Alcoholische hepatitis: klinische kenmerken, diagnose en behandeling

Alcoholmisbruik is een van de meest voorkomende oorzaken van leverschade en leidt tot de ontwikkeling van alcoholische leverziekte (ABP). De hoogste morbiditeits- en sterftecijfers als gevolg van levercirrose (CP) hebben een directe

Alcoholmisbruik is een van de meest voorkomende oorzaken van leverschade en leidt tot de ontwikkeling van alcoholische leverziekte (ABP).

De hoogste morbiditeits- en sterftecijfers van levercirrose (CP), die direct afhankelijk zijn van het niveau van alcoholgebruik, zijn geregistreerd in Europa (tot 9,8 L - WHO, 1995). Volgens het State Statistics Committee van de Russische Federatie (1998) is het alcoholgebruik 13 liter per persoon per jaar. Momenteel zijn er in Rusland ongeveer 10 miljoen patiënten met chronisch alcoholisme. Ondanks de mentale en fysieke afhankelijkheid van alcoholhoudende dranken, ontwikkelt ABP zich in 12-20% van de gevallen. Tegelijkertijd wordt 80% van de sterfgevallen geassocieerd met overmatig alcoholgebruik en de giftige surrogaten ervan, wat leidt tot ernstige somatische pathologie (levercoma, acuut hartfalen, gastro-intestinale bloeding, infecties, enz.). Regelmatig alcoholmisbruik wordt ook geassocieerd met een verhoogd risico op ongevallen, verwondingen, vergiftiging..

Het type alcoholische dranken doet er niet toe bij de ontwikkeling van ABP - bij het bepalen van de dagelijkse dosis alcohol wordt de berekening uitgevoerd door het aantal gram ethanol per dag (correspondentie tussen 10 ml ethanol, 25 ml wodka, 100 ml wijn, 200 ml bier). Met de dagelijkse consumptie van risicovolle doses alcohol gedurende meerdere jaren, ontwikkelt zich alcoholische leververvetting (LDP), met het dagelijkse gebruik van kritische (gevaarlijke) doses ethanol wordt alcoholische steatohepatitis (ASH) gevormd. Transformatie in CP is mogelijk bij dagelijkse inname van 160 g of meer ethanol per dag bij 7-18% van de patiënten (Penquino I, II).

De kwestie van doseringen van alcoholhoudende dranken die onschadelijk zijn voor de gezondheid is discutabel. Bij het bepalen van de grenzen van veilig alcoholgebruik door huishoudens wordt geen rekening gehouden met genetische kenmerken, individuele gevoeligheid, nationale tradities, enz. Tegelijkertijd is het belangrijker om niet de doseringen van dranken te bepalen, maar om het feit van hun regelmaat vast te stellen, vergezeld van de ontwikkeling van symptomen, voor het diagnosticeren van ziekten veroorzaakt door alcoholgebruik chronische alcoholintoxicatie (HAI), die het risico op het ontwikkelen van niet-alcoholische ziekten vergroot en hun beloop verergert. Vaak ontwikkelt zich een alcoholische ziekte die zowel tekenen van mentale pathologie combineert als de nederlaag van vele systemen en organen.

Risicofactoren voor het ontwikkelen van ABP zijn onder meer: ​​alcoholdoses, aard en duur van misbruik; genetisch polymorfisme van enzymen die ethanol metaboliseren; geslacht (bij vrouwen is de neiging om ABP te ontwikkelen hoger); ondervoeding (voedingstekort); het gebruik van in de lever gemetaboliseerde hepatotoxische geneesmiddelen; infectie met hepatotrope virussen; immuunfactoren.

Ethanol metabolisme. In het menselijk lichaam vindt het alcoholmetabolisme plaats in drie fasen met deelname van alcoholdehydrogenase (ADH), microsomaal ethanoloxidatiesysteem (MEOS) en pyroxis [1, 2, 3]. De vorming van ABP wordt grotendeels veroorzaakt door de aanwezigheid van genen die coderen voor de enzymen die betrokken zijn bij het metabolisme van ethanol - ADH en aldehydedehydrogenase (AlDH) [1, 4]. Deze enzymen zijn strikt specifiek en voornamelijk gelokaliseerd in de lever. Wanneer 12-25% van de in het lichaam geïntroduceerde alcohol de maag binnenkomt, wordt het geoxideerd onder invloed van maag ADH, dat ethanol omzet in aceetaldehyde, waardoor de hoeveelheid alcohol die het portale bloedcirculatiesysteem en daarmee de lever binnenkomt, wordt verminderd. De lagere activiteit van maag-ADH bij vrouwen dan bij mannen, verklaart gedeeltelijk dat ze gevoeliger zijn voor de toxische effecten van alcohol. Bij het nemen van N moet worden overwogen om het niveau van maag-ADH te verlagen2-histaminereceptoren, die kunnen leiden tot een aanzienlijke verhoging van de alcoholconcentratie in het bloed.

Ethanol die de lever binnenkomt via het portale bloedstroomsysteem wordt blootgesteld aan de leverfractie van ADH, waarvan het co-enzym nicotinamidinucleotide (NAD +) is, wat resulteert in de vorming van aceetaldehyde, dat een belangrijke rol speelt bij de ontwikkeling van ABP, en het herstel van co-enzym voor NAD * H. ADH is, als cytoplasmatisch enzym, betrokken bij de oxidatie van ethanol met een alcoholconcentratie in het weefsel van niet meer dan 10 mmol / l.

Bij mensen zijn er drie hoofdgenen die voor ADH coderen: ADH1, ADH2, ADH3. Polymorfisme op de ADH2-locus leidt hoogstwaarschijnlijk tot significante verschillen in het metabolisme van ethanol. Het ADHb2-isoenzym (ADH2 * 1-allel), dat zorgt voor een verbeterde vorming van aceetaldehyde, komt dus vaker voor bij mensen van het Mongoloïde ras, wat hun lagere alcoholtolerantie verklaart, wat zich uit in blozen in het gezicht, zweten, tachycardie en onthult ook de redenen voor een hoger risico op het ontwikkelen van ABP. In de volgende stap wordt aceetaldehyde gemetaboliseerd tot azijnzuur onder invloed van cytosolische AlDH1- en mitochondriale AlDH2-enzymen bij NAD-afhankelijke reacties. Ongeveer 10-15% ethanol wordt gemetaboliseerd in de microsomen van het gladde endoplasmatisch reticulum met behulp van MEOS, waaronder cytochroom P 450 2E1, hier worden veel medicijnen gemetaboliseerd. Een toename van de alcoholbelasting leidt tot een verhoogde gevoeligheid voor medicijnen, de vorming van toxische metabolieten en toxische leverschade bij gebruik van therapeutische doses medicijnen. Ten slotte kunnen de catalasen in pyroxisomen ook betrokken zijn bij het metabolisme van ethanol..

Pathogenese. De toxische effecten van ethanol zijn direct afhankelijk van de concentratie aceetaldehyde en acetaat in het bloed. Wanneer ethanol wordt geoxideerd, neemt het gebruik van co-enzym NAD + toe, een toename van de verhouding NAD * H / NAD +, die een belangrijke rol speelt bij de vorming van vettige degeneratie van de lever. Een toename van de concentratie van NAD * H leidt tot een toename van de synthese van glycero-3-fosfaat, bevordert de verestering van vetzuren, de synthese van triglyceriden, gaat gepaard met een afname van de snelheid van b-oxidatie van vetzuren, leidt tot hun ophoping in de lever.

Acetaldehyde heeft een hepatotoxisch effect, dat zich manifesteert als gevolg van verhoogde lipideperoxidatie (LPO) -processen, de vorming van verbindingen met andere eiwitten en enzymen, wat leidt tot een verminderde functie van fosfolipide celmembranen. Het complex van aceetaldehydeverbindingen met eiwitten, waaronder tubuline, veroorzaakt veranderingen in de structuur van hepatocyt-microtubuli, vormt de zogenaamde alcoholische hyaline en draagt ​​bij tot verstoring van intracellulair transport, retentie van eiwitten en water en de ontwikkeling van ballonhepatocytendystrofie.

Overmatige vorming van aceetaldehyde en vetzuren leidt tot een afname van de activiteit van mitochondriale enzymen, ontkoppeling van oxidatie- en fosforyleringsprocessen, een afname van de synthese van adenosinetrifosfaat, en verbetert ook de synthese van cytokines (in het bijzonder transformerende groeifactor - TGFb). De laatste bevordert de transformatie van Ito-cellen in fibroblasten die collageen produceren. Een ander mechanisme van collageenvorming is de stimulatie van Kupffer-cellen door lipideperoxidatieproducten..

Daarnaast wordt de rol van het angiotensinogeen-gen (AGT), een in de lever gesynthetiseerd eiwit, en angiotensine II, verondersteld bij de ontwikkeling van ABP. Hun profibrogene effect werd vastgesteld [5], een verhoging van het niveau van angiotensine II in het plasma van de rat werd gevonden afhankelijk van de alcoholische motivatie [6].

