Oorzaken, pathogenese, classificatie, symptomen en behandeling van ABP

Alcoholische leverziekte (ABP) is een ziekte die zich ontwikkelt tegen de achtergrond van langdurig misbruik van alcoholhoudende dranken. Personen die 10 jaar of langer aan chronisch alcoholisme lijden, worden getroffen.

ABP verschijnt in de vorm van alcoholische hepatitis, vettige degeneratie of cirrose. Pathogene processen in het aangetaste orgaan veroorzaken complicaties die de dood kunnen veroorzaken.

Wat ga ik leren? De inhoud van het artikel.

Redenen (etiologie)

Pathologie ontwikkelt zich bij het dagelijks gebruik van ethanol (80 gram - de dosis voor mannen, 20 gram - voor vrouwen). De frequentie en intensiteit van eetbuien beïnvloeden de voortgang van ABP. Het verloop van de ziekte wordt verergerd door:

  • genetische afwijkingen, verminderde verteerbaarheid van alcohol;
  • metabole problemen;
  • vitaminetekort, de afwezigheid in de dagelijkse voeding van vitamines die nodig zijn voor de volledige werking van het immuunsysteem;
  • chronische leverziekte.

Pathologie ontwikkelt zich bij 90% van de mensen die regelmatig alcohol drinken.

Vrouwen zijn vatbaarder voor de ziekte dan mannen. Dit komt door de lage weerstand van de cellen van de vrouwelijke lever tegen alcohol. De ontwikkeling van ABP draagt ​​bij aan roken. Pathologie komt vaak voor bij mensen met overgewicht en hormonale stoornissen..

De ziekte wordt gekenmerkt door een grote kans op complicaties. Ethanol heeft een vernietigend effect op de nieren, het hart en de maag. Het hele lichaam van de patiënt wordt meegesleurd in pathogene processen. Er kunnen psychologische afwijkingen optreden.

Pathogenese

Wanneer alcohol het lichaam binnenkomt, worden alcoholdehydrogenase en acetaatdehydrogenase geproduceerd. De afbraak van alcohol gaat gepaard met het vrijkomen van giftige stoffen die de lever nadelig beïnvloeden en leiden tot een geleidelijke verandering in de structuur.

Het vetmetabolisme is verstoord. Er vormen zich vetafzettingen in de levercellen. De productiesnelheid van enzymen die betrokken zijn bij de opname van alcohol wordt verlaagd. De pathogenese van ABP omvat een verstoord eiwitmetabolisme, de ontwikkeling van auto-immuunafwijkingen.

Alcohol drinken met een hoog alcoholpercentage versnelt de groei van vetweefsel. Maar alcoholarme dranken hebben een vernietigend effect op de lever en andere organen.

Stadia van alcoholische leverziekte

UPS-classificatie

ICD 10-ziektecode: K70. De geaccepteerde classificatie van ABP verdeelt de pathologie in verschillende typen, die in ernst verschillen:

  • Steatosis.
    Overtreding van het vetmetabolisme in de lever, het optreden van vetophoping in de cellen van het orgaan.
  • Alcoholische fibrose.
    Pathologische proliferatie van bindweefsel onder invloed van alcohol.
  • Alcoholische hepatitis.
    Dood van de hepatocyten, giftige vergiftiging van het lichaam, ontstekingsprocessen.
  • Levercirrose.
    Ernstige weefselvernietiging, littekens op het orgel.
  • Leverfalen.
    Disfunctie en leverdisfunctie veroorzaakt door langdurig alcoholmisbruik.
Levercirrose is een ernstige complicatie van alcoholische leverziekte

Elk type ABP heeft zijn eigen symptomatologie. In de vroege stadia kan de ziekte asymptomatisch zijn. De diagnose wordt gesteld door biopsie, bloedonderzoek, echografie van de lever, MRI. De hepatoloog is betrokken bij de behandeling. Bovendien kan een hormonaal onderzoek nodig zijn..

Symptomen van alcoholische leverziekte

In een vroeg stadium begint vettige degeneratie. Uitgesproken symptomen zijn afwezig. Een aantal patiënten klagen over een verminderde eetlust en het optreden van pijn aan de rechterkant. Af en toe wordt geelzucht waargenomen.

De chronische vorm gaat door met periodes van exacerbaties en remissies. Pijn, verminderde gastro-intestinale functie, geelzucht. Nadat de symptomen tijdelijk zijn verdwenen. In de chronische vorm is volledig herstel niet mogelijk, maar het volgen van therapie verlengt de duur van remissie.

ABP uitvoeren leidt tot de ontwikkeling van cirrose. Spataderen vormen zich op het lichaam; een opgeblazen ader komt voor in de navel. De handpalmen worden roodachtig, de vingerkootjes worden dikker. Hormonale verstoringen beginnen.

