HBsAg-analyse: wat is het en hoe wordt het uitgevoerd? Ontcijferen van de resultaten van de studie voor de aanwezigheid van hepatitis B-markers

Bijna elke derde persoon op de planeet is besmet met of besmet met het hepatitis B-virus. Overheidsprogramma's in veel landen omvatten de identificatie van hepatitis B-markers in de bevolking. HbsAg-antigeen is het eerste infectie-signaal. Hoe de aanwezigheid in het lichaam te identificeren en hoe de resultaten van de analyse te ontcijferen? We zullen dit artikel begrijpen.

HBsAg-test: waarom toewijzing?

Hepatitis B-virus (HBV) is een DNA-streng omgeven door een eiwitvacht. Deze schaal wordt HBsAg - hepatits B-oppervlakteantigeen genoemd. De eerste immuunreactie van het lichaam, ontworpen om HBV te vernietigen, is specifiek gericht op dit antigeen. Eenmaal in het bloed begint het virus zich actief te vermenigvuldigen. Na enige tijd herkent het immuunsysteem de ziekteverwekker en produceert het specifieke antilichamen - anti-HB's, die in de meeste gevallen de acute vorm van de ziekte helpen genezen.

Er zijn verschillende markers voor het bepalen van hepatitis B. HBsAg is de vroegste, met behulp hiervan kunt u de aanleg voor de ziekte bepalen, de ziekte zelf identificeren en de vorm ervan bepalen - acuut of chronisch. HBsAg wordt 3-6 weken na infectie in het bloed gezien. Als dit antigeen in het actieve stadium langer dan zes maanden in het lichaam aanwezig is, stellen artsen een diagnose van "chronische hepatitis B".

  • Mensen die geen tekenen van infectie hebben, kunnen drager worden van de ziekteverwekker en zonder anderen te willen infecteren.
  • Om onbekende redenen komen antigeendragers vaker voor bij mannen dan bij vrouwen.
  • De drager van het virus of die hepatitis B heeft gehad, kan geen bloeddonor zijn, hij moet zich registreren en regelmatig testen.

Vanwege de brede verspreiding van hepatitis B wordt screening in veel regio's en regio's van Rusland uitgevoerd. Als u onderzoek wilt ondergaan, kan elke persoon echter bepaalde groepen mensen moeten worden onderzocht:

  • zwangere vrouwen tweemaal tijdens de gehele zwangerschap: bij inschrijving in de prenatale kliniek en in de prenatale periode;
  • medische hulpverleners die in direct contact komen met het bloed van patiënten - verpleegkundigen, chirurgen, gynaecologen, verloskundigen, tandartsen en anderen;
  • personen die een chirurgische ingreep nodig hebben;
  • personen die drager zijn of een acute of chronische vorm van hepatitis B hebben.

Zoals hierboven vermeld, heeft hepatitis B twee vormen: chronisch en acuut.

Als de chronische vorm geen gevolg is van acute hepatitis, is het bijna onmogelijk vast te stellen wanneer de ziekte is begonnen. Dit komt door het milde verloop van de ziekte. Meestal komt de chronische vorm voor bij pasgeborenen van wie de moeder drager is van het virus, en bij mensen bij wie het bloed meer dan zes maanden antigeen was.

De acute vorm van hepatitis wordt uitgesproken bij slechts een kwart van de geïnfecteerden. Het duurt 1 tot 6 maanden en heeft een aantal symptomen die lijken op verkoudheid: verlies van eetlust, aanhoudende vermoeidheid, vermoeidheid, gewrichtspijn, misselijkheid, koorts, hoesten, loopneus en ongemak in het rechter hypochondrium. Als u deze symptomen heeft, moet u onmiddellijk een arts raadplegen! Als de juiste behandeling niet op tijd is gestart, kan een persoon in coma raken of zelfs sterven..

Als u, naast de bovengenoemde symptomen, onbeschermd seksueel contact met een vreemde had, en als u andere producten voor persoonlijke hygiëne (tandenborstel, kam, scheermes) gebruikte, moet u onmiddellijk een bloedtest voor HBsAg doen.

Voorbereiding voor analyse en procedure

Twee methoden helpen de aanwezigheid van hepatitis B te detecteren: snelle diagnose en serologische laboratoriumdiagnostiek. Het eerste type onderzoek wordt hoogwaardige detectiemethode genoemd, omdat je hiermee kunt achterhalen of er al dan niet een antigeen in het bloed zit, dat kan thuis. Als een antigeen wordt gedetecteerd, moet u naar het ziekenhuis gaan en een serologische diagnose ondergaan, die verwijst naar kwantitatieve methoden. Aanvullende laboratoriumtests (ELISA en PCR) zorgen voor een nauwkeurigere definitie van de ziekte. Voor kwantitatieve analyse zijn speciale reagentia en apparatuur vereist.

Snelle diagnose

Aangezien deze methode HBsAg betrouwbaar en snel diagnosticeert, kan deze niet alleen in een medische instelling worden uitgevoerd, maar ook thuis, waarbij u bij elke apotheek gratis een set voor snelle diagnostiek kunt kopen. De volgorde van uitvoering is als volgt:

  • vinger behandelen met alcoholoplossing;
  • doorboor de huid met een verticuteermachine of lancet;
  • druppel 3 druppels bloed in een strip tester. Raak het oppervlak van de strip niet aan met uw vinger om het analyseresultaat niet te vervormen;
  • voeg na 1 minuut 3-4 druppels bufferoplossing uit de set toe aan de strip;
  • na 10-15 minuten ziet u het resultaat van de analyse van HBsAg.

Serologische laboratoriumdiagnostiek

Dit type diagnose verschilt van de vorige. Het belangrijkste kenmerk is nauwkeurigheid: het bepaalt de aanwezigheid van antigeen 3 weken na infectie, en daarnaast kan het anti-HBs-antilichamen detecteren die verschijnen tijdens het herstel van de patiënt en immuniteit vormen voor hepatitis B. Ook met een positief resultaat onthult HBsAg-analyse het type hepatitis-virus B (vervoer, acute vorm, chronische vorm, incubatietijd).

Kwantitatieve analyse wordt als volgt geïnterpreteerd:

Microbiologie en overdracht van hepatitis B. De diagnose van de ziekte

Virale hepatitis B is wijdverbreid in alle landen van de wereld. De ziekte wordt gekenmerkt door een extreem hoge besmettelijkheid, doodt jaarlijks honderdduizenden patiënten en is een enorm medisch en sociaal probleem. Het hepatitis B-virus (HBV) treft voornamelijk de lever. Orgaancirrose en hepatocellulair carcinoom zijn formidabele complicaties van de ziekte. Het reservoir en de infectiebron zijn patiënten met een acute en chronische vorm van de ziekte, die asymptomatisch zijn. Het besmettelijke potentieel van virussen (besmettelijkheid) is 100 keer hoger dan bij menselijke immunodeficiëntievirussen. Ze hebben een uitgesproken mutatievermogen, hoge weerstand en carcinogeniteit. Ziekteverwekkers worden in grote hoeveelheden aangetroffen in het bloed en andere lichaamsvloeistoffen en veroorzaken langdurige viremie.

Hepatitis B wordt op vele manieren overgedragen, waarvan de belangrijkste parenteraal is (met transfusie van bloed of de componenten ervan) en bij intraveneus drugsgebruik. Voor infectie is 0,1 tot 0,5 micron voldoende. bloed. Het belangrijkste reservoir van infectie zijn chronische dragers van HBs-antigeen. Het multifactoriële karakter van transmissiemethoden, de extreem hoge mate van virusresistentie in de externe omgeving en de algemene gevoeligheid van alle bevolkingsgroepen voor infectie dragen bij tot de verspreiding van de ziekte over de hele wereld. Wereldwijd hebben ongeveer 2 miljard mensen tekenen van contact met hepatitis B. Meer dan 400 miljoen van hen zijn chronisch besmet, 20 - 40% van hen krijgt cirrose of hepatocellulair carcinoom. Jaarlijks overlijden meer dan 2 miljoen patiënten aan de gevolgen van de ziekte. Een goed immuunsysteem geneest 90% van de geïnfecteerde personen. In de regel krijgt de ziekte een chronisch beloop bij mensen met aangeboren en verworven immunodeficiënties.