Bij de pathogenese van ABP is de rol van immuunmechanismen significant. Overtredingen van de humorale immuniteit werden onthuld: een verhoging van het niveau van serumimmunoglobulinen (voornamelijk klasse A-immunoglobuline), hun afzetting in de wand van de hepatische sinusoïden, de vorming van antinucleaire en antigladde spierantilichamen, evenals antilichamen tegen alcoholische hyaline, enz..

Overtreding van cellulaire immuniteit wordt geassocieerd met sensibilisatie van T-cellen met aceetaldehyde, de invloed van immuuncomplexen, verhoogde vorming van cytotoxische T-lymfocyten. Als gevolg van de interactie van immunocompetente cellen, worden pro-inflammatoire cytokines (inclusief tumornecrosefactor - TNFa) en daardoor geïnduceerde interleukines (IL-1, IL-2, IL-6, IL-8) vrijgegeven, die met de deelname van reactieve zuurstofsoorten en stikstofoxide leidt tot schade aan verschillende doelcellen en uiteindelijk tot de ontwikkeling van meerdere orgaanstoornissen.

Tegelijkertijd wordt bij patiënten met ABP een overmatige groei van bacteriën in de dunne darm gedetecteerd, wat bijdraagt ​​aan een toename van de synthese van endotoxine, een lipopolysaccharide van het membraan van gramnegatieve microben. Wanneer het portaalsysteem in de bloedbaan komt, stimuleert endotoxine samen met andere negatieve factoren (LPO-metabolieten) de activiteit van Kupffer-cellen, de synthese van pro-inflammatoire cytokines, vooral TNFa, met de actieve invloed waarvan de ontwikkeling van ontstekings- en fibroserende processen in de lever wordt versterkt.

Diagnose van KhAI. Het beoordelen van de ernst van alcoholvergiftiging heeft een belangrijke medische en sociale betekenis. Een belangrijk argument zijn de gegevens van wereldstatistieken: sterfte door alcoholvergiftiging staat op de derde plaats.

Voor de detectie van HAI tijdens een massaonderzoek wordt de bekende GAGE-vragenlijst hieronder gebruikt..

  1. Heb je ooit het gevoel gehad dat je minder moet drinken??
  2. Was je geïrriteerd als iemand om je heen (vrienden, familieleden) je vertelde over de noodzaak om alcoholgebruik te verminderen??
  3. Heb je je schuldig gevoeld over het drinken van alcohol?
  4. Had u de wens om alcohol te nemen zodra u wakker wordt na het drinken van alcohol?

De aanwezigheid van positieve antwoorden op alle vier de vragen stelt ons in staat een conclusie te trekken over het systematisch gebruik van alcohol en bepaalt de hoge specificiteit van screening..

Om de ernst van KhAI te beoordelen, werd een vragenlijst voorgesteld voor het "post-toxisch alcoholsyndroom" (PAS) met de symptomen van KhAI [7].

  1. Angst en opwinding.
  2. Bleekheid (koude en natte huid).
  3. Pijn in het hart.
  4. Hyperemie (overmatige roodheid van het gezicht).
  5. Hoofdpijn.
  6. Duizeligheid.
  7. Handbewegingen.
  8. Verlangen om alcohol te nemen.
  9. Geelheid van de huid.
  10. Verandering in huidgevoeligheid (verhogen, verlagen).
  11. Overtreding van de ontlasting (diarree, obstipatie).
  12. Malaise en vermoeidheid.
  13. Zenuwachtige spanning.
  14. Neusbloedingen.
  15. Flauwvallen.
  16. Dyspneu.
  17. Zwelling van de benen.
  18. Zwelling van het gezicht.
  19. Gebrek aan eetlust.
  20. Hartkloppingen.
  21. Hartfalen.
  22. Verhoogd speeksel.
  23. Moet roken.
  24. Noodzaak om medicijnen te nemen.
  25. Storingen in het geheugen van gebeurtenissen die zich aan de vooravond hebben voorgedaan.
  26. Prikkelbaarheid en bitterheid.
  27. Braken en misselijkheid.
  28. Bloedig braken.
  29. Verminderde zin in seks.
  30. Droge mond.
  31. Huiduitslag.
  32. Overmatige eetlust.
  33. Overmatige dorst.
  34. Overmatig zweten (nachtelijk zweten).
  35. Verbluffend gangwerk.

Bij het onderzoeken van patiënten van de narcologische afdeling van de kliniek van het Onderzoeksinstituut voor Narcologie van het Ministerie van Volksgezondheid en Sociale Ontwikkeling van de Russische Federatie 15 of meer positieve antwoorden op de PAS-vragenlijst suggereerde een hoge waarschijnlijkheid van het systematisch gebruik van onveilige doses alcoholhoudende dranken [7].

Om de fysieke symptomen van KhAI te identificeren, wordt het LeGo Grid gebruikt. Aangezien er geen specifieke tekenen van HAI zijn, moet bij onderzoek van de patiënt rekening worden gehouden met de kenmerken van leeftijdsgebonden veranderingen (neurologische, mentale, enz.) En soortgelijke symptomen van HAI en aanverwante ziekten. De aanwezigheid van zeven of meer tekenen van een objectieve beoordeling van lichamelijke symptomen sluit de waarschijnlijkheid van HAI van de onderzochte patiënt niet uit. Hier is een lijst van de fysieke tekenen van de KhAI (LeGo Grid, 1976) zoals gewijzigd door O. B. Zharkov, P. P. Ogurtsov, V. S. Moiseev [7].

  • Obesitas.
  • Een tekort aan lichaamsgewicht.
  • Voorbijgaande arteriële hypertensie.
  • Tremor.
  • Polyneuropathie.
  • Spieratrofie.
  • Hyperhidrose.
  • Gynaecomastie.
  • Vergrote parotisklieren.
  • Gecoate tong.
  • De aanwezigheid van een tatoeage.
  • Contractuur van Dupuytren.
  • Conjunctivale veneuze congestie.
  • Faciale hyperemie met een uitbreiding van het huidcapillaire netwerk.
  • Hepatomegalie.
  • Teleangiectasia.
  • Palmar erytheem.
  • Sporen van verwondingen, brandwonden, botbreuken, bevriezing.

Laboratoriumdiagnose van KhAI. Bij patiënten die vaker alcohol gebruiken dan in de bevolking, wordt het volgende onthuld: een toename van het gemiddelde volume rode bloedcellen, serumijzer, leukocytose, de prevalentie van activiteit van aspartaataminotransferase (AST) boven de activiteit van alanineaminotransferase (ALT) (66%), een toename van de activiteit van alkalische fosfatase (AL) (24) %) en γ-glutamyltranspeptidase (γ-GT) (70-80%), triglyceriden (70-80%), cholesterol (70-80%), klasse A immunoglobuline (60-70%). Onder de routinematige methoden van laboratoriumdiagnostiek zijn er echter geen specifieke tests die KhAI aangeven. In de afgelopen jaren is in gespecialiseerde klinieken, om alcoholmisbruik op te sporen, de definitie van serum-koolhydraat-deficiënt (gedesialiseerd) transferrine gebruikt - een verbinding van transferrine met aceetaldehyde, wat leidt tot de ophoping van ijzer in de lever (70-90%) en met aceetaldehyde gemodificeerde hemoglobine (70-80%).

Het klinische beeld. ABP komt klinisch tot uiting in de vorm van verschillende nosologische vormen (ICD - 10): leververvetting (K 70.0), acute of chronische hepatitis (K 70.1), alcoholische fibrose (K 70.2) en cirrose (K 70.3).

IDP is meestal asymptomatisch en wordt tijdens het onderzoek bij toeval gedetecteerd wanneer hepatomegalie wordt gedetecteerd of volgens echografie, die een duidelijke toename van de echogeniciteit registreert, wat de zichtbaarheid van de vaatstructuren verzwakt. Klachten van patiënten over ongemak, zwaarte in het rechter hypochondrium worden niet geassocieerd met het pathologische proces in de lever en worden om andere redenen verklaard. Bij palpatie is de lever vergroot, glad met een afgeronde rand. Biochemische tests, in de regel zonder afwijkingen van de norm; milde cytolyse syndroom kan worden opgemerkt. In onduidelijke gevallen wordt een leverbiopsie uitgevoerd..

Alcoholische hepatitis. Maak onderscheid tussen acute en chronische vormen van alcoholische hepatitis.