Mogelijke ophoping van vocht in de buikholte. Bij patiënten treedt een persoonlijkheidsverandering op, er worden psychische stoornissen waargenomen. Onmiddellijke ziekenhuisopname vereist.

ABP-behandeling

Voor de behandeling van ABP is een volledige afwijzing van het gebruik van alcoholische dranken noodzakelijk. In de beginfase van leververvetting kan onthouding van alcohol de patiënt volledig genezen.

Het is belangrijk om een ​​strikt dieet te volgen als je een ABP hebt

Bovendien krijgen patiënten een dieet voorgeschreven. Het dieet bevat caloriearme gerechten met een hoog gehalte aan vitamines. Aanbevolen inname van biologisch actieve toevoegingen, vitamine- en mineraalcomplexen. Producten die de belasting van het lichaam verhogen, zijn uitgesloten van het menu.

Therapeutische procedures worden uitgevoerd in een ziekenhuis. De patiënt krijgt druppelaars met pyridoxine, glucose-oplossingen. Verplichte ontvangst van hepatoprotectors, herstel van het beschadigde orgaan.

Patiënten met acute hepatitis krijgen corticosteroïden voorgeschreven. Bij ernstige vormen van pathologie zijn chirurgie en orgaantransplantatie mogelijk.

Fysiotherapie en massage hebben een gunstig effect. Medicijnen worden ook voorgeschreven om de psychologische toestand van patiënten te behouden. Het doel van therapie is om de effecten van giftige leververgiftiging te elimineren en de orgaanfunctie te herstellen.

Is het mogelijk om alcoholische leverziekte volledig te genezen?

Volledig herstel van ABP is mogelijk in de beginfase. De belangrijkste voorwaarde voor een succesvolle behandeling is het afwijzen van alcohol. De patiënt moet zich houden aan het vastgestelde dieet, sporten, regelmatig een arts bezoeken.

Aangezien alcohol een vernietigend effect heeft op het hart, de maag en andere organen, is een volledig medisch onderzoek noodzakelijk. Het is onmogelijk om van ABP te herstellen als u doorgaat met het nemen van alcohol. Geneesmiddelen in combinatie met ethanol zullen het verloop van de ziekte alleen maar verergeren..

Complicaties

Vanwege het gebrek aan uitgesproken symptomen beginnen patiënten vaak met de behandeling in de latere stadia van leververvetting. De ontwikkeling van complicaties vindt plaats tegen de achtergrond van zelfmedicatie, langdurig negeren van symptomen. Het gebruik van alternatieve behandelmethoden zonder medische tussenkomst is ongewenst. De pathologie wordt verergerd door het niet naleven van de voorgeschreven therapie en het voortdurende gebruik van alcoholhoudende dranken.

Een aantal complicaties is dodelijk. Patiënten ontwikkelen:

  • pathologische aandoeningen in het werk van de maag en nieren;
  • peritonitis;
  • oncologische leveraandoeningen;
  • inwendige bloedingen;
  • ascites;
  • hepato-pulmonair syndroom.

Patiënten met chronisch alcoholisme schamen zich vanwege psychische problemen om medische hulp te zoeken. Maar een vroege behandeling en een eerlijk gesprek met de arts over de doses alcohol kunnen de patiënt beschermen tegen onomkeerbare veranderingen in het lichaam.

Voorspelling en preventie

Een gunstige prognose voor patiënten die op tijd met de therapie beginnen en geen alcohol drinken. Dieet en regelmatige lichaamsbeweging kunnen de gezondheid volledig herstellen.

Bij cirrose is de prognose slecht. De patiënten hebben een levensduur van 5 jaar, maar als medische instructies worden opgevolgd, is het mogelijk om tot 10 jaar te leven. Transplantatie van een aangetast orgaan draagt ​​ook bij aan een langere levensduur..

Van de ziekte afkomen is onmogelijk zonder slechte gewoonten op te geven. Mensen met ABP die weigeren te bezuinigen op ethanol, zijn vatbaar voor ernstige complicaties. Bij cirrose versnelt alcoholgebruik het begin van de dood en wordt de levensverwachting teruggebracht tot 1 jaar.

De preventieve maatregelen zijn het gebruik van alcohol in minimale doses, een gezond voedingspatroon en regelmatige doktersbezoeken. Iemand die genezen is van alcoholisme, moet zich strikt onthouden van ethanol en herstellende medicijnen gebruiken.

ABP is een ernstige ziekte die verantwoorde behandeling en langdurige therapie vereist. Zorgen voor gezondheid en het opgeven van verslaving zal het leven van de patiënt redden en de beschadigde lever helpen herstellen.

De eerste tekenen en behandeling van alcoholische (giftige) leverhepatose

Kan ik alcohol drinken met hepatitis C??