Afb. 1. Cirrose - een formidabele complicatie van de ziekte.

Pathogene ontdekkingsgeschiedenis

In 1962 - 1964 ontdekte V. Blumberg (een Amerikaanse arts, biochemicus, wetenschapper) een ongebruikelijk eiwit, een receptorantigeen geassocieerd met een virale hepatitisziekte (later een Australisch antigeen genoemd), toen hij het bloedserum van een inheemse Australiër (aboriginal) bestudeerde, waarvoor hij in 1976 werd bekroond Nobelprijs.

In 1968 vond A.M. Prince dit eiwit in het bloedserum van een persoon die in de incubatieperiode was van een ziekte die zich ontwikkelde als gevolg van een bloedtransfusie..

In 1970 ontdekte D. Dane onder de elektronenmicroscoop de kleinste bolvormige deeltjes (Dane-deeltjes) die de veroorzakers bleken te zijn van infectieuze hepatitis - hepatitis B-virussen.

Het eerste vaccin tegen de ziekte werd in 1977 in de Verenigde Staten ontwikkeld.

Afb. 2. Baruch Bloomberg (1925 - 2010) bracht voor het eerst het Australische antigeen in verband met het hepatitis B-virus (destijds niet geïsoleerd), dat een aanzet gaf tot de ontwikkeling van een effectief vaccin.

Microbiologie

Aansluiting van het hepatitis B-virus:

  • Hepadnaviridae-familie.
  • Soort
  • Type hepatitis B-virus.

De structuur van het genoom bevat deoxyribonucleïnezuur (DNA).

Afb. 3. HBV-virions zijn afgerond van vorm, lijken qua uiterlijk op korrels.

HBV is het kleinste virus. Het wordt vertegenwoordigd door 3 vormen:

  • Dein-deeltjes (virionen) hebben antigene eigenschappen en vertonen een uitgesproken infectiviteit. Ze hebben een bolvorm. De diameter is 42 - 47 nm. Omgeven door een dubbel lipide-eiwit membraan. De kern bevat DNA en DNA-afhankelijke polymerase. Heb tropisme voor leverweefsel.
  • Vaak worden in het serum deeltjes gevonden die geen infectieuze eigenschappen vertonen. Ze hebben geen kern. Sommige hebben een bolvorm (diameter is 22 nm), andere hebben een draadvorm (afmeting 22 x 50 - 230 nm.). Bij hoge vergroting is hun dwarsstreep zichtbaar. Deeltjes worden gevormd uit stukjes oppervlakteantigeen (HBsAg) en worden in overmaat geproduceerd tijdens virusreplicatie.

Afb. 4. Op de foto zijn nucleocapsiden (NK) en deeltjes gevormd uit segmenten van het oppervlakte (Australische) antigeen (HBsAg).

De structuur van het hepatitis B-virus

HBV bestaat uit een nucleocapside omgeven door een buitenschaal. Het heeft een bolvorm. De diameter is van 40 tot 48 nm.

Supercapsid HBV

De buitenste schil van het virus (supercapsid) is samengesteld uit lipiden. Het bevat 3 glycoproteïnen of oppervlakteantigenen (Ag), waaronder het meest actief geproduceerde S-eiwit, bekend als HBsAg (oppervlakte "Australisch" antigeen). Bij ziekte wordt HBsAg in grote hoeveelheden geproduceerd. De fragmenten - sferische en filiforme deeltjes zijn aanwezig in het bloed, zelfs als er geen virions in het bloed zijn.

HBV capside

De capside heeft de vorm van een icosaëder en bestaat uit 180 capsomeren (structurele eiwitsubeenheden). De diameter is 27 nm. Een nucleocapside bevat DNA en DNA-polymerase (reverse transcriptase) en daaraan gehecht proteïnekinase.

Het genoom is omgeven door een kerneiwit - HBcAg (hartvormig antigeen). De structuur van het virion bevat ook nucleair HbcAg en het uitgescheiden deel HBeAg (infectiviteitsantigeen), dat tijdens virusreplicatie in het bloed wordt vrijgegeven en slecht bestudeerd HBxAg.

Afb. 5. De structuur van het virus. 1 - DNA-polymerase. 2 - DNA. 3 - nucleaire HBcAg. 4 - nucleaire HBeAg. 5 - oppervlakte HBsAg en zijn fragmenten (segmenten) in de vorm van een sferische en filamenteuze vorm.

HBV DNA

Het HBV DNA-molecuul is ringvormig, dubbelstrengs: één ketting is vol - (-) draad, de tweede is korter (20-30% korter) - (+) draad. Een lange streng bevat ongeveer 3200 nucleotiden; een polymerasemolecuul is eraan gehecht. Een korte streng bevat 1700 - 2800 nucleotiden. DNA-replicatie is verantwoordelijk voor replicatie van virale deeltjes en eiwitsynthese. Gene S DNA codeert voor HBsAg, gen C - HBcAg, gen P - polymerase, gen X - eiwit - genexpressie regulator.

Afb. 6. Op de foto links zien virale deeltjes eruit als korrels in uiterlijk. De buitenste schillen van nucleocapsiden zijn duidelijk zichtbaar. In 2 van hen is de buitenschaal afwezig (aangegeven door pijlen). Op de foto rechts, op de buitenste envelop van de virussen, zijn formaties die op spikes lijken duidelijk zichtbaar.

Virusreplicatie

HBV-replicatie (reproductie) vindt plaats in de levercellen - hepatocyten. Tijdens dit proces wordt een enorme hoeveelheid HBsAg gevormd in hun cytoplasma. Het eiwit komt in de bloedbaan terecht, wat wordt vastgesteld door laboratoriumdiagnostische methoden. Minder intensief repliceren virussen in de cellen van de alvleesklier, nieren, lymfocyten en beenmerg. HBcAg in serum wordt bijna niet gedetecteerd. Ze zijn gelokaliseerd in de celkernen. HBeAg (een subeenheid van HBcAg) dringt het bloed binnen. De detectie ervan wijst op actieve replicatie van virussen en hun hoge resistentie. Virusreplicatie in de onderstaande afbeelding..

Afb. 7. Replicatie van hepatitis B-virus 1 - penetratie van het virus in het cytoplasma van de cel. 2 - voltooiing van een incomplete streng van het DNA-genoom en de vorming van een compleet dubbelstrengs circulair DNA. 3 - rijping van het genoom en de penetratie ervan in de celkern. 4 - in de kern begint cellulair DNA-afhankelijk RNA-polymerase verschillende mRNA's (noodzakelijk voor eiwitsynthese) en RNA-pregenen (een matrix voor replicatie van het virale genoom) te produceren. 5 - Overdracht van mRNA in het cytoplasma van de cel en hun vertaling met de vorming van viruseiwitten. Verzameling van hartvormige viruseiwitten rond het pregenoom. Synthese van (-) DNA-strengen op de pregenoommatrix onder invloed van RNA-afhankelijke DNA-polymerase. 6 - de vorming van (+) DNA-strengen. 7 - de vorming van de schaal van het virion. Het verlaten van het virion uit de cel door exocytose.

Hepatitis B-virusantigenen

Antigenen zijn vreemde eiwitten die bij inname de vorming van antilichamen veroorzaken. De hepatitis B-virusantigenen zijn het Australische (oppervlakte) HBsAg-antigeen en twee nucleaire HBcAg en HBeAg.

Australian Antigen (oppervlakte) HBsAg

Het Australische antigeen werd in 1964 ontdekt door de Amerikaanse wetenschapper Baruch Bloomberg. Het werd Australisch (oude naam) genoemd omdat het voor het eerst werd ontdekt in het bloedserum van een inheemse Australiër. HBsAg maakt deel uit van de supercapsid, wordt vanaf het einde van de incubatieperiode in grote hoeveelheden in de ziekte geproduceerd, houdt aan tijdens geelzucht en verdwijnt in de meeste gevallen alleen tijdens de herstelperiode. De segmenten in de vorm van bolvormige en draadvormige deeltjes zijn aanwezig in het bloed, zelfs als er geen virions in het bloed zijn, hebben ze geen infectieuze eigenschappen.

