tijdens de behandeling wordt de dosis prednison geleidelijk verlaagd. De duur van de behandeling van auto-immuunhepatitis is van 6 maanden tot 2 jaar, in sommige gevallen wordt de therapie gedurende het hele leven uitgevoerd.

Indicaties voor steroïde therapie

Steroïde behandeling is verplicht voor invaliditeit, evenals de identificatie van histologische analyse van brug- of stapnecrose. In alle andere gevallen wordt de beslissing op individuele basis genomen. De effectiviteit van behandeling met corticosteroïden wordt alleen bevestigd bij patiënten met een actief voortgangsproces. Bij milde klinische symptomen is de verhouding tussen voordeel en risico onbekend..

In het geval van ineffectiviteit van immunosuppressieve therapie gedurende vier jaar, met frequente terugvallen en ernstige bijwerkingen, is levertransplantatie de enige oplossing.

GERELATEERD: Een effectieve dieetmethode voor de behandeling van auto-immuunziekten

Voorspelling en preventie

Als er geen behandeling is, vordert auto-immuunhepatitis, spontane remissies zijn onmogelijk. Een onvermijdelijk gevolg is leverfalen en cirrose. Overleving na vijf jaar is in dit geval binnen 50%.

Met tijdige en correct geselecteerde therapie is het mogelijk om bij de meeste patiënten een stabiele remissie te bereiken, de 20-jaarsoverleving is in dit geval 80%.

De combinatie van acute leverontsteking met cirrose heeft een slechte prognose: 60% van de patiënten sterft binnen vijf jaar, 20% binnen twee jaar.

Bij patiënten met gefaseerde necrose is de incidentie van cirrose gedurende vijf jaar 17%. Als er geen complicaties zijn zoals ascites en hepatische encefalopathie, die de effectiviteit van steroïde therapie verminderen, gaat het ontstekingsproces bij 15-20% van de patiënten zichzelf vernietigen, ongeacht de activiteit van de ziekte.

De resultaten van levertransplantatie zijn vergelijkbaar met de remissie van medicijnen: 90% van de patiënten heeft een gunstige 5-jarige prognose.

Bij deze ziekte is alleen secundaire preventie mogelijk, die bestaat uit een regelmatig bezoek aan een gastro-enteroloog en constante monitoring van het niveau van antilichamen, immunoglobulinen en de activiteit van leverenzymen. Patiënten met deze ziekte wordt aanbevolen om een ​​spaarzaam regime en dieet in acht te nemen, fysieke en emotionele stress te beperken, preventieve vaccinatie te weigeren, het gebruik van verschillende medicijnen te beperken.

Auteur van het artikel: Kletkin Maxim Evgenievich, hepatoloog, gastro-enteroloog

Auto-immuunmechanismen spelen een belangrijke rol bij de pathogenese van een aantal leveraandoeningen: chronische actieve hepatitis, chronische auto-immuunhepatitis, primaire galcirrose, primaire scleroserende cholangitis, auto-immuun cholangitis. Een belangrijk teken van een verstoorde immuniteit bij chronische actieve leveraandoeningen is het verschijnen in het bloed van auto-antilichamen die reageren met verschillende antigene componenten van cellen en weefsels..

Auto-immuun chronische hepatitis (een variant van chronische actieve hepatitis) is een heterogene groep van progressieve inflammatoire leveraandoeningen. Auto-immuun chronisch hepatitis-syndroom wordt gekenmerkt door klinische symptomen van leverontsteking die meer dan 6 maanden aanhoudt, en histologische veranderingen (necrose en infiltraten in het poortveld). De volgende kenmerken zijn kenmerkend voor auto-immuun chronische hepatitis.