Acute alcoholische hepatitis (OAS) is een acute progressieve degeneratieve inflammatoire laesie van de lever. De klinische manifestaties van OAS zijn zeer divers: van milde anicterische vormen tot fulminante hepatitis, vergezeld van ernstig leverfalen; leidt vaak tot de ontwikkeling van levercoma en de dood. Het beloop en de prognose van OAS hangen af ​​van de ernst van een verminderde leverfunctie. OAS is vooral moeilijk na overmatig alcoholgebruik tegen de achtergrond van een reeds gevormde CP. De meest voorkomende is de icterische OAS. Patiënten klagen over zwakte, misselijkheid, anorexia, gewichtsverlies, doffe pijn in het rechter hypochondrium, koorts, geelzucht. Jeukende huid is niet kenmerkend voor deze vorm van alcoholische hepatitis. Een zeldzamere optie (tot 13%) is een cholestatische vorm, gepaard gaande met jeukende huid, intense geelzucht, verkleuring van de ontlasting en donker worden van de urine, wat een differentiële diagnose met obstructieve geelzucht en met koorts met cholangitis vereist. De fulminante vorm van OAS is dodelijk, fulminant van aard en weerspiegelt acute massale necrose van hepatocyten. Klinisch gemanifesteerd door een snelle toename van geelzucht, hoge koorts, verwarring, het verschijnen van een karakteristieke levergeur uit de mond. Kenmerkend is de toevoeging van verspreide intravasculaire coagulatie, nierfalen, hypoglykemie, infectieuze complicaties en ontwikkeling van hersenoedeem. Deze vorm van hepatitis, vooral bij patiënten met alcoholische levercirrose, bepaalt een hoog risico op overlijden, draagt ​​bij aan de progressie van fibrose bij regressie van klinische symptomen van OAS.

Een speciale plaats in de structuur van leverziekten wordt ingenomen door laesies veroorzaakt door alcoholvervangers, waarvan de massale vergiftiging werd waargenomen in de zomer en herfst van vorig jaar (het totale aantal slachtoffers op 23-11-2006 in de Russische Federatie was 10.400 mensen). De belangrijkste giftige stof is polyhexamethyleen guanidinehydrochloride, dat deel uitmaakt van desinfectiemiddelen. Andere mogelijke etiologische factoren zijn onder meer diethylftalaat, isopropylalcohol, aceetaldehyde, enz. Elk van deze giftige stoffen kan schade veroorzaken aan verschillende organen en systemen. Onder hen is echter de ontwikkeling van toxische hepatitis, die voortgaat met uitgesproken, langzaam oplossende cholestase, zeer significant [8]. Voor vergiftiging met alcoholvervangers is het cytolyse syndroom minder karakteristiek (5-10 normen voor aminotransferasen), synthetische leverfunctie lijdt zelden. De meest dramatische situatie - progressief leverfalen - wordt waargenomen bij patiënten met alcoholische CP als achtergrond.

Chronische hepatitis van alcoholische etiologie of alcoholische steatohepatitis verschilt niet significant in klinische manifestaties van RLP. Patiënten klagen over zwakte, anorexia. Volgens palpatie wordt een toename van de lever met een afgeronde rand bepaald. Met echografie lijkt het beeld op dat van een IHD. In sommige gevallen is er een lichte toename van de milt, uitbreiding van de miltader, tekenen van portale hypertensie beginnen te verschijnen. Een laboratoriumonderzoek toonde een toename van de transaminaseactiviteit met een karakteristieke overmaat aan ASAT boven ALAT, in sommige gevallen is een matige toename van de indicatoren voor het cholestasissyndroom mogelijk. Verificatie van de diagnose is mogelijk met een morfologisch onderzoek van de lever. Een langdurige ASH-kuur leidt tot de vorming van alcoholische CP. Het is mogelijk dat alcoholische CP zich ook kan vormen zonder uitgesproken tekenen van ontsteking door perivenulaire alcoholische fibrose..

Alcohol CPU. Met alcoholische CPU is een extreme verscheidenheid aan klinische manifestaties mogelijk. Bij een aanzienlijk aantal patiënten treedt cirrose latent of malosymptomatisch op. Velen van hen vertoonden bij onderzoek echter een toename van de lever. Klachten over zwakte, dyspeptische stoornissen, gewichtsverlies, gewrichtspijn zijn niet specifiek. In 75% van de gevallen ontwikkelt zich een beeld dat kenmerkend is voor CP in de vorm van kleine levertekens - telangiëctasieën, palmair erytheem, gynaecomastie. De lever is meestal vergroot, verdicht, met een glad oppervlak, de rand is spits; in sommige gevallen is de lever normaal of verkleind. Misschien een matige toename van de grootte van de milt, uitbreiding van de poort en de miltaders, een afname van de snelheid van de poortbloedstroom (manifestatie van portale hypertensie), gevolgd door de vorming van spataderen van de slokdarm. Bij CP-decompensatie worden de ontwikkeling van oedemateus-ascitisch syndroom, elektrolytstoornissen - hypokaliëmische alkalose - gedetecteerd, bij 33% van de patiënten wordt metabole alkalose, hyponatriëmie gedetecteerd en wordt een toename van ammoniak in het bloed gedetecteerd. Encefalopathie is gemengd, mogelijk in coma. Een biochemische bloedtest toont hyperbilirubinemie, een toename van de activiteit van alkalische fosfatase en γ-GT, AST en ALT niet meer dan 6 keer. Trombocytopenie, verlenging van de protrombinetijd, hypoalbuminemie ontwikkelt zich. De etiologie van alcohol kan worden bevestigd door de geschiedenis van alcohol te bestuderen door de virale aard van de CPU te elimineren.

ABP gaat vaak gepaard met chronische pancreatitis, perifere polyneuropathie, myocardiopathie, nefropathie. Bij het beoordelen van het klinische beeld en het verloop van de ziekte moet in gedachten worden gehouden dat de voortgang van de pathologie van organen niet alleen wordt bepaald door de invloed van acute en chronische alcoholvergiftiging, maar ook door de pathologische manifestaties van ontwenningsverschijnselen.

De morfologische criteria van ABP zijn onder meer vette infiltratie (kleine en grote druppeltjes in de 2e en 3e zones van de acinus), hepatocytenballondystrofie, acidofiele lichamen - Mallory-lichamen of alcoholische hyaline in de vorm van gecondenseerde microfilamenten, gigantische mitochondria, collagenisatie van de 3e zone ( perivenulaire fibrose), neutrofiele infiltratie, tubulaire cholestase, verhoogde afzetting van hemosiderine in de lever (afb.).

Afbeelding. Hepatobioptat van patiënt N., 42 g Alcoholische steatohepatitis. Vaccolen met grote druppeltjes vet. Hyaline in het cytoplasma van hepatocyten. Gemengde inflammatoire sinusoïdinfiltratie. Gekleurd met hematoxyline en eosine x100

ABP-voorspelling. Om de ernst van alcoholische hepatitis en overleving te bepalen, gebruikt u de Maddrey-index, berekend als 4,6 x (het verschil tussen de protrombinetijd van de patiënt en dezelfde indicator in de controle) + serumbilirubine in mg%. De kans op overlijden met een Maddrey-indexwaarde van meer dan 32 is meer dan 50%.

In de afgelopen jaren is het MELD-systeem (Model for End-Stage Liver Disease), een model van het terminale stadium van leverziekte [9], eerder ontwikkeld voor patiënten die levertransplantatie nodig hebben, gebruikt om het risico op sterfte in de uitkomst van OAS te beoordelen. MELD (in punten) wordt berekend met de formule: 10 x (0,957 x loge [creatinine mg / dl] + 0,378 x loge [protrombinetijd] + 0,643 x etiologie van cirrose [0 - alcohol, cholestase; 1 - andere etiologie]). Er wordt aangetoond dat met een totale score van maximaal 40 de levensverwachting beperkt is tot 3 maanden.

Behandeling van ASH. Het doel van ASH-therapie is het voorkomen van de vorming van fibrose en CP (het remmen van ontstekingen en fibrose in het leverweefsel, het verminderen van de activiteit van LPO-processen en biochemische parameters, het elimineren van toxische metabolieten, het verminderen van endotoxemie), het verbeteren van de kwaliteit van leven en het behandelen van aandoeningen geassocieerd met ASH (chronische cholecystitis, pancreatitis, ulcerosa) maag- en twaalfvingerige darm enz.) [10, 11, 12].

Ethanol is de belangrijkste etiologische factor bij de ontwikkeling van de ziekte. De basis voor de behandeling van ABP moet een volledige weigering van alcohol zijn. Wanneer aan deze voorwaarde wordt voldaan in het geval van DFA, ASH, kunnen de symptomen van chronische leverziekte afnemen en kunnen laboratoriumparameters worden verbeterd. Langdurige stopzetting bij alcoholische CP helpt de eiwit-synthetische functie van de lever te verbeteren, vermindert de manifestaties van portale hypertensie en verbetert ook het morfologische beeld [13, 14]. Het is noodzakelijk om systematische gesprekken te voeren met patiënten met tekenen van HAI en hun naaste omgeving, met het argument van het effect van alcohol op het optreden van somatoneurologische pathologie, de ontwikkeling van alcoholafhankelijkheid en geestesziekte, het risico op gevaarlijke vergiftiging en de mogelijkheid van ernstige gevolgen als gevolg van de interactie van drugs en alcoholische dranken (vooral oudere mensen).