  • Oppervlakte-antigeen bestaat uit glycoproteïne en lipide. In de deeltjes 3-eiwitten (pre-S1, pre-S2 en S) worden koolhydraat- en lipidencomponenten onderscheiden. Er is ook een receptor die gevoelig is voor polymerase-albumine, die de penetratie van het virus in de cel bevordert.
  • HBsAg wordt geadsorbeerd op de membranen van hepatocyten, er zijn er veel in het bloed, ze zijn aanwezig in de urine, het sperma en het speeksel van zieke en gezonde antigeendragers.
  • Het Australische antigeen heeft een relatief lage immunogeniciteit. Het kan lange tijd in het lichaam van de patiënt blijven.
  • HBsAg is bestand tegen detergenten (oppervlakteactieve stoffen), inclusief proteasen (proteolytische enzymen).
  • Er zijn verschillende subtypen Australisch antigeen (ayw, ayr, adr en adw). Hun verspreiding is verschillend in verschillende gebieden, wat kan dienen als een relatieve epidemiologische marker van virale hepatitis B.

HBcAg (HBcorAg)

HBc-antigeen is gelokaliseerd in de kernen van hepatocyten. Het is een nucleoproteïne. Het afgescheiden deel is HBeAg, dat wordt gevormd tijdens de conversie van het precore eiwit naar het structurele kerneiwit. Het wordt aangetroffen in leverbiopaten; het wordt niet uitgescheiden in het bloed. Het heeft een uitgesproken immunogeniciteit. Het is een marker voor virusreplicatie. Gedetecteerd door ELISA.

HBeAg

HBe is een nucleair antigeen. Het is een proteïne. Het heeft immunogeniciteit. Het vinden in het bloedserum duidt op infectiviteit. Hoge niveaus van HBe-antigeen in het bloed correleren met verhoogde niveaus van Dane-deeltjes en een hoge titer van HBs-antigeen. HbeAg kan alleen door ELISA worden gedetecteerd in het cytoplasma van levercellen. Volgens de RIA Hbe-methode wordt in 100% van de gevallen een antigeen bij een ziekte gedetecteerd in bloedserum.

HBxAg

HBx-antigeen wordt tegenwoordig slecht begrepen. Aangenomen wordt dat het een rol speelt bij de replicatie van virussen en de ontwikkeling van hepatocellulair carcinoom - de primaire kwaadaardige levertumor (leverkanker).

Afb. 8. Op de foto zijn HBV-virions bolvormig in de vorm van korrels en deeltjes die geen infectieuze eigenschappen vertonen, bolvormig en filamenteus (HbsAg-segmenten).

Virus genotype

Momenteel zijn 10 hepatitis B-virusgenotypes geïsoleerd: A, B, C, D, E, F, G, H, I en J. Hun bepaling helpt de relatie tussen de infectiebron en de patiënt te identificeren, aangezien de genotypen verschillende geografische distributies hebben. Genotypen verschillen in nucleotidesequentie van elkaar met gemiddeld 8%. De meest voorkomende en bestudeerde zijn de genotypen A, B, C en D.

  • Genotypen HBV A en D zijn alomtegenwoordig.
  • Genotype A komt het meest voor in Europa, Rusland, Zuidoost-Azië, de Filippijnen en Afrika. Subtype A1 - in Afrika, Azië en de Filippijnen, A2 - Europa en de VS..
  • Genotype B en C komen veel voor in Japan en Zuidoost-Azië.
  • Genotype D komt veel voor in het Midden-Oosten, India en het Middellandse-Zeegebied.
  • Genotype E komt veel voor in Sub-Sahara Afrika.
  • Genotype F gedistribueerd in Alaska, Zuid- en Midden-Amerika
  • Genotype G komt voor als sporadische gevallen in Duitsland, Frankrijk en de Verenigde Staten.

Verschillende virusgenotypen reageren verschillend op behandeling, hebben verschillende effecten op de lever en de duur van de ziekte. Dus hepatitis B, veroorzaakt door virussen van genotype B en C, komt vaak voor bij leverschade, genotype A - wordt goed genezen door antivirale middelen.

Afb. 9. Geelzucht bij een hepatitis-patiënt.

HBV Stabiliteit

Het hepatitis B-virus is zeer resistent:

  • Het blijft 4 weken houdbaar op verschillende oppervlakken en in gedroogd bloed op kleding.
  • Ongeveer 5 uur blijft actief bij blootstelling aan chloroform en ether, 18 uur - bij blootstelling aan zuren (pH = 2-3).
  • Bestand tegen herhaaldelijk invriezen en ontdooien. Het blijft tot 7 dagen actief wanneer het wordt gedroogd bij een temperatuur van 25 ° C.
  • Virussen worden pas geïnactiveerd na 10 uur vanaf het moment van blootstelling t ongeveer 60, na 10-20 minuten vanaf het moment van koken, na 1 uur vanaf het moment van behandeling met droge hitte.
  • Bij blootstelling aan moderne desinfectiemiddelen wordt het virus na 60 minuten geïnactiveerd.
  • Virussen worden enkele dagen en zelfs weken op apparatuur en medische apparaten opgeslagen. In spuiten die besmet zijn met geïnfecteerd bloed, gaat virus-DNA tot 8 maanden mee.
  • HBsAg breekt maximaal 6 maanden niet af op scheermesjes, manicure-apparaten, gaas, watten, ondergoed, servetten en handdoeken.

Het virus doodt autoclaveren gedurende 45 minuten bij t ongeveer 120, sterilisatie met droge hitte gedurende 1 uur bij t ongeveer 180, koken gedurende 30 minuten, verwarmen gedurende 10 uur bij t ongeveer 60.

Het virus wordt vernietigd in alkalische omgevingen. Waterstofperoxide, formaline, chlooramine en fenol zijn schadelijk voor HBV.

Afb. 10. Ascites bij cirrose. Op de huid zijn meerdere bloedingen zichtbaar.

Hepatitis B-pathogenese

Wanneer het het menselijk lichaam binnenkomt, wordt het virus gefixeerd op het celmembraan. Vervolgens dringt het de cel binnen, waar de replicatie plaatsvindt. Schade aan de levercel treedt niet op als gevolg van de directe cytopathische werking van de ziekteverwekker, maar als gevolg van blootstelling aan cytotoxische immuuncomplexen waarbij HLA betrokken is (histocompatibiliteitscomplex). Immuuncomplexen (IR) worden gevormd als gevolg van de interactie van het virus en antilichamen (Hbs Ag + AT). Ze zijn gericht op zowel extracellulair gelokaliseerde virussen als geïnfecteerde levercellen..

Het afsterven van levercellen leidt tot orgaandystrofie en de ontwikkeling van necrotische veranderingen. Het pathologische proces ontwikkelt zich in de centra van de leverkwabben en periportaal. In de loop van de tijd ontwikkelen fibrose van het orgaan en schade aan de galwegen zich, wat leidt tot de ontwikkeling van cholestase - een afname van de galstroom naar de twaalfvingerige darm 12.

Activering van prooxidant en remming van antioxidantprocessen leidt tot zwelling en zwelling van de levercellen, een verandering in hun pH, verstoring van oxidatieve fosforylering.

De gelijkenis van het virusantigeen met antigenen van het humane histocompatibiliteitssysteem leidt tot het optreden van auto-immuun ("systemische") reacties: thyroïditis, het Sjögren-syndroom, idiopathische trombocytopenische purpura, glomerulonefritis, reumatoïde artritis, enz..

Krachtige humorale en cellulaire immuniteit leidt in 90% van de gevallen tot herstel. Met een zwak cellulair bestanddeel van het immuunsysteem krijgt het proces een chronisch beloop.

Afb. 11. Vette leverziekte met hepatitis.