Classificatie van levercirrose: soorten en stadia

Kan er levercirrose zijn van bier: oorzaken, symptomen en behandeling van alcoholische cirrose

Graad 4 leverfibrose: wat is het? Levensverwachting en prognose voor hepatitis C

Niet-alcoholische steatohepatitis en alcoholische leverziekte

Een heterogene groep van pathologische veranderingen in de lever, gekenmerkt door inflammatoire infiltratie tegen de achtergrond van vettige degeneratie van hepatocyten bij personen die geen alcohol drinken in hepatotoxische doses. Etiologie en pathogenese van niet-alcoholische steatohepatitis.

Vergelijkbare documenten

Bacteriële etiologie en pathogenese van leverabces, klinische manifestaties van de ziekte en diagnose. Epidemiologie en pathomorfologie van lever-echinokokkose en methoden voor de preventie ervan. De prevalentie van primaire leverkanker en het verloop van de ziekte.

Abstract, toegevoegd 09/11/2010

Etiologie en pathogenese van levercirrose. De klinische manifestaties, complicaties, principes van diagnose en behandeling. Alcoholisering als risicofactor voor de ontwikkeling van de ziekte. De rol van een verpleegster bij het voorkomen van alcoholgebruik. Verpleging patiëntenzorg.

proefschrift, toegevoegd op 08/03/2015

Hepatosen zijn leveraandoeningen die worden gekenmerkt door degeneratie en necrose van hepatocyten. Acute en chronisch verworven hepatosen: etiologie, pathogenese, pathologische anatomie. Morfologische symptomen bij acute en alcoholische hepatitis, cirrose.

presentatie toegevoegd 04/04/2016

Oorzaken van een chronisch progressief proces in de lever. De belangrijkste factoren, de pathogenese van levercirrose. Klinische symptomen van de ziekte en kenmerken van mogelijke complicaties. Diagnose van levercirrose, de behandeling en preventiemethoden.

presentatie toegevoegd 28/09/2014

Het concept en de belangrijkste oorzaken van hepatocerebrale dystrofie als erfelijke ziekte met een recessief type overerving, gekenmerkt door gecombineerde schade aan lever en hersenen. Vormen van de ziekte, zijn etiologie en pathogenese, behandeling.

Abstract, toegevoegd op 16-1-2014

Vette degeneratie van organen. Vette degeneratie van het myocard, de lever en de nieren. Overtreding van het lipidenmetabolisme. Autosomaal recessieve overerving. Nimann-Peak Disease, Farber Lipogranulomatosis, Woolman's Disease, Pseudogurl's Polydystrophy, Crabbe's Disease.

presentatie, toegevoegd op 05.29.2014

Beschrijving van de lever - het grootste interne orgaan en de klier in het menselijk lichaam. Haar leven functioneert. De ziekten waaraan ze wordt blootgesteld, het uiterlijk van de veranderingen die bij haar zijn opgekomen. De belangrijkste symptomen die bij patiënten voorkomen. Leverziekte behandelingsschema's.

presentatie toegevoegd 20/05/2015

Chronische progressieve ziekte van de menselijke lever. Een significante afname van het aantal functionerende hepatocyten, een herstructurering van de structuur van het parenchym en het vaatstelsel van de lever, gevolgd door de ontwikkeling van leverfalen en portale hypertensie.

presentatie, toegevoegd 28/05/2014

Het therapeutische kenmerk van levercirrose als een ernstige ziekte, vergezeld van een onomkeerbare vervanging van parenchymaal leverweefsel door vezelig bindweefsel. Epidemiologie, etiologie, pathogenese, klinische kenmerken, complicaties en diagnose van cirrose.

presentatie toegevoegd op 04/06/2011

3 groepen van leverziekte. Metabole stoornissen in hepatocyten en de ontwikkeling van dystrofische veranderingen en necrose daarin. Giftige dystrofie van de lever. Massale necrose van hepatocyten. Veranderingen in interne organen bij acute hepatose. Stadium van onvolledige regeneratie.

Alcoholische leverziekte en niet-alcoholische leververvetting - overeenkomsten en verschillen

De algemene pathogenese van alcoholische leverziekte (ABP) en niet-alcoholische leververvetting (NSAID) is bekend. Een essentiële schakel in de behandeling van leverpathologie van toxische en metabole oorsprong zijn essentiële fosfolipiden. Het is bewezen dat het medicijn Essentiale

Het is bekend dat er een algemene pathogenese bestaat van alcoholische leverziekte (ALD) en niet-alcoholische leververvetting (NAFLD). Essentiële fosfolipiden zijn de integrale keten van de therapie van toxische en metabole ontstekingspathologie. Het is bewezen dat Essenciale Forte N-medicatie effectief is bij ALD- en NAFLD-therapie.

Alcoholische leverziekte (ABP) is een verscheidenheid aan morfologische vormen van leverschade die optreden bij het gebruik van hepatotoxische doses alcohol en de resulterende klinische manifestaties. Er zijn drie hoofdvormen van ABP: vettige degeneratie, alcoholische hepatitis en cirrose.