Het is raadzaam om algemeen aanvaarde beperkingen op de verkoop van alcohol in te voeren en educatief werk te verrichten [14].

Eetpatroon. Bij ABP is het raadzaam om een ​​eiwitrijk dieet voor te schrijven (minimaal 1 g per 1 kg lichaamsgewicht), met een hoge energiewaarde (minimaal 2000 kcal / dag), met voldoende vitamines (vooral groep B, foliumzuur en liponzuren) en sporenelementen - zinkselenium.

Het bleek dat zinktekort (40% van de patiënten met klasse B en C CP [15] volgens Child-Pugh) niet alleen de manifestaties van hepatische encefalopathie verbetert, maar zelf een teken is van leverfalen. Het is ook bekend dat ADH een zinkafhankelijk enzym is dat betrokken is bij het metabolisme van ethanol..

Houd er rekening mee dat alcoholmisbruikers in de regel een tekort aan lichaamsgewicht hebben, daarom helpt het geleidelijk verhogen van de eiwitinname met voedsel om de leverfunctie te verbeteren, wat wordt verklaard door stimulering van enzymen, een afname van katabole processen en normalisatie van de immuunstatus.

Medicamenteuze therapie voor ABP. Bij de pathogenese van ABP wordt een sleutelrol gespeeld door schade aan biologische membranen, verminderde functie van enzymsystemen. In dit opzicht, het gebruik van meervoudig onverzadigde (essentiële) fosfolipiden met membraanstabiliserende en cytoprotectieve eigenschappen, waarbij fosfolipide defecten in de membraanstructuren van beschadigde levercellen worden vervangen door fosfolipidecomplexen in cytoplasmatische membranen op te nemen, de activiteit en vloeibaarheid van membranen te normaliseren en LPO-processen te normaliseren. In de loop van een twintig jaar durende studie gewijd aan de studie van het effect van essentiële fosfolipiden op alcoholische leverlaesies met behulp van een experimenteel model - worden apen van bavianen, een vertraging van de progressie van de ziekte en de preventie van de overgang naar het stadium van cirrose aangetoond. Essentials wordt voorgeschreven in een dosis van 500-1000 mg / dag iv gedurende 10-14 dagen, daarna wordt de behandeling 3 tot 6 maanden voortgezet met een dosis van 1800 mg / dag. Uitgebreide ervaring met het gebruik van essentiële fosfolipiden heeft de hoge werkzaamheid van het medicijn bevestigd bij de behandeling van patiënten met inactieve vormen van ABP - IDA, ASH.

Silymarinepreparaten worden veel gebruikt bij de behandeling van steatose in de lever en chronische alcoholische hepatitis (silibinine is het belangrijkste actieve ingrediënt). Silymarin heeft een hepatoprotectief en antitoxisch effect (70-105 mg / dag gedurende ten minste 3 maanden). Het werkingsmechanisme wordt geassocieerd met onderdrukking van lipideperoxidatie, waardoor schade aan celmembranen wordt voorkomen. Bij beschadigde hepatocyten stimuleert het medicijn de synthese van eiwitten en fosfolipiden, waardoor de hepatocytenmembranen worden gestabiliseerd. Het antifibrotische effect van silymarine werd opgemerkt. Op experimentele modellen werd aangetoond dat de snelheid van vezeltransformatie van leverweefsel onder invloed ervan afneemt, wat zowel gepaard gaat met een toename van de klaring van vrije radicalen als met een directe onderdrukking van collageensynthese.

Ademethionine wordt gebruikt bij de behandeling van alcoholische leverlaesies. Het gebruik van ademetionine in ABP wordt geassocieerd met de behoefte van het lichaam om endogene ademetionine aan te vullen, die een van de belangrijkste functies vervult bij de intermediaire uitwisseling. Als voorloper van zulke belangrijke verbindingen als cysteïne, taurine, glutathion en co-enzym A, speelt ademethionine een actieve rol bij transaminatie, transzwaveling en aminopropyleringsreacties. Het gebruik van exogene ademetionine vermindert de accumulatie en het negatieve effect van giftige metabolieten op hepatocyten, stabiliseert de viscositeit van celmembranen en activeert het werk van verwante enzymen. Aan de andere kant verbetert ademethionine de methylering van membranen en paden, bevordert het een verandering in de viscositeit van membranen, verbetert het de functie van neuronreceptoren, stabiliseert het de myeline-omhulling en, doordringend in de bloed-hersenbarrière, stabiliseert het de activiteit van fosfalinerge en serotonergische systemen. De combinatie van hepatoprotectieve en antidepressieve eigenschappen bepaalt het gebruik van het medicijn voor depressieve stoornissen bij toxische leverschade. Aanbevolen doses ademetionine zijn 800 mg / dag - met parenterale toediening (binnen 2 weken) en 1600 mg / dag - per os (van 2 tot 4-8 weken).

Sinds 2005 begonnen ze de huishoudelijke bereiding van ademetionine - Heptor te gebruiken bij patiënten met alcoholische ZHDP, ASH, ADC. Bij een dagelijkse dosis van 1600 mg per os leidt heptor tot een afname van somatische en autonome manifestaties, een afname van biochemische activiteit na 2 weken toediening, heeft het een vergelijkbaar veiligheidsprofiel en een lage incidentie van bijwerkingen die geen dosisverlaging of terugtrekking vereisen, vergeleken met het oorspronkelijke medicijn. De unieke eigenschappen van de Heptor maken het mogelijk om hem in de klinische praktijk te gebruiken voor de behandeling van alcoholische, toxische, medicinale laesies van de lever en depressieve toestanden. De heptor wordt goed verdragen, daarom kunnen herhaalde kuren worden aanbevolen..

Door het gebruik van ursodeoxycholzuur (UDCA) preparaten bij patiënten met ABD werd een verbetering van het klinische en biochemische [16] en histologische beeld opgemerkt. Dit komt waarschijnlijk niet alleen door de cytoprotectieve, anticholestatische, anti-apoptotische effecten, maar ook door de onderdrukking van de secretie van pro-inflammatoire cytokines. Bij ABP wordt UDCA voorgeschreven in een dosis van 13-15 mg / kg / dag [17].

De geschiktheid van het gebruik van corticosteroïdhormonen bij ABP is dubbelzinnig [18]. In de meeste gerandomiseerde onderzoeken werden echter gegevens verkregen over een significante afname van de mortaliteit bij gebruik van 40 mg prednison of 32 mg Metipred gedurende 4 weken bij patiënten met ernstige OAG [19].

Gezien de rol van pro-inflammatoire cytokines bij de pathogenese van OAS, is het redelijk om chimere antilichamen tegen TNFa (Infliximab, 5 mg / kg) [20] te gebruiken, wat significant gepaard gaat met een regressie van klinische en laboratoriumparameters in vergelijking met prednisolon [22, 21].

Met hetzelfde doel wordt Pentoxifylline (1200 mg / dag per os gedurende 4 weken) gebruikt als een TNFa-remmer, wat leidt tot een verbetering van de kwaliteit van leven en een afname van de mortaliteit bij patiënten met OAS [23].

Gevallen van ernstige OAS gaan gepaard met de ontwikkeling van ernstige hepatische encefalopathie, die wordt gecorrigeerd door het gebruik van lactulose (30-120 ml / dag per os en / of per rectum) en ornithine-aspartaat (20-40 g / dag iv druppelsgewijs voordat de belangrijkste manifestaties worden gestopt) deze complicatie) [24].

Het gebruik van antibacteriële geneesmiddelen (cefalosporines van de derde generatie, enz.) Bij patiënten met ABD is geïndiceerd voor de preventie en behandeling van infectieuze complicaties en voor het verminderen van endotoxemie.

Levertransplantatie kan de voorkeursmethode zijn voor de fulminante vorm van OAS [25].

Het gebruik van antioxidanten (selenium, betaïne, tocoferol, etc.) wordt pathogeen onderbouwd bij de behandeling van verschillende nosologische vormen van ABP. De effectiviteit is echter niet bewezen [26].

Om endogene toxemie geassocieerd met bacteriële kolonisatie van de dunne darm te beïnvloeden, is het raadzaam om het gebruik van prebiotica die het metabolisme van darmbacteriën verbeteren, op te nemen in het behandelprogramma voor patiënten met alcoholische leversteatose, ASH. Onder invloed van prebiotische geneesmiddelen bij patiënten met gecompenseerde CP van alcoholische etiologie werd een afname van overmatige bacteriële proliferatie in de dunne darm waargenomen, vergezeld van een afname van de ernst van hepatische encefalopathie [27].