Immuniteit

Post-infectieuze immuniteit bij hepatitis B is intens en langdurig; het is mogelijk dat het levenslang is. Herhaalde gevallen van de ziekte zijn uiterst zeldzaam. Type humorale immuniteit.

Afb. 12. Op de foto is hepatocellulair carcinoom een ​​formidabele complicatie van virale hepatitis..

Prevalentie van ziekten

De prevalentie van hepatitis B wordt beïnvloed door sociale en economische omstandigheden..

  • Ongunstige regio's zijn Afrika, Zuidoost-Azië, de westelijke Stille Oceaan (Filipijnen, Indonesië) en China, waar de frequentie van HbsAg-vervoer 10-20% bereikt. Het grootste aantal besmette mensen is geregistreerd in de regio's ten zuiden van de Sahara.
  • Het gemiddelde HBsAg-vervoer (van 2 tot 7%) wordt waargenomen in de landen van Zuid-Amerika, Oost-Middellandse Zee, Zuid-Europa, Centraal- en Centraal-Azië, Rusland en de GOS-landen.
  • Lage niveaus van HBsAg-vervoer (van 0,01 tot 0,5%) worden waargenomen in Noord-Amerika, Australië en West-Europa.
  • In Rusland varieert deze indicator van 8 tot 10% in Yakutia, Tuva en de Noord-Kaukasus, van 4 tot 5% in Oost-Siberië en 1% in het Europese deel van het land.

Afb. 13. Prevalentie van chronische virale hepatitis B.

Hoe wordt hepatitis B overgedragen?

Overdracht wordt op veel manieren uitgevoerd, waarvan de belangrijkste parenteraal is - met transfusie van bloed, de componenten ervan en intraveneus drugsgebruik. Liberalisering van seksueel gedrag heeft geleid tot een toename van het aantal mensen dat besmet is met hepatitis B-virussen door seksueel contact. Een groot deel van de patiënten zijn mensen die in het dagelijks leven besmet zijn. Voor infectie is 0,1 tot 0,5 micron voldoende. bloed. Het risico op infectie wordt blootgesteld aan medische hulpverleners en patiënten die hemodialyse ondergaan, drugsverslaafden, mensen die een grillig seksleven hebben en in ongunstige levensomstandigheden leven. De veelheid aan transmissieroutes zorgt voor een wijdverbreide infectie onder de bevolking in veel landen van de wereld. Dit wordt mogelijk gemaakt door de hoge resistentie van virussen in de omgeving en een hoge mate van infectiegevoeligheid bij alle bevolkingsgroepen. De veroorzaker van hepatitis B is 50 tot 100 keer infectieus door het immunodeficiëntievirus. In landen met lage sociaal-economische en sanitair-hygiënische levensomstandigheden zonder uitgebreide HBV-vaccinatie raken bijna alle kinderen besmet.

Bron van HBV-infectie (reservoir van ziekteverwekkers)

Personen met asymptomatische en manifeste vormen van de ziekte zijn de bron van HBV-infectie. Patiënten met chronische actieve virale hepatitis B zijn al vele jaren en decennia de belangrijkste infectiebronnen. De mate van besmettelijk gevaar hangt af van de activiteit van het pathologische proces.

Virussen in het bloed van geïnfecteerde patiënten verschijnen 2-8 weken voor de toename van levermonsters en circuleren tijdens de acute periode en tijdens de periode van chronisch vervoer, dat wordt gevormd in 5-10% van de gevallen.

In de wereld zijn er ongeveer 400 miljoen patiënten met chronische vormen van hepatitis B - dragers van HbsAg. Ze vormen allemaal, als infectiebron, een enorme bedreiging. Hun infectiviteit wordt bepaald door de activiteit van het pathologische proces in de lever en de concentratie van virusantigenen in het bloedserum. Van bijzonder gevaar zijn mensen met aangeboren en verworven immunodeficiënties: die lijden aan auto-immuunpathologie, maligne neoplasmata, chronische ziekten van parenchymale organen, mensen die immunosuppressieve therapie krijgen.

  • Patiënten met acute hepatitis B zijn gevaarlijk gedurende 45-60 dagen van de incubatieperiode, 10-14 dagen tijdens het prodrome en 14-21 dagen in het stadium van uitgesproken klinische manifestaties - in totaal ongeveer 65 tot 95 dagen. In de herstelfase neemt de concentratie HbsAg sterk af. Patiënten geïnfecteerd door patiënten met acute hepatitis B laten 4-6% van alle geïnfecteerden achter.
  • Patiënten met chronische actieve virale hepatitis B zijn besmettelijker dan patiënten met een inactieve vorm van de ziekte, primaire kanker en cirrose.

Bij geïnfecteerde personen wordt HBV aangetroffen in bloedserum, menstruatiebloed, vaginale afscheiding, sperma, urine, uitwerpselen, tranen, speeksel, gal, moedermelk, ascites en vruchtwater, pancreas, pleura en gewrichtsvloeistof. Het echte gevaar is het bloed, sperma en speeksel van een zieke. In andere biologische vloeistoffen is de concentratie van ziekteverwekkers erg laag..

Afb. 14. Een icterische vorm van virale hepatitis. De huid en oogrok worden icterisch.

Transmissieroutes

Bloedcontact is het belangrijkste overdrachtsmechanisme van hepatitis B.

Transmissieroutes van infectie zijn onderverdeeld in natuurlijk en kunstmatig.

  • De natuurlijke manieren om HBV te verspreiden zijn onder meer: ​​seksueel, verticaal (van moeder op baby), contact-huishouden.
  • Kunstmatige manieren om HBV te verspreiden zijn onder meer: ​​diagnostische en behandelingsprocedures (injecties, bloedtransfusies, hemodialyse, invasieve onderzoeken, transplantaties), het gebruik van niet-steriele spuiten en naalden door drugsverslaafden, schade aan de huid en slijmvliezen bij tatoeëren, piercen, acupunctuur, borstelen.

Parenterale transmissieroute

De parenterale route (transfusie van bloed en zijn componenten) nam voorheen leidende posities in in de structuur van de belangrijkste transmissieroutes van infectie (van 50 tot 90%). De afgelopen jaren is deze indicator in beschaafde landen gedaald tot enkele procenten, wat gepaard gaat met de invoering van een verplichte procedure voor het bepalen van HBsAg door ELISA voor donoren van alle categorieën, gevolgd door het verwijderen van mensen met positieve onderzoeksresultaten uit bloeddonatie. Tegenwoordig komt een hepatitis B-infectie naar voren met intraveneus drugsgebruik en activering van de geslachtsorganen.

Even belangrijk is het brede aanbod van medische instellingen met gereedschappen en wegwerpsystemen.

De risicogroep omvat patiënten die met bloed en plasma worden geïnjecteerd, die hemodialyse ondergaan, kanker en hematologische patiënten, personen die orgaantransplantatie hebben ondergaan.

De groep met verhoogd beroepsrisico omvat chirurgen, tandartsen, oncologen, hematologen, gynaecologen, transfusiologie, laboratoriumassistenten en medisch personeel dat met hen samenwerkt. Deze categorie personen is onderworpen aan prioritaire immunisatie. Artsen moeten worden gevaccineerd voordat ze met hun onderzoek beginnen, patiënten moeten worden gevaccineerd voordat ze worden opgenomen in een hematologisch of oncologisch ziekenhuis.

Afb. 15. Jarenlang vond hepatitis B-infectie voornamelijk plaats via de parenterale route (met transfusie van bloed en de componenten ervan). Maar in de afgelopen jaren zijn infectie met intraveneus drugsgebruik en de geslachtsorganen naar voren gekomen.

De afgelopen jaren is de overdracht van hepatitis B met intraveneuze toediening van geneesmiddelen aanzienlijk toegenomen. Deze route van infectieoverdracht is van 30 tot 60% in de structuur van nieuw geïnfecteerde HBV met acute vormen van de ziekte. Infectie treedt op bij gebruik van gewone spuiten, naalden en het nemen van verdovende oplossingen uit gewone containers.