De prevalentie van ABP kan worden beoordeeld aan de hand van statistieken die de omvang van het gemiddelde jaarlijkse alcoholgebruik per hoofd van de bevolking en de omvang van de medische gevolgen weerspiegelen. Deskundigen zijn van mening dat 13,5 miljoen mensen in Rusland ziek zijn door alcoholisme, alcoholische psychosen en andere ernstige ziekten veroorzaakt door de gevolgen van alcoholvergiftiging. Drinkt alcohol in gevaarlijke doses voor de gezondheid 1/3 van mannen in de werkende leeftijd [1].

Het is bekend dat in Rusland een hoog alcoholgebruik per hoofd van de bevolking wordt gecombineerd met een positieve alcoholattitude, tradities, het 'noordelijke type consumptie' (sterke dranken, grote doses) en een lage kwaliteit van de alcohol. Alcoholisering van de bevolking in de Russische Federatie is een moeilijk sociaal en medisch probleem [2, 3].

Dus onder degenen die in het ziekenhuis waren opgenomen in de leeftijd van 20-59 jaar, werd chronische alcoholvergiftiging (HAI) gedetecteerd bij 27,0-46,6% [2, 4]. Onder patiënten die in het ziekenhuis zijn opgenomen voor leverziekte en ziekten van het maagdarmkanaal, is het aantal mensen met HAI aanzienlijk hoger.

Zoals blijkt uit de tabel, werd een directe afhankelijkheid van de aard van leverschade vastgesteld op de dosis alcohol die dagelijks werd geconsumeerd [5]. Opgemerkt moet worden dat het soort drankje er niet toe doet, de hoeveelheid alcohol is belangrijk [5, 6].

Het probleem van leverpathologie veroorzaakt door alcohol is relevant voor zowel Europa als Noord-Amerika. Op het 47e jaarlijkse congres van de European Association for the study of the liver (EASL) (Barcelona, ​​april 2012) is veel aandacht besteed aan dit probleem. Als onderdeel van het congres was een tweedaags postdoctoraal programma gewijd aan alcoholische leverziekte [14].

Opgemerkt werd dat alcohol de hoofdoorzaak is van leverpathologie in Europa, terwijl in Oost-Europa een toenemende toename van leveraandoeningen van alcoholische oorsprong werd opgemerkt, hoewel een vergelijkbare dynamiek wordt waargenomen in landen als het Verenigd Koninkrijk, Ierland en Finland. In elk land van de Europese Unie werd een duidelijke en directe correlatie waargenomen tussen de hoeveelheid geconsumeerde ethanol en sterfte door leverziekten.

Er wordt ook aandacht besteed aan de relatie tussen het soort consumptie en de aard van leverschade. Een zeer negatieve beoordeling werd ontvangen door een dergelijk gebruik als "feestvreugde" (te veel te snel), dat wil zeggen 5 of meer doses voor mannen in 2 uur [7].

In Rusland sterven jaarlijks ongeveer 14 duizend mensen aan ABP en de bijdrage van alcoholisme aan de totale sterfte varieert van 11,9 tot 23,4% [1]. ABP valt op door zijn hoge prevalentie en afhankelijkheid van de hoeveelheid alcohol die wordt geconsumeerd, het soort dronkenschap en de duur van de alcoholisering [8].

Bij ABP is de meest voorkomende uiting van leverschade vette leverziekte (LDP), een pathologie veroorzaakt door een schending van het lipidenmetabolisme in hepatocyten, wat leidt tot ophoping van vet in de lever. Bovendien is de hoeveelheid vet, voornamelijk triglyceriden, meer dan 5% van de droge stof van het orgaan [9, 10]. DFA wordt ook gedefinieerd als steatose van de lever, hepatostatose, leververvetting, leververvetting (leververvetting).

Met een histologisch onderzoek kunt u DFA diagnosticeren met de detectie van hepatocyten, in het cytoplasma waarvan er vetinsluitsels zijn - grote druppel of kleine druppel. In het geval van FFA met een grote druppel is de grootte van vetvacuolen groter dan of komt overeen met de diameter van de celkern. Dergelijke hepatocyten bevinden zich typisch in de derde en tweede zone [1, 9].

In termen van de mate van vette infiltratie is de leververvetting onderverdeeld in onbeduidend, matig en uitgesproken. Een nauwkeurigere gradatie: 1+ - minder dan 25% van de hepatocyten bevat vet, 2+ - 25-50% van de hepatocyten bevat vet, 3+ - 50-75% en 4+ - 75% of meer hepatocyten. Bij steatose met kleine druppeltjes in hepatocyten wordt een groot aantal kleine vetdruppeltjes gedetecteerd, de kern blijft in het midden. Er wordt aangenomen dat de ophoping van microvesicles gepaard gaat met een grote laesie van mitochondriën en een actievere synthese van lipiden [9].