Literatuur
  1. Ivashkin V.T., Mayevskaya M.V. Alcohol-virale aandoeningen van de lever. M.: Litterra, 2007. 160 s..
  2. Stickl F., Osterreicher C. De rol van genetische polymorfismen bij alcoholische leverziekte // Alcohol en alcoholisme. 2006; 41 (3): 209-222.
  3. Zima T. Metabolisme en toxische effecten van ethanol // Ceska a slovenska gastroenterol a hepatol. 2006; 60 (1): 61-62.
  4. Bataller R., North K., Brenner D. Genetische polymorfismen en de progressie van leverfibrose: een kritische beoordeling // Hepatol. 2003; 37 (3): 493-503.
  5. Rusakova O.S., Garmash I.V., Gushchin A.E. et al.Alcoholische levercirrose en genetisch polymorfisme van alcoholdehydrogenase (ADH2) en angiotensinogeen (T174M, M235T) // Klinische farmacologie en therapie. 2006. Nr. 5. P. 31–33.
  6. Kotov A.V., Tolpygo S.M., Pevtsova E.I., Obukhova M.F. Alcoholmotivatie bij ratten: gedifferentieerde deelname van angiotensines // Experimentele verslaving. 2004. nr. 6. S. 37-44.
  7. Ogurtsov P.P., Nuzhny V.P. Snelle diagnose (screening) van chronische alcoholvergiftiging bij somatische patiënten // Klinische farmacologie en therapie. 2001. nr. 1. S. 34–39.
  8. Ivashkin V.T., Bueverov A.O. Giftige hepatitis veroorzaakt door vergiftiging door alcoholvervangers // Russian Journal of Gastroenterology, Hepatology, Coloproctology. 2007. nr. 1. S. 4–8.
  9. Dunn W., Jamil L. H., Brown L. S. et al. MELD voorspelt nauwkeurig de mortaliteit bij patiënten met alcoholische hepatitis // Hepatol. 2005; 41 (2): 353-358.
  10. Makhov V.M. Systemische pathologie van de spijsverteringsorganen van alcoholische oorsprong // Ross. Lieve schat. Zh., In de app. 'Ziekten van het spijsverteringssysteem.' 2006. nr. 1. S. 5–13.
  11. Achord J. L. Beoordeling en behandeling van alcoholische hepatitis: een meta-analyse aanpassing voor verstorende variabelen // Darm. 1995; 37: 1138–1145.
  12. Bueverov A.O., Mayevskaya M.V., Ivashkin V.T. Gedifferentieerde benadering van de behandeling van alcoholische leverlaesies // Russian Journal of Gastroenterology, Hepatology, Coloproctology. 2005. nr. 5. S. 4-9.
  13. Otake H. Diagnostische problemen van klinische criteria voor levercirrose - vanuit het oogpunt van laparoscopie // Gastroenterol. 2000; 31: 165–174.
  14. Khazanov A. I. Een belangrijk probleem van onze tijd - alcoholische leverziekte // Russian Journal of Gastroenterology, Hepatology, Coloproctology. 2003. nr. 3. P. 13-20.
  15. Shaposhnikova N.A., Drozdov V.N., Petrakov A.V., Ilchenko L. Yu. Zinktekort en hepatische encefalopathie bij patiënten met cirrose // Gastroenterol. interagency. Za / ed. Yu.O. Filippova. Dnepropetrovsk, 2007. Probleem. 38. S. 191–196.
  16. Plevris J. N., Hayes P. C., Bouchier I. A. D. Ursodeoxycholzuur bij de behandeling van alcoholische leverziekte. Gastroenterol // Hepatol. 1991; 3: 6536-6541.
  17. Bueverov A. O. De plaats van ursodeoxycholzuur bij de behandeling van alcoholische leverziekte // Klinische vooruitzichten van gastro-enterologie, hepatologie. 2004. nr. 1. S. 15-20.
  18. Maddrey W., Bronbaek M., Bedine M. et al. Corticosteroïdtherapie van alcoholische hepatitis // Gastroenterol. 1978; 75: 193–199.
  19. Dag C. Alcoholische leverziekten // Ceska a slovenska gastroenterol. een hepatol. 2006; 60 (1): 67-70.
  20. Tilg H., Jalan R., Kaser A. et al. Antitumornecrosefactor-alfa monoklonale antilichaamtherapie bij ernstige alcoholische hepatitis // Hepatol. 2003; 38: 419-425.
  21. Spahr L., Rubbia-Brandt l., Frossard J.-L. et al. Combinatie van steroïden met ifliximab of placebo bij ernstige alcoholische hepatitis: een gerandomiseerde gecontroleerde pilotstudie // Hepatol. 2002; 37: 448–455.
  22. Naveau S., Chollet-Martin S., Dharancy P. et al. Een dubbelblinde gerandomiseerde gecontroleerde studie van ifliximab geassocieerd met prednisolon bij acute alcoholische hepatitis // Hepatol. 2004; 39: 1390–1397.
  23. Acriviadise, Bolta R., Briggs W. et al. Pentoxifylline verbetert de overleving op korte termijn bij ernstige acute alcoholische hepatitis: een dubbelblinde, placebogecontroleerde studie // Gastroenterol. 2000; 119: 1637-1648.
  24. Ilchenko L. Yu., Topcheeva O. N., Vinnitskaya E. V. et al.Klinische aspecten van encefalopathie bij patiënten met chronische leveraandoeningen. Consilium medicum., In app. 'Gastro-enterologie.' 2007. nr. 1. P. 23–28.
  25. Lucey M. Is levertransplantatie een geschikte behandeling voor alcoholische hepatitis? // Hepatol. 2002; 36: 829–831.
  26. O’Shea R., McCullough A. J. Steroïden of cocktails voor alcoholische hepatitis // Hepatol. 2006; 44: 633-636.
  27. Bogomolov P.O., Petrakov A.V., Kuzmina O.S. Correctie van hepatische encefalopathie: pathofysiologische basis voor het gebruik van prebiotica // Moeilijke patiënt. 2006. nr. 7. P. 37–40.

L. Yu. Ilchenko, doctor in de medische wetenschappen, professor
Russian State Medical University, Moskou

Behandeling van alcoholische hepatitis, de manifestaties en cursusopties

Mensen zijn eraan gewend dat een ernstige leverziekte, zoals bijvoorbeeld hepatitis, besmettelijk is. In het geval dat het wordt veroorzaakt door virussen, bijvoorbeeld "B" en "C", kan dergelijke geelzucht parenteraal worden overgedragen en kan een persoon eraan sterven. Maar er is zo'n ziekte als alcoholische hepatitis. Veel mensen denken dat je 'zoveel kunt drinken als je wilt'. En in het geval dat een persoon niet geel is geworden, zullen alcohol en hepatitis in hetzelfde lichaam gedurende het leven "niet voldoen".

In feite is dit een enorme misvatting. Degenen die denken dat ze zoveel alcohol kunnen drinken als ze willen en stoppen bij de 'eerste' bel, bij de eerste aanval van geelzucht, bijvoorbeeld door wodka te veranderen in een 'matige hoeveelheid bier', begrijpen niet dat de lever tegen die tijd bijna is vernietigd. Behandeling voor alcoholische hepatitis is echt of het is te laat?

Immers, de eerste aanval van geelzucht blijkt in de regel de laatste te zijn. Het blijkt dat de lever en zijn cellen al lang voor de ontwikkeling van klinische symptomen begonnen te sterven. En helaas, je kunt zulke mensen ontmoeten die, die net geel werden, besloten om "stevig vast te binden" met alcohol. De man hield zijn woord. Hij stopte met drinken. Maar als resultaat bleek dat hij niet alleen 'het jaar voor de dood' dronk. Wat is acute alcoholische hepatitis (OAS)? Hoe komt deze leverziekte tot uiting en hoe kan ik er vanaf komen?

Definitie

Alcoholische hepatitis is een inflammatoire of degeneratieve diffuse leverbeschadiging die acuut of chronisch kan zijn, als gevolg van het misbruik van zowel sterke alcohol als alcoholarme dranken, en kan bijna altijd transformeren in levercirrose.

Er moet worden gezegd dat mensen die actief bier gebruikten in Rusland, vooral aan het einde van het eerste decennium, alle 'charmes' voelden van de ontwikkeling van niet alleen alcoholische hepatitis, maar ook levercirrose, aangezien de overgrote meerderheid van 'budget'-soorten bier kunstmatig is, verkregen uit concentraat met toevoeging van alcohol.

Mede door bieralcoholisme en deels door het grote aantal serumhepatitis verscheen in de ICD-10 een ziekte als "alcoholische hepatitis". Nu kan een alcoholist die hepatitis heeft en zijn eigen lever heeft vergiftigd, hem beschouwen als 'een persoon met de diagnose K 70'. Hoe verloopt de alcoholische 'ziekte' van de lever, welke symptomen manifesteert deze bij een persoon en, belangrijker nog, wat moet de omringende samenleving ermee doen? Hoe groot is de kans op herstel als je stopt met drinken? We zullen proberen deze vragen te beantwoorden..

Over classificatie

Allereerst moet u begrijpen dat de manifestatie van alcoholische leverziekte kan optreden:

  • in de vorm van vettige degeneratie;
  • als actieve alcoholische hepatitis of als chronische alcoholische hepatitis (CAH, ook bekend als HALG);
  • zoals leverfibrose.