Afb. 16. Verlies van morele principes, alcoholmisbruik, drugsverslaving en seksuele losbandigheid zijn de belangrijkste factoren voor de overdracht van infectie onder de jongere generatie.

Instrumentele transmissieroute

Hepatitis B-infectie kan optreden bij gebruik van niet-steriele instrumenten die worden gebruikt tijdens medische en diagnostische procedures, waarbij de integriteit van de huid en slijmvliezen wordt geschonden of kan worden geschonden: tandheelkundige procedures, instrumentele onderzoeksmethoden, injecties, bloedafname voor analyse, enz. Dit de infectieroute bij nieuw geïnfecteerde HBV is 7-30%.

Infectie kan worden overgedragen met niet-steriele instrumenten die worden gebruikt bij cosmetische ingrepen (scheren, pedicure, manicure, enz.), Piercings en tatoeages.

Afb. 17. HBV-infectie kan worden overgedragen met niet-steriele instrumenten.

Overdracht van hepatitis B van moeder op kind

Kinderen van met HBV geïnfecteerde moeders lopen risico op infectie. In het geval van acute hepatitis in het eerste en tweede trimester van de zwangerschap is het risico op infectie van de foetus klein en in het derde trimester treedt infectie van de foetus op in 90% van de gevallen.

Infectie van de foetus treedt op wanneer de placenta scheurt en tijdens de bevalling. Volgens statistieken vertegenwoordigt intra-uteriene infectie van de foetus 5-10% van de gevallen, infectie van de foetus tijdens de bevalling - 90-95% van de gevallen. In de meeste gevallen is hepatitis bij pasgeborenen asymptomatisch, daarom wordt de ziekte bij hen niet gediagnosticeerd..

Seksuele overdracht

Door de liberalisering van seksuele relaties is de afgelopen jaren het aantal gevallen van seksuele overdracht van HBV-infectie sterk toegenomen. In sommige landen is het percentage gevallen van acute hepatitis met seksuele overdracht van infectie 18-21%. De risicogroep omvat prostituees en homoseksuelen. De oorzaak van gedragsrisico bij de jongere generatie is het verlies van morele principes, alcoholisering en seksuele losbandigheid.

Contact-huishoudelijke infectieroute

Hepatitis B kan zich verspreiden binnen families en georganiseerde groepen volwassenen en kinderen. Bijdragen aan infectie, niet-naleving van regels voor persoonlijke en openbare hygiëne, slecht onderhoud van woningen (appartementen, slaapzalen, verpleeghuizen, kolonies, gevangenissen, weeshuizen en internaten). In de foci van chronische infectiedragers komt de ziekte van contactpersonen in 10 - 86% van de gevallen voor. Virussen verspreiden zich door gebruik te maken van de tandenborstels, scheermessen, washandjes, handdoeken, stimulators, enz. Van een ander. Pathogenen komen het menselijk lichaam binnen via microtrauma op de slijmvliezen en de huid..

Personen die landen bezoeken die hyperendemisch zijn voor hepatitis en personeel dat voor kinderen zorgt, lopen risico op infectie..

Het hepatitis B-virus wordt niet overgedragen door knuffelen, handen schudden, niezen, door bestek.

Afb. 18. Ascites bij een patiënt met cirrose - een formidabele complicatie van cirrose.

Diagnose van hepatitis B

Hepatitis B is mogelijk levensbedreigend. Patiënten met chronische vormen lopen een hoog risico op het ontwikkelen van levercirrose en primaire leverkanker (hepatocellulair carcinoom). Een tijdige diagnose van de ziekte maakt de benoeming van adequate etiotrope en pathogenetische therapie mogelijk. Momenteel zijn er een aantal bloedonderzoeken om acute en chronische vormen van infectie te diagnosticeren, de huidige toestand van de patiënt te beoordelen en de prognose van de ziekte te bepalen.

  • Laboratoriumdiagnose van hepatitis B richt zich tegenwoordig op de detectie van HbsAg (oppervlakteantigeen, Australisch antigeen). Onderzoek van al het gedoneerde bloed voor HbsAg verzekerde de veiligheid ervan bij toekomstig gebruik van dit biologische materiaal.
  • Microbiologische diagnose is gebaseerd op de identificatie van het virus en de identificatie van de immuunrespons erop..
  • Om de tactiek en prognose van de ziekte te bepalen, is hepatitis B PCR (HBV DNA PCR) een kwantitatieve test en virusgenotype.
  • De "gouden standaard" bij de diagnose van hepatitis is een leverbiopsie.
  • Histologisch onderzoek van het biopsiemateriaal stelt u in staat een nosologische vorm (hepatosis of hepatitis), de ernst van het ontstekingsproces en orgaanfibrose vast te stellen.
  • Verplicht bij het onderzoeken van een patiënt met vermoedelijke hepatitis B is een onderzoek van bloedserum op de aanwezigheid van hepatitis C-, D- en HIV-virussen, de identificatie van gelijktijdige pathologie.

ALT en AST voor hepatitis B

De ernst van leverschade kan worden beoordeeld aan de hand van serumleverenzymen. Bijzondere aandacht wordt besteed aan het ALT-enzym, dat bij de ziekte 1,5 tot 2 keer stijgt. De AST-activiteit is iets lager. Er wordt een omgekeerde verhouding waargenomen met de progressie van de ziekte en de ontwikkeling van cirrose. Het niveau van aminotransferasen blijft normaal bij patiënten in de fase van immuuntolerantie, inactief vervoer en bij sommige patiënten met HBeAg-negatieve chronische hepatitis.

Verplicht voor het beoordelen van de implementatie van de basisfuncties van de lever is de controle van biochemische parameters zoals g-glutamyltranspeptidase (g-GT), alkalische fosfatase, bilirubine, plasma-albumine en globulinen, protrombinetijd.

Een afname van albumine, een toename van g-globulines en een verlenging van de protrombinetijd (vaak vergezeld van een afname van het aantal bloedplaatjes) zijn karakteristieke tekenen van cirrose. Een verlaging van het protrombineniveau tot onder 40% duidt op een kritieke toestand van de patiënt.

Afb. 19. Een vreselijk gevolg van virale hepatitis - levercirrose (macrodrug).

PCR voor hepatitis B (HBV DNA-PCR)

HBV DNA-PCR is de eerste diagnostische marker van de ziekte. DNA-virussen verschijnen in het bloedserum na 4 weken vanaf het begin van de ziekte, HbsAg - na 2-8 weken. De methode heeft een hoge nauwkeurigheid, specificiteit en gevoeligheid. De indicator wordt meestal uitgedrukt in IE / ml. Als het resultaat in kopieën wordt uitgedrukt, wordt de waarde in IE / ml gedeeld door "5". Met kwantitatieve analyse kunt u de mate van virale belasting beoordelen en wordt gebruikt om de effectiviteit van de behandeling te beoordelen..

Bij infectie met mutante HBV-stammen (in het precore gebied van het genoom), is de secretie van HBeAg verstoord en de enige methode in dit geval die virusreplicatie bevestigt, is PCR van HBV-DNA.

Afb. 20. HBV DNA PCR - de eerste diagnostische marker van de ziekte.

Leverbiopsie

De "gouden standaard" bij de diagnose van hepatitis is een leverbiopsie. Histologisch onderzoek van het biopsiemateriaal stelt u in staat een nosologische vorm (hepatosis of hepatitis), de ernst van het ontstekingsproces en orgaanfibrose vast te stellen. In aanwezigheid van klinische tekenen van cirrose of met verplichte voorschrift van antivirale behandeling, ongeacht de mate van fibrose / cirrose, wordt geen biopsie uitgevoerd.

Afb. 21. Leverbiopsie - de "gouden standaard" voor de diagnose van hepatitis.

Antigenen

Antigenen zijn vreemde eiwitten die bij inname de vorming van antilichamen veroorzaken. De antigenen van het hepatitis B-virus zijn Australische (oppervlakte) HBsAg en twee nucleaire (kern) HBcAg en HBeAg. Enzymimmunoassay (ELISA) wordt gebruikt om antigenen te detecteren..