  • De ziekte wordt voornamelijk waargenomen bij jonge vrouwen (85% van alle gevallen).
  • Veranderingen in de resultaten van traditionele laboratoriumindicatoren manifesteren zich in de vorm van versnelde ESR, matige leukopenie en trombocytopenie, gemengde bloedarmoede - hemolytische (positieve directe Coombs-test) en herverdeling;
  • Veranderingen in de resultaten van levertesten die kenmerkend zijn voor hepatitis (bilirubine 2-10 keer verhoogd, transaminase-activiteit 5-10 keer of meer, de Ritis-coëfficiënt minder dan 1, alkalische fosfatase-activiteit licht of matig verhoogd, verhoogde AFP-concentratie, gecorreleerd met de biochemische activiteit van de ziekte ).
  • Hypergammaglobulinemie die de norm 2 keer of meer overschrijdt (meestal polyklonaal met een overheersende toename van IgG).
  • Negatieve resultaten van een onderzoek naar serologische markers van virale hepatitis.
  • Negatieve of lage titer van antilichamen tegen mitochondriën.

Auto-immuun leverziekten omvatten primaire galcirrose, die zich manifesteert in de vorm van een chronische symptomatische, destructieve, niet-purulente cholangitis, die eindigt met de vorming van cirrose. Voorheen werd primaire galcirrose beschouwd als een zeldzame ziekte, maar nu is de prevalentie ervan zeer significant geworden. De toename van de diagnose van primaire galcirrose is te danken aan de introductie van moderne laboratoriumonderzoeksmethoden in de klinische praktijk. De meest karakteristieke van primaire galcirrose is een toename van de activiteit van alkalische fosfatase, meestal meer dan driemaal (bij sommige patiënten kan dit binnen normale limieten zijn of licht verhoogd) en GGTP. Alkalische fosfatase-activiteit heeft geen prognostische waarde, maar de afname weerspiegelt een positieve respons op de behandeling. ASAT- en ALAT-activiteit zijn matig verhoogd (transaminaseactiviteit, 5-6 keer hoger dan normaal, is niet typisch voor primaire galcirrose).

Primaire scleroserende cholangitis is een chronische cholestatische leverziekte met onbekende etiologie, gekenmerkt door niet-etterende destructieve ontsteking, vernietigende sclerose en segmentale verwijding van de intra- en extrahepatische galkanalen, wat leidt tot de ontwikkeling van galcirrose van de lever, portale hypertensie en leverfalen. Primaire scleroserende cholangitis wordt gekenmerkt door het stabiele cholestasissyndroom (gewoonlijk niet minder dan een dubbele verhoging van het alkalische fosfatase-gehalte), het niveau van transaminasen in het bloed wordt verhoogd bij 90% van de patiënten (niet meer dan 5 keer). Het concept van primaire scleroserende cholangitis als auto-immuunziekte met genetische aanleg is gebaseerd op de identificatie van familiegevallen, combinatie met andere auto-immuunziekten (meestal met colitis ulcerosa), stoornissen in cellulaire en humorale immuniteit, de detectie van auto-antilichamen (antinucleair, glad spierweefsel) ).

Auto-immuuncholangitis is een chronische cholestatische leverziekte veroorzaakt door immunosuppressie. Het histologische beeld van leverweefsel bij deze ziekte is bijna vergelijkbaar met primaire galcirrose en het spectrum van antilichamen omvat verhoogde titers van antinucleaire en antimitochondriale antilichamen. Auto-immuuncholangitis lijkt geen variant te zijn van primaire scleroserende cholangitis.

De aanwezigheid van antinucleaire antilichamen bij patiënten met chronische auto-immuunhepatitis is een van de belangrijkste indicatoren die deze ziekte onderscheiden van langdurige virale hepatitis. Deze antilichamen worden gedetecteerd in 50-70% van de gevallen van actieve chronische (auto-immuun) hepatitis en in 40-45% van de gevallen van primaire galcirrose. Bij lage titers zijn echter antinucleaire antilichamen te vinden bij praktisch gezonde mensen, en hun titer neemt toe met de leeftijd. Ze kunnen optreden na het nemen van bepaalde medicijnen, zoals procaïnamide, methyldopa, bepaalde anti-tbc-medicijnen en psychotrope medicijnen. Heel vaak neemt de titer van antinucleaire antilichamen toe bij gezonde vrouwen tijdens de zwangerschap.