Bij leversteatose wordt vaak anisocariose opgemerkt wanneer de hepatocytenkernen in de pericentrale zone verschillende vormen en maten hebben. De sinussen zijn meestal verwijd en neutrofielen worden in hun lumen gevonden. Benadrukt wordt dat de RJP niet gepaard gaat met inflammatoire infiltratie van de poortkanalen [1, 11].

Aanvankelijk werd de IDA geïdentificeerd en grondig bestudeerd bij personen die lange tijd en regelmatig in hepatotoxische doses hadden gedronken. De mechanismen van ophoping van lipiden in hepatocyten werden bepaald, er wordt aangetoond dat deze mechanismen nauw verwant zijn en te wijten zijn aan het metabolisme van alcohol in het lichaam.

Orale alcohol wordt geoxideerd tot aceetaldehyde met deelname van het enzym alcohol dehydrogenase (ADH), 10-15% alcohol wordt geoxideerd in het maagslijmvlies, 80-85% in de lever, 5% wordt onveranderd uitgescheiden in de urine. Acetaldehyde gevormd in het cytosol is erg giftig. Het pathogene effect hangt af van de hoeveelheid gevormd aceetaldehyde, die voornamelijk te wijten is aan de hoeveelheid ontvangen alcohol en de mate van oxidatie. De snelheid van ethanoloxidatie is direct gerelateerd aan de activiteit van de ADH-iso-enzymen die voor het individu beschikbaar zijn. De hoeveelheid aceetaldehyde die in de lever aanwezig is, hangt af van zowel de snelheid van vorming als de snelheid van verder metabolisme. Acetaldehyde met de deelname van aldehyde dehydrogenase (AldDH) wordt omgezet in acetyl-CoA en vervolgens in acetaat, gevolgd door metabolisme in kooldioxide en water, of wordt opgenomen in de citroenzuurcyclus en omgezet in andere verbindingen, waaronder vetzuren. De effectiviteit van AldDH wordt grotendeels bepaald door het overwicht van de isovorm van het enzym met verschillende activiteiten [2].

De persoonlijke en, zo bleek, zelfs etnische weerstand tegen alcohol, d.w.z. de mate van toxiciteit ervan, is grotendeels te danken aan het gecombineerde effect van de activiteit van ADH- en AldDH-iso-enzymen, d.w.z. het gecombineerde effect van de eerste en tweede fase van het ethanolmetabolisme. De hoeveelheid en de werkingsduur van aceetaldehyde bepaalt grotendeels de vorm van alcoholische pathologie en de snelheid waarmee het pathologische proces in de lever zich ontwikkelt [2].

FDP is geen bevroren structuur. Stoppen met alcoholgebruik zonder blootstelling aan andere hepatotoxische factoren leidt tot volledige morfologische normalisatie van hepatocyten.

Bij voortgezette alcoholisatie is de volgende fase in de progressie van alcoholische leverschade alcoholische hepatitis, wanneer microscopisch onderzoek van de lever hepatocytennecrose onthult. Een kenmerkend kenmerk van hepatocytennecrose in de aanwezigheid van IDP is de vorming van kleine granulomen, hetzij alleen uit macrofagen, of vaker wordt het infiltraat gemengd. Deze optie is gedefinieerd als "lipogranuloma". Intralobulaire necrose en lipogranulomen worden beschouwd als de eerste tekenen van steatohepatitis, en de toename van hun aantal en toename in omvang als een toename in activiteit en een verslechtering van de prognose [1].

Bij alcoholische hepatitis wordt ook hepatocytballondystrofie waargenomen. Er wordt aangenomen dat ballondystrofie wordt veroorzaakt door het vasthouden van water in de hepatocyten en een verminderd functioneel vermogen van microtubuli, met name het vermogen om eiwitten uit te scheiden [9, 12, 13].

De aandacht wordt altijd getrokken door Mallory-lichamen (alcoholhyaline) voor alcoholische hepatitis. Mallory-lichamen, wanneer gekleurd met hematoxyline en eosine, zijn paarsrode insluitsels in het hepatocytencytoplasma. Ze worden gevormd door de opeenhoping van organellen, tussenliggende filamenten en bestaan ​​uit cytokeratine-eiwitten. Detectie van alcoholische hyaline suggereert vernietiging van hepatocyten [9, 12, 13].

Bij alcoholische hepatitis in zone III wordt scleroserende hyaline necrose onthuld - de maximale accumulatie van collageen, waarvan de vezels perisinusoïdaal zijn en de hepatocyten omringen. Alcoholische hepatitis wordt beschouwd als een voorloper van alcoholische cirrose.