Dit is een proces waarbij vitale levercellen worden vervangen door vezelig weefsel, dat een 'stijf skelet' van de lever is en niet kan functioneren. Samen met hem verdwijnt ook de leverfunctie. Symptomen van chronisch en vervolgens acuut leverfalen treden op. Maar de meest voorkomende uiting van "alcoholische lever" zijn de symptomen van alcoholische hepatitis, die in acute vorm voorkomt.

Symptomen van acute alcoholische hepatitis of alcoholische geelzucht

Zoals elke schade aan hepatocyten, manifesteert alcoholische hepatitis zich in verschillende groepen symptomen die samengaan in syndromen. Dus er zijn:

  • hyperbilirubinemie-syndroom of geelzucht. OAS komt bijna altijd voor na lange eetbuien. Hiermee verschijnt ook geelzucht. Het
  • kan mild worden uitgedrukt, en duidt op cytolyse, dat wil zeggen een enorme afbraak van levercellen.

De kliniek wordt gedomineerd door het intoxicatiesyndroom, misselijkheid, braken, diarree verschijnt, pijn in de lever, zwakte, weigering om te eten.

In het geval dat OAS een klinische decompensatie is van cirrose, wordt met een echografie een klonterige en harde lever bepaald. In dat geval, als de lever aanzienlijk is vergroot, maar glad is, dan is cirrose er blijkbaar nog niet, maar het uiterlijk is "net om de hoek". Acute alcoholische hepatitis 'doet' zijn werk.

In hetzelfde geval, als cirrose aanwezig is, manifesteert het zich door spataderen, ascites, dat wil zeggen vrije ophoping van vocht in de buikholte, vergrote milt, roodheid van de handpalmen, trillingen en tekenen van encefalopathie, die de beschrijving van het uiterlijk van alcoholisten aanvullen.

Cholestasis-syndroom manifesteert zich door ernstige stagnatie van gal. Het manifesteert zich bij ongeveer 10% van de patiënten en gaat door met ondraaglijk, tot bloederig krabben, jeuk aan de huid, ernstige ontlasting, donkere urine.

Meestal treedt cholestase op:

Het ondermijnt en vernietigt de lever, misschien discreter dan andere soorten van deze ramp. Dientengevolge begint hepatocytennecrose de overhand te krijgen op cytolyse.

Subklinische cirrose treedt op en daarmee vermindert de eiwitsynthetiserende functie van de lever. De synthese van immuuncellen is verminderd en daarom begrijpen artsen vaak niet waarom bij jonge patiënten, zonder speciale klachten, de immuniteit erg laag is.

Fulminante variant. Het is "razendsnel" omdat het snel overgaat in acuut leverfalen.

Hoe te behandelen, bijvoorbeeld een jonge man die de afgelopen twee jaar 0,7 l wodka dagelijks dronk?

Dit was opgenomen in de "norm", maar binnen een paar dagen vonden er dramatische veranderingen met hem plaats: op de intensive care-afdeling was hij gewoon een hartverscheurend gehuil, gezwollen wezen, citroengeel van kleur, volledig bedekt met grote blauwe plekken. Er kwam een ​​sterke levergeur uit hem. De enige troost was het verlies van geest, waardoor hij niet aan zware en kleine inwendige bloedingen leed. Toen vervaagde het bewustzijn. Hij raakte in coma, om er niet uit te komen, en al snel stopte zijn hart, vergiftigd door jarenlang ethanol te drinken.

Het is duidelijk dat met de fulminante vorm van OAS, jarenlang gedronken alcohol uit "kwantiteit" overgaat in "kwaliteit". Samen met alcoholische hepatitis verliest de lever zijn vermogen om eiwitten in het bloedstollingssysteem te synthetiseren, alcoholische aandoeningen leiden tot verstoring van de ureumsynthese in de lever, als gevolg van de 'ineenstorting' van de ornithinecyclus, begint stikstof niet uit te scheiden uit het ureum, maar hoopt het zich op in het bloed. Als gevolg hiervan sterft de lever aan alcohol en daarmee het hele lichaam.

Diagnostiek

Er zij aan herinnerd dat een voorlopige diagnose van "alcoholische" leverschade eenvoudig kan worden bepaald door te weten hoeveel mensen drinken. Dus, met een gewicht van 70 kg, zal dagelijks gebruik van 150–180 ml wodka minstens binnen een jaar al duidelijke veranderingen in de lever geven, en met een “alcoholische ervaring” van 3 jaar of meer kunnen we vol vertrouwen praten over chronisch leverfalen.

Diagnose van alcoholische hepatitis is een fluitje van een cent. Hiervoor is een extern onderzoek, een onderzoek, een verduidelijking van een anamnese voldoende. Acute alcoholische hepatitis in het manifeste stroompatroon heeft duidelijke tekenen, zowel laboratorium als instrumenteel, dit is een proces dat zich manifesteert tegen de achtergrond van alcoholisme:

  • verhoogde enzymen ALT, AST, GGTF, alkalische fosfatase;
  • een significante toename van het niveau van galbloedpigmenten of hyperbilirubinemie;
  • afname van PTI (protrombine-index) als een ongunstige factor. Alcoholische acute hepatitis, voortgaande met een lage IPI, is achterdochtig over de snelle ontwikkeling van leverfalen;
  • Echografie van de lever en buikorganen. Het geeft een beeld van de proliferatie van bindweefsel in de lever en geeft de ontwikkeling van cirrose aan;
  • leverbiopsie. Het wordt uitgevoerd om snel en vol vertrouwen de latente vorm van de ziekte te diagnosticeren, evenals het beloop van de chronische en symptoomloze variant van de ziekte;

Bovendien mag men klinische symptomen zoals de manifestaties van alcoholische polyneuropathie en alcoholische hallucinatoire waanstoornissen bij de anamnese (delirium), de aanwezigheid van telangiëctasieën (spataderen), de aanwezigheid van ascites, "drumsticks" en algemene feminisering niet onderschatten. Alcoholische hepatitis, waarvan de diagnose in één keer kan worden gesteld, volgens "klinische symptomen", gaat hoogstwaarschijnlijk gepaard met cirrose.

Over chronische alcoholische hepatitis

In het geval dat de symptomen van OAS langer dan 6 maanden aanhouden, ontwikkelt zich chronische hepatitis. Chronische alcoholische hepatitis is 'voorlopig' meestal een laboratoriumsymptoomcomplex waarin necrose (ASAT) prevaleert boven cytolyse.

Met CAH is het soms moeilijk om een ​​juiste diagnose te stellen: het is mogelijk dat dit een uitgewiste vorm van OAS is die meerdere maanden aanhoudt, maar door ernstige encefalopathie en frequente 'plengoffers' verwart de patiënt eenvoudig alle datums. Hoe alcoholische hepatitis te behandelen?

Laesiebehandeling

De behandeling van deze ziekte, zowel in acute als in chronische vorm, is veel moeilijker dan de behandeling van andere vormen van hepatitis en zelfs cirrose, die niet gepaard gaan met ernstige drugsverslaving. In dit geval is het waarschijnlijk moeilijker om een ​​'alcoholische lever' te genezen dan om zijn hele leven een aangeboren ziekte zoals hepatocerebrale dystrofie of de ziekte van Wilson-Konovalov te behandelen. Ondanks het feit dat het tot cirrose leidt, kan de patiënt, als hij bij bewustzijn is en toegewijd is aan therapie, zijn hele leven het medicijn innemen en op een dieet "zitten", en zal cirrose niet optreden.

Wat is de behandeling voor alcoholische hepatitis? Dit is in de eerste plaats een bewuste en volledige afwijzing van alcohol in alle doseringen en soorten. Kan hepatitis worden genezen door in het weekend een glas bier te drinken? Niet. Het is hetzelfde als proberen bosbranden te voorkomen, waarbij dozen niet met 100 lucifers in de uitverkoop worden achtergelaten, maar met 20. Er zullen nog steeds branden ontstaan, een alcoholist zal afbreken en de behandelende arts zal begrijpelijke gevoelens ervaren.

  • Vlees en vis moeten vetarm en gestoomd zijn.
  • Het is noodzakelijk om kleurstoffen, conserveermiddelen, "Cola", frisdrank achter te laten.
  • Voedsel moet eiwitten bevatten van minimaal 1 g per 1 kg lichaamsgewicht.
  • Het dieet moet caloriearm zijn, minimaal 3–3,5 kcal per dag.

Symptomatische therapie omvat het gebruik van sorptiemiddelen, het verwijderen van symptomen van intoxicatie, de strijd tegen geelzucht, jeuk aan de huid, die 's nachts optreedt..

Vitaminen, foliumzuur, infusietherapie worden voorgeschreven. Patiënten krijgen albumine, plasma. De benoeming van admethionine (heptral) wordt getoond.
De behandeling van deze ziekte met behulp van hepatoprotectors is nog steeds discutabel, aangezien er geen bewezen statistische effectiviteit van deze geneesmiddelen is met betrekking tot eindpunten - levensverwachting en mate van fibrose.