HBsAg (oppervlakkig, Australisch antigeen)

HbsAg (proteïne) is een marker van infectie met het hepatitis B-virus en wordt voor een groot deel gevormd in het cytoplasma van geïnfecteerde cellen. De aanwezigheid van dit antigeen in het bloedserum wordt vastgesteld door laboratoriumdiagnostische methoden. HbsAg heeft 2 polypeptidefragmenten. Een ervan is een preS-fragment met immunogene eigenschappen (het veroorzaakt de vorming van antilichamen; het wordt gebruikt om vaccins te bereiden), het tweede is een preS2-fragment (polyoliglobulinereceptor dat HBV-adsorptie op hepatocyten bevordert).

  • HbsAg begint te worden gedetecteerd in het bloedserum van de patiënt in de acute periode 2-8 weken na infectie (aan het einde van de incubatieperiode), wordt bepaald in de anicterische en icterische perioden en verdwijnt vervolgens tijdens de herstelperiode, die optreedt na 2-6 maanden als de ziekte met succes is voltooid. Een afname van de concentratie van antigenen in serum vindt plaats onder invloed van immuunreacties.
  • Bij ernstige vormen van hepatitis B worden oppervlakte-antigenen in bloedserum bepaald tijdens het begin van de eerste symptomen van geelzucht.
  • Registratie van HbsAg gedurende meer dan 6 maanden duidt op de chroniciteit van het infectieproces, dat wordt waargenomen bij 10-20% van de patiënten.

HBcorAg (HBcAg)

Kern HBcorAg (nucleoproteïne) is alleen gelokaliseerd in de kernen van hepatocyten. HBcorAg geeft virale replicatie aan, heeft een uitgesproken immunogeniciteit.

Dit type antigeen wordt alleen aangetroffen in leverbiopsiemonsters en autopsiemateriaal; het wordt niet uitgescheiden in het bloed. Het uitgescheiden deel van HBcorAg is HBeAg, dat wordt gevormd tijdens de omzetting van precore proteïne naar het structurele structuureiwit.

HBeAg

HBeAg (nucleair antigeen) duidt op actieve replicatie van het virus en een hoge mate van infectie van het bloed van de patiënt. Het verschijnt parallel met HbsAg in bloedserum in de acute periode van de ziekte vanaf het einde van de incubatieperiode, bestaat voor korte tijd, omdat het wordt geëlimineerd onder invloed van de gevormde antilichamen, wat als een goed prognostisch teken wordt beschouwd. In het geval van een mutatie van virussen is nucleaire HbeAg afwezig.

HBxAg

HBxAg is het minst bestudeerd. Aangenomen wordt dat hun aanwezigheid duidt op een kwaadaardige transformatie van de levercellen..

  • Acute hepatitis B wordt gekenmerkt door het in het bloedserum verschijnen van een Hbs-antigeen en IgM-antilichamen tegen HBcAg (nucleair antigeen). Het verschijnen van antilichamen in het nucleaire HBe-antigeen duidt op een hoog niveau van replicatie van het hepatitis B-virus (HBV) en is een marker van de hoge infectiviteit van de patiënt..
  • Bij chronische hepatitis wordt een gestage (ten minste 6 maanden) aanwezigheid van HbsAg opgemerkt. Dit antigeen gedurende deze periode is een marker van het risico op chronisch proces.

Afb. 22. Nucleocapsids (NK) en deeltjes gevormd uit segmenten van het oppervlak (Australische) HBsAg-antigeen.

Antilichamen

De immuunrespons van een geïnfecteerde persoon komt tot uiting door de productie van antilichamen tegen bepaalde antigenen van een pathogeen micro-organisme. Hepatitis B produceert antilichamen tegen antigenen zoals HBcAg, HBeAg en HbsAg. Het verschijnen van antilichamen (seroconversie) duidt op een gunstig verloop van het infectieproces.

Antilichamen tegen het oppervlakte-antigeen (anti-HBs, anti-Hbs)

Anti-Hbs verschijnen in het bloedserum van de patiënt na het verdwijnen van Hbs-antigenen na 2-6 maanden. De afwezigheid van anti-Hbs-antilichamen wordt verklaard door hun actieve binding aan HBsAg-antigenen. In sommige gevallen is er een periode dat er geen antigenen of antilichamen in het bloed zijn (periode van het serologische venster).

  • Zodra alleen antilichamen tegen het anti-Hbs-oppervlakte-antigeen in serum worden gedetecteerd, spreken ze van de vorming van immuniteit tegen HBV.
  • In aanwezigheid van klinische symptomen van de ziekte en negatieve HBsAg-resultaten is de aanwezigheid van antilichamen een belangrijke diagnostische marker voor infectie..
  • Immunoglobulinen van de IgM-klasse duiden op een acuut stadium of verergering van chronische hepatitis. Ze worden bepaald binnen 1-2 maanden. Immunoglobulinen van de IgG-klasse verschijnen in het stadium van herstel en zijn na herstel jarenlang aanwezig in het bloedserum.
  • Een vertraagde productie van antilichamen of een gebrek aan antilichamen duidt op een zwakke immuunrespons en een chronisch proces.
  • Detectie in het bloedserum van alleen Anti-Hbs duidt op een eerdere ziekte.
  • Antilichamen tegen HbsAg-fragmenten preS1 - en preS2 zijn beschermend (duiden op de ontwikkeling van immuniteit na infectie of immunisatie na vaccinatie).

Antilichamen tegen HBcAg (anti-HBcor IgM en IgG)

Antilichamen tegen het HBc IgM-nucleaire antigeen zijn de meest informatieve en betrouwbare markers van acute infectie of activering van een chronische vorm van het infectieuze proces samen met HbsAg. Ze worden vanaf het einde van de incubatieperiode parallel met HbsAg gedetecteerd en blijven gedurende de gehele periode van klinische manifestaties van hepatitis B bestaan ​​en blijven zelfs in sommige gevallen in het bloedserum aanhouden als een zwak positieve respons voor de komende 1-2 jaar. Hun verdwijning duidt op de reorganisatie van het lichaam of de ontwikkeling van de integratieve fase van de ziekte.

Antilichamen tegen het HBc IgG-nucleaire antigeen blijven na eliminatie van virussen vele jaren in het bloedserum. De beschermende functie wordt niet uitgevoerd. Hun aanwezigheid duidt op een huidige infectie of een ziekte uit het verleden. Het verschijnen van antilichamen tegen HBcAg (HBcorAg) IgG bij patiënten met chronische hepatitis duidt op het einde van de ziekte.

Antilichamen tegen HBeAg (anti-HBeAg)

Antilichamen tegen HBeAg verschijnen in de herstelfase en blijven in sommige gevallen 10 tot 20 jaar (soms meer) bestaan ​​na acute hepatitis B.

Afb. 23. Antilichamen worden geproduceerd door cellen van het immuunsysteem van de patiënt als reactie op pathogene antigenen. Hoe hoger de immuunrespons, hoe hoger de concentratie antilichamen in het bloedserum.

De belangrijkste markers van virale hepatitis B (tabel)

ZiekteperiodesBelangrijke markers van virale hepatitis B
IncubatietijdPCR voor hepatitis B is de eerste diagnostische marker van de ziekte. De reactie wordt positief na 4 weken vanaf het begin van de ziekte.
HbsAg begint te worden gedetecteerd in het bloedserum van de patiënt tijdens de acute periode van de ziekte - 2 tot 8 weken na infectie (aan het einde van de incubatieperiode), wordt bepaald in de anicterische en icterische perioden en verdwijnt vervolgens tijdens de herstelperiode, dat wil zeggen na 2 tot 6 maanden indien succesvol geneest.
Aan het einde van de incubatieperiode kunnen serum HbeAg en Anti HBcor IgM worden gedetecteerd..
Acute periodeIn de acute periode zijn de belangrijkste markers van infectie HbsAg en HBeAg, evenals anti-HBcor IgM, HBV DNA en DNA-polymerase.
Bij afwezigheid van HbsAg in het bloedserum van de patiënt, wordt de diagnose gesteld op basis van de detectie van klasse M-antilichamen: Anti-HBcor IgM en Anti-HBe IgM.
Bij ernstige vormen van hepatitis B in bloedserum wordt HbsAg bepaald bij het begin van de eerste symptomen van geelzucht.
↓ T-lymfocyten, ↓ T-onderdrukkers, ↑ T-helpers.