De pathogenese van de ophoping van triglyceriden in de lever tijdens vettige degeneratie van elke etiologie omvat de volgende hoofdlinks [4]:

  • verhoogde inname van vrije vetzuren (FFA);
  • verhoogde lipidesynthese in mitochondriën van hepatocyten;
  • een afname van de activiteit van bèta-oxidatie van lipiden in de mitochondriën van hepatocyten;
  • de eliminatie van triglyceriden (TG) uit de lever vertragen.

Bij het ontstaan ​​van elke etiologische vorm van de RJP is er een overheersing van enkele van de belangrijkste mechanismen. Alcohol in het leverweefsel als organisch oplosmiddel kan de membranen van cellen en mitochondriën beschadigen, maar een hoge en langdurige concentratie van aceetaldehyde in het leverweefsel en het bijbehorende hoge NADH-gehalte in het leverweefsel worden beschouwd als de leidende factor bij de ontwikkeling van alcoholisch LDL. In dit geval wordt de perifere lipolyse geïntensiveerd en wordt de opname van vetzuren door de lever verhoogd. Onder invloed van aceetaldehyde neemt de synthese van TG in de mitochondriën van de lever toe, de bèta-oxidatie van vetzuren, evenals de vorming van lipoproteïnen en hun uitgang uit de lever, af. Een toename van het aantal en de omvang van vetinsluitingen in hepatocyten leidt tot een fatale schending van het metabolisme van de levercel en de dood ervan, dat wil zeggen tot steatonecrose [1, 9, 10].

Steatonecrose bij alcoholintoxicatie (AI) is een van de triggers voor de ontwikkeling van alcoholische steatohepatitis (ASH). Andere gevolgen van de toxische effecten van aceetaldehyde zijn ook betrokken bij het ontstaan ​​van ASH. De belangrijkste schakel is de lancering met zijn deelname aan lipideperoxidatie (LP). LPO-activering leidt tot een toename van de zuurstofbehoefte in de leverkwab, de ontwikkeling van hypoxie, vooral in de centrolobulaire zone, wat leidt tot verdere hepatocytennecrose. Uitputting van glutathion wordt ook waargenomen. Belangrijk bij het begrijpen van pathogenese is het effect van de binding van aceetaldehyde aan fosfolipiden, wat leidt tot de vernietiging van het celmembraan en de mitochondriale membranen. Acetaldehyde sensibiliseert T-cellen, verhoogt de productie van pro-inflammatoire cytokines, beschadigt de microtubuli van het cytoskelet en verstoort de herstelprocessen in de hepatocytenkern.

Vet- en ballondystrofie gaan gepaard met een toename van het volume van hepatocyten, een toename van de intracellulaire druk. Acetaldehyde verhoogt de genexpressie van collageen, activeert cellen. En dit, in combinatie met de inflammatoire gevolgen van hepatocytennecrose, is de basis voor de ontwikkeling van leverfibrose en cirrose.

Aangenomen kan worden dat, tegen de achtergrond van uitputting van antioxidantbescherming tijdens chronische alcoholintoxicatie (HAI), een alcoholoverschot kan dienen als een "duw" naar "oxidatieve stress", vooral bij het gebruik van vet voedsel.

In de studie van de lever van personen die geen alcohol misbruikten, lieten Ludwig J. et al. In 1980. [15] vond een histologisch beeld dat identiek is aan alcoholische hepatitis. De dynamiek van deze etiologische variant van de leverpathologie, genaamd "niet-alcoholische leververvetting" (NAFLD), is vergelijkbaar met alcoholisch: LDP (niet-alcoholische steatose) - niet-alcoholische steatohepatitis (NASH) - cirrose. De criteria voor de diagnose van NAFLD zijn [16]:

  • punctiebiopsiegegevens: vette degeneratie van de lever of inflammatoire veranderingen vergelijkbaar met alcoholische hepatitis;
  • gebrek aan alcohol in hepatotoxische doses;
  • de afwezigheid van een andere leverpathologie.

De epidemiologische verhouding van ABP / NAFLD is 10–15: 1. Met een punctiebiopsie voor diffuse leverpathologie werd NASH gevonden bij 7-9% [17].

In 2007 werd in Rusland een screeningprogramma uitgevoerd om de prevalentie van NAFLD te identificeren en risicofactoren voor de ontwikkeling van de ziekte te identificeren. Dit programma omvatte alle patiënten van 18-80 jaar die voor behandeling naar de kliniek kwamen, ongeacht de reden van de behandeling (met duidelijke tekenen van leverziekte of zonder symptomen).

Bij het onderzoeken van 30.787 patiënten in de kliniek werd NAFLD waargenomen bij 26,1% van de patiënten. In deze groep werd steatose geïdentificeerd bij 79,9%, NASH - bij 17,1%, cirrose - bij 3% [18].