Virale hepatitis en alcoholgebruik, evenals prognose

Patiënten die besmet zijn met virale hepatitis mogen geen alcohol drinken. Het negeren van de symptomen en de behandeling van de ziekte en wachten tot u "alcohol na hepatitisbehandeling" inneemt, is een zeker teken van een onbevredigend resultaat..

Iedereen weet dat hepatitis 'C' een 'zachte moordenaar' is. Hepatitis C en alcohol zijn de 'dubbele moordenaar'. Natuurlijk bestaat zo'n diagnose als "alcoholische hepatitis C" niet, maar alcohol met hepatitis "C" is een goede kans om een ​​"gelukkige eigenaar" te worden van levercirrose tegen de achtergrond van zijn kanker of hepatocellulair carcinoom. Dit zijn helaas de gevolgen.

Bedenk dat veel patiënten, die hebben geleerd om te leven zonder het gebruik van alcohol en drugs, weer normaal worden. Maar hoeveel leven degenen die de verderfelijke passie niet kunnen opgeven? Alcoholisme laat de slachtoffers niet gaan. Alcoholische hepatitis ook.

  • Enkele gevolgen zijn cirrose en dood..
  • Voor anderen verworven dementie en de afbraak van persoonlijkheid.
  • Weer anderen genieten van de vreugde van het leven en verheugen zich in overwinning over hun zwakheid en de "groene slang".

Alcoholische hepatitis: diagnose, symptomen, behandeling. Hoe het ontstaan ​​van hepatitis-alcohol te herkennen

gerelateerde artikelen

Karina Tvertskaya

  • Site-editor
  • Werkervaring - 11 jaar

De term "alcoholische hepatitis" werd in 1995 in de internationale classificatie van ziekten geïntroduceerd. Het wordt gebruikt om inflammatoire of degeneratieve leverlaesies te karakteriseren die optreden als gevolg van alcoholmisbruik en in de meeste gevallen tot cirrose kunnen leiden..

Alcoholische hepatitis is de belangrijkste alcoholische leverziekte, die wordt beschouwd als de belangrijkste oorzaak van cirrose..

Wanneer alcohol in de lever wordt ingenomen, wordt aceetaldehyde gevormd, wat de levercellen direct beïnvloedt. Alcohol met metabolieten veroorzaakt een hele reeks chemische reacties die leiden tot schade aan levercellen.

Deskundigen definiëren alcoholische hepatitis als een ontstekingsproces dat een direct gevolg is van leverschade door alcoholtoxines en aanverwante producten. In de meeste gevallen is deze vorm chronisch en ontwikkelt deze zich 5-7 jaar na het begin van constant drinken..

De mate van alcoholische hepatitis hangt samen met de kwaliteit van alcohol, de dosis en de duur van het gebruik.

Het is bekend dat de directe route naar levercirrose voor een volwassen gezonde man het nemen van alcohol is met een dosis van 50-80 g per dag, voor vrouwen is deze dosis 30-40 g en voor adolescenten zelfs lager: 15-20 g per dag (dit Dagelijks 1/2 liter 5% bier!).

Alcoholische hepatitis kan in twee vormen voorkomen:

  1. De progressieve vorm (mild, matig en ernstig) is een kleine focale leverlaesie, die vaak tot cirrose leidt. De ziekte is verantwoordelijk voor ongeveer 15-20% van alle gevallen van alcoholische hepatitis. In het geval van een tijdige volledige stopzetting van de alcoholinname en een goede behandeling, wordt een zekere stabilisatie van ontstekingsprocessen bereikt, maar de blijvende effecten blijven bestaan;
  2. Blijvende vorm. Een redelijk stabiele vorm van de ziekte. Hiermee kan, in geval van stopzetting van alcoholinname, een volledige omkeerbaarheid van ontstekingsprocessen worden waargenomen. Als het alcoholgebruik niet wordt gestopt, is een overgang naar het progressieve stadium van alcoholische hepatitis mogelijk. In zeldzame gevallen kan alcoholische hepatitis alleen worden opgespoord door laboratoriumtests te bestuderen, zoals specifieke uitgesproken symptomen worden niet waargenomen: patiënten voelen systematisch zwaar gevoel in het rechter hypochondrium, lichte misselijkheid, boeren, een vol gevoel in de maag.

Aanhoudende hepatitis kan histomorfologisch manifesteren als kleine fibrose, ballondystrofie van cellen, de lichamen van Mallory. Gezien het gebrek aan progressie van fibrose, blijft dit beeld 5-10 jaar bestaan, zelfs bij een laag alcoholgebruik.

De progressieve vorm gaat meestal gepaard met diarree en braken. In het geval van matige of ernstige alcoholische hepatitis begint de ziekte zich te manifesteren als koorts, geelzucht, bloeding, pijn in het rechter hypochondrium en dodelijke afloop is mogelijk door leverfalen. Er is een toename van het niveau van bilirubine, immunoglobuline A, gammaglutamyltranspeptidasen, hoge transaminaseactiviteit en een matig thymoltest.

Actieve chronische hepatitis wordt gekenmerkt door vooruitgang in de overgang naar cirrose van het orgaan. Er zijn geen directe morfologische factoren van de alcoholische etiologie van leverziekte, maar er zijn veranderingen die uiterst kenmerkend zijn voor het effect van ethanol op het orgaan, in het bijzonder: Mallory-lichamen (alcoholische hyaline), ultrastructurele veranderingen in stellate reticuloepitheliale cellen en hepatocyten Deze ultrastructurele veranderingen in stellate reticuloepitheliale cellen en hepatocyten tonen de mate van blootstelling van ethanol aan het menselijk lichaam.

Bij de chronische vorm van hepatitis (zowel alcoholische als andere) heeft een echografie van de buikholte (milt, lever en andere organen) een bepaalde diagnostische waarde, die de structuur van de lever, vergrote milt, ascites kan onthullen, de diameter van de poortader kan bepalen, en nog veel meer..

Echografie Doppler-echografie kan worden uitgevoerd om de aanwezigheid en mate van ontwikkeling van portale hypertensie (verhoogde druk in het poortader-systeem) vast te stellen of uit te sluiten. Voor diagnostische doeleinden wordt radionuclide hepatosplenoscintigrafie (een onderzoek met radioactieve isotopen) ook nog steeds gebruikt in ziekenhuizen..

Door ontwikkeling is het gebruikelijk om chronische en acute alcoholische hepatitis te onderscheiden.

OAS (acute alcoholische hepatitis) is een snel progressieve, inflammatoire en destructieve leverziekte. In de klinische vorm wordt OAS vertegenwoordigd door 4 varianten van de cursus: icterisch, latent, fulminant, cholestatisch.

Bij langdurig alcoholgebruik wordt OAS in 60-70% van de gevallen gevormd. In 4% van de gevallen zal de ziekte snel veranderen in levercirrose. De prognose en het verloop van acute alcoholische hepatitis zijn afhankelijk van de ernst van de lever. De ernstigste gevolgen van acute hepatitis zijn geassocieerd met de ontwikkeling van alcoholische excessen tegen de achtergrond van de gevormde levercirrose.

Symptomen en tekenen van acute alcoholische hepatitis beginnen in de regel te verschijnen na langdurige drinkpartijen bij patiënten die al levercirrose hebben. In dit geval worden de symptomen samengevat en wordt de prognose aanzienlijk verslechterd..

De meest voorkomende vandaag is de icterische versie van de cursus. Patiënten hebben ernstige zwakte, hypochondriumpijn, anorexia, braken, misselijkheid, diarree, geelzucht (zonder jeukende huid), duidelijk gewichtsverlies. De lever groeit en aanzienlijk, bijna altijd, hij is verdicht, heeft een glad oppervlak (als cirrose, dan knolachtig), pijnlijk. De aanwezigheid van cirrose op de achtergrond wordt aangegeven door de identificatie van ernstige ascites, splenomegalie, telangiëctasieën, handtrillingen en palmair erytheem.

Vaak kunnen ook zijbacteriële infecties ontstaan: urineweginfectie, longontsteking, bloedvergiftiging, plotselinge bacteriële peritonitis en vele andere. Opgemerkt moet worden dat de laatst genoemde infecties in combinatie met hepatorenaal syndroom (betrokkenheid van nierfalen) een directe oorzaak kunnen zijn van een ernstige verslechtering van de gezondheidstoestand of zelfs het overlijden van de patiënt.

De latente variant van de cursus, zoals de naam al aangeeft, kan geen eigen klinisch beeld geven, daarom wordt de diagnose gesteld op basis van verhoogde transaminasen bij een patiënt die alcohol misbruikt. Een leverbiopsie wordt uitgevoerd om de diagnose te bevestigen..