Om de auto-immuun aard van leverschade te bevestigen en differentiële diagnose uit te voeren van verschillende vormen van auto-immuunhepatitis en primaire galcirrose, zijn diagnostische tests ontwikkeld om antimitochondriale antilichamen (AMA), gladde spierantilichamen, antilichamen tegen het leverspecifieke lipoproteïne en levermembraanantigeen te bepalen, antilichaam tegen lever- en nierantilichamen tegen neutrofielen, enz..

Heeft u een fout gevonden? Selecteer het en druk op Ctrl + Enter.

Spijsverteringssysteem> Auto-immuunziekte van de lever

Auto-immuun leverziekte.

Leverpathologieën geassocieerd met abnormale reacties van het immuunsysteem (auto-immuun) trekken al lang de aandacht van wetenschappers. Er is een algemeen aanvaarde mening over het mechanisme van het optreden van auto-immuunreacties, dat is gebaseerd op de reactie van het immuunsysteem op zijn eigen auto-antilichamen van organen en weefsels, terwijl deze auto-antilichamen normaal gesproken deelnemen aan herstelprocessen en weefselregeneratie stimuleren.

Een van de meest voorkomende theorieën over de oorsprong van auto-immuunziektes heeft betrekking op auto-immuunreacties op de virale infectie die ze veroorzaakt. Maar er is een mening en het tegenovergestelde, op basis waarvan wordt aangenomen dat virale infecties het tegenovergestelde effect hebben. Maar in ieder geval zijn de meeste wetenschappers op dit gebied het erover eens dat ontstekingsprocessen in de lever een zeer krachtige stimulus initiëren, mogelijk van onbekende oorsprong..

Auto-immuun leverziekten omvatten een aantal ziekten:

  • Auto-immuunhepatitis, waarbij het leverparenchym is aangetast;
  • Primaire galcirrose, waarbij de intrahepatische galkanalen worden vernietigd;
  • Primaire scleroserende cholangitis, waarbij vernietiging (sluiting van openingen) van extrahepatische en intrahepatische galkanalen optreedt met vezelig weefsel (bindweefsel);
  • Auto-immuuncholangitis, die de symptomen van auto-immuunhepatitis en primaire galcirrose combineert.

Het grootste aantal gevallen van auto-immuunziekten van de lever dat is verzameld als resultaat van statistische onderzoeken, is vrouwelijk (meer dan 80%). In veel gevallen worden auto-immuunziekten van de lever toegeschreven aan een genetische aanleg.

Symptomen van auto-immuunziekte van de lever:

  • De kliniek lijkt op acute hepatitis;
  • Er treedt een asymptomatisch beloop van de ziekte op;
  • Zwaarte aan de rechterkant in hypochondrium;
  • Overtreding van de algemene gezondheid;
  • Een vergroting van de milt of een vergroting van de lever;
  • Kan worden gecombineerd met colitis ulcerosa, huiduitslag;
  • De aanwezigheid van serumspecifieke markers voor elke variant van de ziekte.

Voor een juiste diagnose zijn laboratoriumtests vereist voor de aanwezigheid van antinucleaire antilichamen (markers) in het bloedserum, die een indicator zijn die virale hepatitis onderscheidt van auto-immuun leverschade. Maar dit is niet de enige indicator van deze ziekten, aangezien dezelfde antinucleaire antilichamen worden aangetroffen bij het gebruik van bepaalde medicijnen, evenals bij absoluut gezonde vrouwen tijdens de zwangerschap.

Om het type auto-immuunziekte van de lever te verduidelijken met behulp van de methode van indirecte immunofluorescentie. Er is ook een enzymgekoppeld immunosorbent assay-testsysteem ontwikkeld om antimitochondriale antilichamen, antilichamen tegen neutrofielen, levermembraanantigenen, gladde spieren, leverspecifiek lipoproteïne en andere antilichamen te kwantificeren.