Traditioneel worden bij de pathogenese van NAFLD twee stadia overwogen - twee 'schokken' (afb.). De eerste is te wijten aan een schending van het koolhydraat- en lipidenmetabolisme. Tegelijkertijd wordt de hoge rol van insulineresistentie bij het ontstaan ​​van NAFLD en NASH opgemerkt. Opgemerkt wordt dat NAFLD vaak gepaard gaat met het metabool syndroom (MS), waarbij insulineresistentie de leidende schakel is [19, 20].

Overeenkomstig de stadia van pathogenese worden primaire en secundaire NAFLD geïsoleerd. In primaire NAFLD, wanneer de etiologische factoren obesitas zijn, wordt type 2 diabetes mellitus (DM), dysperlipidemie, een hoog gehalte aan TG, lipoproteïnen en FFA in het bloed en de lever gedetecteerd. De ophoping van FFA in de lever draagt ​​bij aan een hoog insulinegehalte in het bloed, hyperinsulinisme bij obesitas, diabetes type 2 en MS is een pathogenetische factor, omdat insuline de synthese van FFA en TG stimuleert en ook de bèta-oxidatie van FFA en de evacuatie van lipiden uit de lever vermindert. Deze pathogenese komt overeen met de primaire variant van NAFLD..

Aangenomen wordt dat de "eerste aanzet" in de primaire versie van NASH de ophoping van FFA in hepatocyten is. FFA's zijn een zeer reactief substraat voor lipideperoxidatie (LPO). Dit proces met de vorming van actieve radicalen leidt tot schade aan mitochondriën en celmembranen (Fig.1).

Er was een begrip dat alleen overmatige ophoping van FFA in de lever nodig is, maar onvoldoende voor het optreden van "oxidatieve stress". Het idee van een 'tweede duw' die naar NASH leidde, werd geformuleerd. Inductoren, aanvullende factoren van de "tweede duw" zijn de effecten van medicijnen, voedselgebrek aan antioxidanten, hormonale onbalans. Met de “second push” ontstond er een bepaling over de secundaire versie van NAFLD.

De lijst met ziekten en situaties waarin "secundaire" NAFLD en NASH voorkomen, is zeer breed en omvat: malabsorptiesyndroom, vooral tijdens operaties voor obesitas, intensief gewichtsverlies, langdurige, onevenwichtige parenterale voeding, accumulatiestoornissen [17].

Ook bepaald zijn geneesmiddelen waarvan de inname vaak gepaard gaat met de ontwikkeling van NASH, zoals amiodaron, glucocorticosteroïden, tetracycline, NSAID's, methotrexaat, synthetische oestrogenen, tamoxifen.

Er is aangetoond dat tetracycline de snelheid van bèta-oxidatie van FFA vermindert. Amiodaron remt het proces van bèta-oxidatie en bevordert de vorming van actieve zuurstofradicalen, het remt ook het lysosomale lipidenmetabolisme. Oestrogenen verminderen bèta-oxidatie en beïnvloeden de functie en structuur van mitochondriën [17].

Zo worden de gemeenschappelijke kenmerken van de pathogenese van ABP en NAFLD opgespoord, in de eerste plaats de activering van lipideperoxidatie, oxidatieve stress, schade aan de fosfolipiden van mitochondriale membranen, verminderde systemische en cellulaire verbindingen van het lipidenmetabolisme, verminderde systemische en cellulaire verbindingen van het lipidenmetabolisme.

U kunt ook uitgaan van een "kruislingse" predisponerende factor van obesitas, insulineresistentie, hyperlipidemie, darmvertering.

Spijsverteringspathologie die leidt tot NASH gaat gepaard met een afname van de inname van methionine, choline, betrokken bij het lipidenmetabolisme, en een afname van het gehalte aan antioxidanten..

In het klinische beeld van AFLD wordt een belangrijke rol gespeeld door de systemische, meervoudige orgaangevolgen van HAI. Bovendien leiden de orgaangevolgen van HAI, zoals chronische pancreatitis met exocriene insufficiëntie, chronische atrofische gastritis, tot malabsorptie, wat een etiologische factor is in secundaire NAFLD. Alcohol-enteritis, overmatige bacteriegroei in de dunne darm kan endotoxemie veroorzaken.

Als algemene factor kunnen ook eetstoornissen worden overwogen. Het is bekend dat een derde van de patiënten met AFLD een verhoogde body mass index (BMI) heeft [21]. Dit wordt verklaard door extra alcoholische calorieën (1,0 g ethanol - 7 kcal), stimulering van zuurproductie door alcohol, wat leidt tot verhoogde eetlust, snacks, ongecontroleerde voedselinname met een teveel aan dierlijke vetten. Bij 'hongerige' dronkenschap is er een tekort aan eiwitten, onverzadigde vetzuren, antioxidanten, vitamines.

Bij de analyse van de pathogenese van ASFVD en NAFLD kunnen nog enkele vergelijkbare posities worden opgemerkt.