Met de ontwikkeling van het cholestatisch syndroom, biochemisch cholestasissyndroom (+).

In de acute anicterische periode ↑ ALAT.Herstelperiode(+) analyse voor antilichamen HBcIgG en HBeIgG. Na 1-3 maanden. normalisatie van ALT begint vanaf het begin van de ziekte.ProceschronisatieDe chroniciteit van het proces blijkt uit de langdurige (meer dan 6 maanden) persistentie van antigenen: HBsAg en HbeAg.Cure Chronische hepatitis BBij patiënten met chronische hepatitis duidt het verschijnen van HBcAg IgG-antilichamen op het einde van de ziekte.Eerdere infectieEen marker van een vroege ziekte is de detectie van antilichamen tegen HBc IgG en anti-HBs.Vervoer van HBV (eerder behandelde hepatitis of respons op hepatitis B-vaccin).Detectie van anti-HBs.

Afb. 24. Cirrose - een uiterst ongunstige uitkomst van de chronische vorm van de ziekte.

Onderzoek naar het hepatitis B-virus (ELISA en PCR)

Hepatitis B-virusantigeen "s" (HBsAg)

Oppervlakte-antigeen in serumhepatitis B is normaal gesproken afwezig.
Detectie van serumhepatitis B-oppervlakte-antigeen (HBsAg) bevestigt acute of chronische infectie met hepatitis B-virus.

Bij acute ziekte wordt HBsAg gedetecteerd in bloedserum in de laatste 1-2 weken van de incubatieperiode en de eerste 2-3 weken van de klinische periode. De circulatie van HBsAg in het bloed kan tot enkele dagen worden beperkt, dus u moet streven naar een vroeg initieel onderzoek van patiënten. De ELISA-methode kan HBsAg detecteren bij meer dan 90% van de patiënten. Bij bijna 5% van de patiënten detecteren de meest gevoelige onderzoeksmethoden HBsAg niet, in dergelijke gevallen wordt de etiologie van virale hepatitis B bevestigd door de aanwezigheid van anti-HBcAg JgM of PCR.

De concentratie van HBsAg in serum voor alle vormen van ernst van hepatitis B op het hoogtepunt van de ziekte heeft een aanzienlijk scala aan fluctuaties, maar er is een bepaald patroon: in de acute periode is er een omgekeerd verband tussen de concentratie van HBsAg in serum en de ernst van de ziekte.

Een hoge concentratie HBsAg wordt vaker waargenomen bij milde en matige vormen van de ziekte. Bij ernstige en kwaadaardige vormen is de concentratie HBsAg in het bloed vaak laag en bij 20% van de patiënten met een ernstige vorm en bij 30% met een kwaadaardig antigeen wordt bloedantigeen mogelijk helemaal niet gedetecteerd. Het verschijnen van HBsAg-antilichamen bij patiënten met deze achtergrond wordt beschouwd als een ongunstig diagnostisch teken; het is bepaald voor maligne vormen van hepatitis B.

Bij acute hepatitis B neemt de concentratie HBsAg in het bloed geleidelijk af totdat dit antigeen volledig verdwijnt. HBsAg verdwijnt bij de meeste patiënten binnen 3 maanden na het begin van een acute infectie.

Een verlaging van de HBsAg-concentratie van meer dan 50% tegen het einde van de 3e week van de acute periode duidt in de regel op het bijna voltooien van het infectieproces. Meestal wordt het bij patiënten met een hoge concentratie HBsAg ter hoogte van de ziekte gedurende enkele maanden in het bloed gedetecteerd.
Bij patiënten met een lage concentratie verdwijnt HBsAg veel eerder (soms enkele dagen na het begin van de ziekte). Over het algemeen varieert de detectieperiode voor HBsAg van enkele dagen tot 4-5 maanden. De maximale detectieperiode van HBsAg in het soepele beloop van acute hepatitis B is niet meer dan 6 maanden vanaf het begin van de ziekte.

HBsAg kan worden gedetecteerd bij gezonde personen, meestal in profylactische of willekeurige onderzoeken. In dergelijke gevallen worden andere markers van virale hepatitis B onderzocht - anti HBcAg JgM, anti HBcAg JgG, anti HBeAg en leverfunctie wordt onderzocht.

Indien negatief, herhaling van HBsAg-testen is nodig..
Als herhaalde bloedtesten gedurende meer dan 3 maanden HBsAg aan het licht brengen, wordt deze patiënt beschouwd als een chronische virale hepatitis B-patiënt.
De aanwezigheid van HBsAg komt vrij vaak voor. Er zijn meer dan 300 miljoen vervoerders in de wereld en ongeveer 10 miljoen vervoerders in ons land.
Het stoppen van de circulatie van HBsAg gevolgd door seroconversie (de vorming van anti-HBs) duidt altijd op herstel - de reorganisatie van het lichaam.

Een bloedtest op de aanwezigheid van HBsAg wordt gebruikt voor de volgende doeleinden:

voor de diagnose van acute hepatitis B:

  • incubatietijd;
  • acute periode van de ziekte;
  • vroege fase van herstel;

voor de diagnose van chronische virale hepatitis B;

voor ziekten:

  • aanhoudende chronische hepatitis;
  • levercirrose;

voor het screenen en identificeren van risicopatiënten:

  • patiënten met frequente bloedtransfusies;
  • patiënten met chronisch nierfalen;
  • patiënten met meervoudige hemodialyse;
  • patiënten met immunodeficiëntie, waaronder aids.

Beoordeling van de resultaten van het onderzoek

De resultaten van de studie worden kwalitatief uitgedrukt - positief of negatief. Een negatief testresultaat duidt op de afwezigheid van serum HBsAg. Een positief resultaat - de detectie van HBsAg duidt op een incubatie of acute periode van acute virale hepatitis B, evenals chronische virale hepatitis B.

Antilichamen tegen het hepatitis B-virusantigeen JgG (anti-HBcAg JgG)

Normale anti-HBcAg JgG in serum ontbreekt.
Bij patiënten met anti-HBcAg verschijnt JgG in de acute periode van virale hepatitis B en blijft het hele leven bestaan. Anti-HBcAg JgG - een leidende marker van HBV.

Een bloedtest op de aanwezigheid van anti-HBcAg JgG wordt gebruikt om de diagnose te stellen:

  • chronische virale hepatitis B in aanwezigheid van serum HBs-antigeen;
  • overgedragen hepatitis B.
  • Beoordeling van de resultaten van het onderzoek

    Het resultaat van de studie wordt kwalitatief uitgedrukt - positief of negatief. Een negatief testresultaat duidt op de afwezigheid van anti-HBcAg JgG in serum. Een positief resultaat - de detectie van anti-HBcAg JgG duidt op acute infectie, herstel of eerder overgedragen virale hepatitis B.

    Hepatitis B-virusantigeen "e" (HBeAg)

    Normaal HBeAg in serum is afwezig.
    HBeAg is te vinden in het bloedserum van de meeste patiënten met acute virale hepatitis B. Het verdwijnt meestal in het bloed vóór het HBs-antigeen. Een hoog HBeAg-gehalte in de eerste weken van de ziekte of detectie ervan gedurende meer dan 8 weken geeft aanleiding om een ​​chronische infectie te vermoeden.

    Dit antigeen wordt vaak gevonden bij chronische actieve hepatitis van virale etiologie. Van bijzonder belang bij de bepaling van HBeAg is het feit dat de detectie ervan de actieve replicatieve fase van het infectieproces kenmerkt. Er werd gevonden dat hoge concentraties HBeAg overeenkomen met hoge DNA-polymerase-activiteit en actieve replicatie van het virus kenmerken.