De cholestatische variant van het beloop van de ziekte komt voor in 5-13% van de gevallen en komt tot uiting door ernstige jeuk, fecale verkleuring, geelzucht, donkere urine en enkele andere symptomen. Als de patiënt pijn in het hypochondrium heeft en koorts heeft, is de ziekte klinisch moeilijk te onderscheiden van acute cholangitis (laboratoriumtests kunnen helpen). Het verloop van cholestatische OAS is vrij ernstig en langdurig..

Fulminante OAS wordt gekenmerkt door progressieve symptomen: hemorragisch syndroom, geelzucht, nierfalen, hepatische encefalopathie. In de meeste gevallen leiden hepatorenaal syndroom en levercoma tot de dood..

Chronische alcoholische hepatitis

Deze ziekte heeft mogelijk geen symptoom. Kenmerkend is een geleidelijke toename van de activiteit van transaminasen met de dominantie van ASAT over ALAT. Soms is een matige toename van het cholestasesyndroom mogelijk. Er zijn geen tekenen van portale hypertensie. De diagnose wordt morfologisch gesteld - histologische veranderingen zijn kenmerkend voor ontsteking, rekening houdend met het ontbreken van tekenen van cirrotische transformatie.

Het is vrij moeilijk om alcoholische hepatitis te diagnosticeren, omdat Het verkrijgen van volledige informatie over de patiënt is om voor de hand liggende redenen niet altijd mogelijk. Daarom houdt de behandelende arts rekening met de begrippen die zijn opgenomen in de definities van "alcoholmisbruik" en "alcoholafhankelijkheid".

De criteria voor alcoholafhankelijkheid zijn onder meer:

In grote hoeveelheden alcohol drinken en een voortdurend verlangen naar adoptie;

De meeste tijd wordt besteed aan de aankoop en het gebruik van alcoholische dranken;

Alcohol drinken in extreem gevaarlijke doses en / of situaties, wanneer dit proces in strijd is met verplichtingen voor de samenleving;

Continuïteit van alcoholgebruik, zelfs rekening houdend met de verergering van de fysieke en psychologische toestand van de patiënt;

Verhogen van de dosis alcohol die wordt geconsumeerd om de gewenste effecten te bereiken;

De manifestatie van tekenen van onthouding;

De behoefte aan alcohol om ontwenningsverschijnselen verder te verminderen;

De arts kan alcoholafhankelijkheid diagnosticeren op basis van 3 van de bovenstaande criteria. Alcoholmisbruik wordt geïdentificeerd op basis van een of twee criteria:

Alcoholgebruik, ongeacht de ontwikkeling van psychologische, professionele en sociale problemen van de patiënt;

Herhaaldelijk gebruik van alcohol in gevaarlijke situaties.

Behandeling van alcoholische hepatitis

Een volledige reeks procedures voor de behandeling van alcoholische hepatitis omvat:

eiwitrijk energiedieet,

chirurgische en medische behandeling (inclusief hepatoprotectors),

eliminatie van etiologische factoren.

Behandeling van alle vormen van alcoholische hepatitis houdt natuurlijk een volledige afwijzing van het gebruik van sterke drank in. Opgemerkt moet worden dat volgens statistieken niet meer dan een derde van alle patiënten tijdens de behandeling daadwerkelijk alcohol opgeeft. Ongeveer dezelfde hoeveelheid alleen vermindert de hoeveelheid van de gebruikte dosis, terwijl de rest gedachteloos de instructies van de arts negeert. Het is bij de patiënten van de laatste groep dat alcoholafhankelijkheid wordt waargenomen, daarom krijgen ze een afspraak met een narcoloog en hepatoloog voorgeschreven.

Bovendien kan in deze groep een ongunstige prognose worden bepaald door de ernstige weigering van een patiënt om in één geval geen alcohol meer te drinken, en contra-indicaties voor de benoeming van antipsychotica die worden aanbevolen door narcologen vanwege leverfalen, in een andere.

Als de patiënt alcohol weigert, verdwijnen geelzucht, encefalopathie en ascites vaak, maar als de patiënt alcohol blijft drinken, begint de hepatitis te vorderen, die uiteindelijk eindigt in het overlijden van de patiënt,.

Endogene uitputting, die kenmerkend is voor een afname van de glycogeenvoorraden, kan worden verergerd door de exogene uitputting van de patiënt, die het energietekort aanvult met niet-werkende alcoholcalorieën, mits er een directe behoefte is aan verschillende voedingsstoffen, micro-elementen en vitamines.

Een onderzoek in de Verenigde Staten toonde aan dat bijna alle patiënten met alcoholische hepatitis voedingstekorten hebben, terwijl het niveau van leverschade correleerde met indicatoren van ondervoeding. We vestigen de aandacht op het feit dat in de studiegroep de gemiddelde dagelijkse inname 228 g was (tot 50% van de lichaamsenergie was afkomstig van alcohol). In dit opzicht was het rationele gebruik van voedingsstoffen het belangrijkste onderdeel van de behandeling..

De energetische waarde van het voorgeschreven dieet moet minimaal 2.000 calorieën per dag zijn, bij aanwezigheid van eiwit in combinatie 1 g per 1 kg gewicht en een acceptabele hoeveelheid vitamines (foliumzuur en groep B). Als anorexia wordt gedetecteerd, wordt parenterale of enterale sondevoeding gebruikt..

In de bovengenoemde studiegroep van patiënten met OAS werd een correlatie gevonden tussen het aantal verbruikte calorieën per dag en overleving. Patiënten die meer dan 3.000 calorieën namen, stierven praktisch niet, maar degenen die minder dan 1.000 calorieën consumeerden, hadden een sterftecijfer van ongeveer 80%. Een voorbeeld van een dieet dat wordt getoond voor alcoholische hepatitis is dieet nr. 5.

Het positieve klinische effect van parenterale infusie van aminozuren wordt niet alleen veroorzaakt door normalisatie van de verhouding van aminozuren, maar ook door een afname van eiwitafbraak in spieren en lever, en een verbetering van veel stofwisselingsprocessen in de hersenen. Bovendien moet in gedachten worden gehouden dat aminozuren met vertakte ketens een belangrijke eiwitbron zijn voor patiënten met hepatische encefalopathie.

In het geval van ernstige alcoholische hepatitis is het gebruikelijk om korte kuren met antibacteriële geneesmiddelen voor te schrijven om endotoxinemie en de daaropvolgende preventie van bacteriële infecties te verminderen (in dit geval hebben fluorochinolonen de voorkeur).

Het scala aan geneesmiddelen dat tegenwoordig veel wordt gebruikt bij de complexe behandeling van ziekten van het hepatobiliaire systeem is meer dan 1000 verschillende items. Van deze rijke variëteit onderscheidt zich een kleine groep medicijnen die een selectief effect hebben op de lever. Deze medicijnen zijn hepatoprotectors. Hun effect is gericht op het geleidelijk herstel van de homeostase in het orgaan, een toename van de leverweerstand tegen pathogene factoren, normalisatie van activiteit of stimulering van herstellende regeneratieve leverprocessen.

Classificatie van hepatoprotectors

Hepatoprotectors zijn meestal onderverdeeld in 5 groepen:

  1. Preparaten die natuurlijke of semi-synthetische flavonoïden van mariadistel bevatten.
  2. Ademethionine-bevattende preparaten.
  3. In rsodeoxycholzuur (berengal) - Ursosan,
  4. Preparaten van dierlijke oorsprong (orgaanpreparaten).
  5. Essentiële fosfolipidepreparaten.

Met hepatoprotectors kunnen:

Creëer voorwaarden om beschadigde levercellen te herstellen

Verbeter het vermogen van de lever om alcohol en zijn onzuiverheden te verwerken

Het is de moeite waard om te overwegen dat als door een teveel aan alcohol en zijn onzuiverheden de gal in de lever begint te stagneren, al zijn "nuttige" eigenschappen de levercellen zelf zullen beschadigen en ze geleidelijk zullen doden. Dergelijke schade leidt tot hepatitis veroorzaakt door stagnatie van gal.

Zoals eerder vermeld, kan ons lichaam in de lever geproduceerde giftige zuren omzetten in secundaire en tertiaire galzuren. Ursodeoxycholzuur (UDCA) verwijst ook naar tertiair.

Het belangrijkste verschil tussen UDCA-tertiair zuur is dat het niet giftig is, maar desalniettemin doet het al het noodzakelijke werk bij de spijsvertering: het breekt vet af tot kleine deeltjes en mengt ze met een vloeistof (vetemulgering).

Een andere kwaliteit van UDCA is een afname van de cholesterolsynthese en de afzetting in de galblaas.

Helaas bevat UDCA in menselijke gal tot 5%. In de 20e eeuw begonnen ze het actief uit berengal te halen om leveraandoeningen te behandelen. Lange tijd werden mensen precies behandeld met de inhoud van berengalblaas. Tot op heden zijn wetenschappers erin geslaagd om UDCA te synthetiseren, die hepatoprotectors zoals Ursosan nu hebben.