    De aanwezigheid van HBeAg in het bloed duidt op een hoge infectiviteit, d.w.z. de aanwezigheid in het lichaam van het subject van een actieve hepatitis B-infectie en wordt alleen gedetecteerd als het HBs-antigeen in het bloed aanwezig is. Bij patiënten met chronische actieve hepatitis worden antivirale middelen alleen gebruikt als HBeAg in het bloed wordt gedetecteerd. HBeAg - antigeen - een marker van de acute fase en replicatie van het hepatitis B-virus.

    Een bloedtest op de aanwezigheid van HBe-antigeen wordt gebruikt om de diagnose te stellen:

  • incubatieperiode van virale hepatitis B;
  • prodromale periode van virale hepatitis B;
  • acute periode van virale hepatitis B;
  • chronische persistente virale hepatitis B.
  • Beoordeling van de resultaten van het onderzoek

    Het resultaat van de studie wordt kwalitatief uitgedrukt - positief of negatief. Een negatief testresultaat duidt op de afwezigheid van HBeAg-serum. Een positief resultaat - de detectie van HBeAg duidt op een incubatie of acute periode van acute virale hepatitis B of voortdurende replicatie van het virus en de infectiviteit van de patiënt.

    Antilichamen tegen hepatitis B-virusantigeen "e" (anti-HBeAg)

    Anti-HBeAg in serum is normaal gesproken niet aanwezig. Het verschijnen van antilichamen tegen HBeAg duidt meestal op een intensieve eliminatie van het hepatitis B-virus uit het lichaam en een lichte infectie van de patiënt.

    Deze antilichamen verschijnen in de acute periode en blijven tot 5 jaar na de infectie bestaan. Bij chronische aanhoudende hepatitis wordt anti-HBeAg samen met HBsAg in het bloed van de patiënt aangetroffen. Seroconversie, d.w.z. de overgang van HBeAg naar anti-HBeAg, met chronische actieve hepatitis, is vaak prognostisch gunstig, maar dezelfde seroconversie met ernstige cirrotische transformatie van de lever verbetert de prognose niet.

    Een bloedtest op de aanwezigheid van anti-HBeAg wordt in de volgende gevallen gebruikt bij de diagnose van virale hepatitis B:

  • het vaststellen van het beginstadium van de ziekte;
  • acute infectieperiode;
  • vroege fase van herstel;
  • herstel;
  • laat stadium van herstel.
  • diagnose van recent overgedragen virale hepatitis B;
  • diagnose van chronische persistente virale hepatitis B.
  • Beoordeling van de resultaten van het onderzoek

    Het resultaat van de studie wordt kwalitatief uitgedrukt - positief of negatief. Een negatief testresultaat duidt op de afwezigheid van antilichamen tegen HBeAg in serum. Een positief resultaat is de detectie van antilichamen tegen HBeAg, wat kan duiden op het beginstadium van acute virale hepatitis B, de acute infectieperiode, het vroege stadium van herstel, herstel, recente virale hepatitis B of aanhoudende virale hepatitis B.

    De criteria voor de aanwezigheid van chronische hepatitis B zijn:

  • detectie of periodieke detectie van HBV-DNA in het bloed;
  • een constante of periodieke toename van de ALAT / AST-activiteit in het bloed;
  • morfologische symptomen van chronische hepatitis bij histologisch onderzoek van leverbiopsie.
  • Detectie van hepatitis B-virus door PCR (kwalitatief)

    Het hepatitis B-virus in het bloed is normaal gesproken niet aanwezig.
    Door kwalitatieve bepaling van het hepatitis B-virus door middel van PCR in het bloed kunt u de aanwezigheid van het virus in het lichaam van de patiënt bevestigen en daarmee de etiologie van de ziekte vaststellen.

    Deze studie biedt nuttige informatie voor de diagnose van acute virale hepatitis B in de incubatie en vroege periode van de ziekte, wanneer de belangrijkste serologische markers in het bloed van de patiënt mogelijk ontbreken. Viraal DNA in serum wordt gedetecteerd bij 50% van de patiënten zonder HBeAg. De analytische gevoeligheid van de PCR-methode is minimaal 80 virale deeltjes in 5 μl, die het DNA-monster hebben doorstaan, specificiteit - 98%.

    Deze methode is belangrijk voor de diagnose en monitoring van chronische HBV. Ongeveer 5-10% van de gevallen van cirrose en andere chronische leveraandoeningen worden veroorzaakt door chronisch vervoer van het hepatitis B. Virus De markers van de activiteit van dergelijke ziekten zijn de aanwezigheid van HBeAg en hepatitis B DNA in het bloed.

    Met de PCR-methode kan het DNA van het hepatitis B-virus in het bloed zowel kwalitatief als kwantitatief worden bepaald. Het identificeerbare fragment is in beide gevallen de unieke DNA-sequentie van het structurele eiwitgen van het hepatitis B-virus.

    Detectie van DNA van het hepatitis B-virus in biomateriaal met behulp van PCR is noodzakelijk voor:

  • het oplossen van twijfelachtige resultaten van serologische onderzoeken;
  • identificatie van het acute stadium van de ziekte vergeleken met de infectie of contact;
  • het monitoren van de effectiviteit van antivirale behandeling.
  • Het verdwijnen van DNA van het hepatitis B-virus uit het bloed is een teken van de effectiviteit van de therapie

    Detectie van hepatitis B-virus door PCR (kwantitatief)

    Deze methode levert belangrijke informatie op over de intensiteit van de ontwikkeling van de ziekte, over de effectiviteit van de behandeling en over de ontwikkeling van resistentie tegen actieve geneesmiddelen..
    Voor de diagnose van virale hepatitis door PCR in bloedserum worden testsystemen gebruikt met een gevoeligheid van 50-100 kopieën in het monster, waardoor het virus kan worden gedetecteerd met een concentratie van 5 x 10 ^ 3 -10 ^ 4 kopieën / ml. PCR voor virale hepatitis B is zeker noodzakelijk om virale replicatie te beoordelen.

    Viraal DNA in serum wordt gedetecteerd bij 50% van de patiënten zonder HBeAg. Het materiaal voor de detectie van DNA van het hepatitis B-virus kan bloedserum, lymfocyten en hepatobioptaten zijn.

    • Beoordeling van het niveau van viremie is als volgt:
    • minder dan 2,10 ^ 5 kopieën / ml (minder dan 2,10 ^ 5 IE / ml) - lage viremie;
    • van 2,10 ^ 5 kopieën / ml (2,10 ^ 5 IE / ml) tot 2,10 ^ 6 kopieën / ml (8,10 ^ 5 IE / ml) - gemiddelde viremie;
    • meer dan 2,10 ^ 6 kopieën / ml - hoge viremie.

    Er is een verband tussen de uitkomst van acute virale hepatitis B en de concentratie van HBV-DNA in het bloed van de patiënt. Met een laag niveau van viremie is het proces van chroniciteit van de infectie bijna nul, met een gemiddelde - chroniciteit van het proces wordt waargenomen bij 25-30% van de patiënten, en met een hoog niveau van viremie wordt acute virale hepatitis B meestal chronisch.

    Indicaties voor de behandeling van chronische HBV met interferon-alfa moeten worden overwogen de aanwezigheid van markers voor actieve replicatie van het virus (detectie van HBsAg-, HBeAg- en HBV-DNA in serum in de afgelopen 6 maanden)..

    De criteria voor het evalueren van de effectiviteit van de behandeling zijn het verdwijnen van HBeAg en HBV-DNA in het bloed, wat meestal gepaard gaat met normalisatie van de transaminasespiegels en langdurige remissie van de ziekte, HBV-DNA verdwijnt uit het bloed tegen de 5e maand van behandeling bij 60%, tegen de 9e maand - bij 80% van de patiënten. Een verlaging van het niveau van viremie met 85% of meer op de derde dag vanaf het begin van de behandeling in vergelijking met de eerste dient als een snel en redelijk nauwkeurig criterium om de effectiviteit van therapie te voorspellen.