Bij HAI werd een stoornis van het lipidenmetabolisme waargenomen, die tot uiting kwam in een verhoging van de bloedspiegels van TG en cholesterol. Het verband tussen de "piek" -stijging met alcoholovermaat en alcoholontwenningssyndroom (AAS) wordt opgespoord [21].

Een onderzoek naar het insulinegehalte in het bloed tijdens alcoholisme toonde de toename aan, de mate van verhoging was duidelijk geassocieerd met de aard van de laesie: als bijvoorbeeld in de controlegroep het niveau van immunoreactieve insuline op een lege maag 13,8 ± 1,2 was, dan was het in het geval van RHD 24,85 ± 3 (p ≤ 0,05), en met alcoholische hepatitis 44,8 ± 9,7 (p ≤ 0,05). Het bleek dat bij alcoholische ziekte bij personen met een verhoogd lichaamsgewicht de BMI significant was verhoogd. Een studie van het C-peptide bevestigde de aanwezigheid van hyperinsulinisme bij ASS en ASH [22].

Een van de veelbelovende gebieden is de studie van de aard van voeding, obesitas en insulineresistentie als factoren die predisponeren voor de manifestatie van de toxische eigenschappen van ethanol.

Overmatige algehele ontwikkeling van vetweefsel kan bijdragen aan de ontwikkeling en progressie van ABP vanwege het hoge productieniveau van vrije radicalen, tumornecrosefactor-alfa (TNF-alfa) en profibrogene stoffen (angiotensine II, catecholamines, neuropeptide Y en leptine).

Een van de criteria voor de diagnose van NASH is: de afwezigheid van alcoholgebruik in hepatotoxische doses, dat wil zeggen dat de identificatie van NASH is gebaseerd op de bepaling van niet-hepatotoxische dosis [15, 16, 23]. Het zou ideaal zijn om in de NASH-criteria de positie "uitsluiting van alcoholgebruik" op te nemen. Maar dit is onmogelijk.

Bij het specificeren van de hoeveelheid geconsumeerde alcohol moet er rekening mee worden gehouden dat patiënten in overleg met een arts geneigd zijn de dosis dronken te verminderen.

Een voorgeschiedenis moet aangeven dat de ingenomen dosis meer is dan gepland, dat er een constante drang is om te drinken en dat er zelfs in ongepaste situaties niet wordt gestopt met het drinken van alcohol. Speciale aandacht verdienen gebreken van sociale en professionele activiteiten, veranderingen in tolerantie en een kater-syndroom..

Bij de differentiële diagnose met NAFLD moet aandacht worden besteed aan: nasale vaatverwijding, sclerale injectie, palmerythema, evenals vergrote parotisklieren, genicomastie, contractuur van Dupuytren.

Objectieve markeringen van de KhAI zijn de resultaten van laboratoriumtests:

  • verhoogde activiteit in het bloed van gamma-glutamyltranspeptidase (GGT);
  • toename van IgA in het bloed;
  • een toename van het gemiddelde volume rode bloedcellen;
  • verhoogde bloedactiviteit van aspartaataminotransferase (ASAT), die de activiteit van alanineaminotransferase (ALAT) overtreft;
  • verhoogde transferrine in het bloed.

Het belangrijkste resultaat dat een lichamelijk onderzoek mogelijk maakt om de aanname van leverpathologie te objectiveren, is de detectie van hepatomegalie en veel minder vaak splenomegalie. In de praktijk wordt hepatomegalie meestal gedetecteerd in de volgende situaties: de identificatie van "risicofactoren" van AHLD en NAFLD, met klachten en anamnese die wijzen op leverpathologie, met "pathologische" biochemische onderzoeken wordt hepatomegalie vaak bij toeval gedetecteerd - met echografie.

Bij NAFLD en ALF klagen patiënten vaker vanwege gelijktijdige pathologie, omdat NAFLD en AFLD zelf geen specifieke klinische symptomen hebben. Opgemerkt moet worden dat er in de groepen patiënten met NASH en ASH een verschil is in de vermelde klachten en klinische gegevens. Patiënten met ASH hebben minder kans op pijn in het rechter hypochondrium (of klagen er minder over). Het is bekend dat patiënten met aan alcohol gerelateerde pathologie zich door deze eigenschap onderscheiden: hun pijn is minder uitgesproken, dit is het effect van de pijnstillende, antidepressieve, euforische effecten van alcohol en het gevolg van door alcohol veroorzaakte viscerale polyneuropathie. Asthenische klachten komen vaker voor bij mensen met ASH..

Bij AFLD kunnen er klachten zijn opgenomen in het "weekend syndroom" wanneer er op maandag (na het drinken van alcohol op vrijdag en zaterdag) asthenisch syndroom en syndromen van maag- en darmdyspepsie zijn. Bij NAFLD vertonen patiënten klachten, meestal veroorzaakt door dyskinesie van de galblaas, en klachten die kenmerkend zijn voor functionele maagdyspepsie, hetzij als epigastrisch pijnsyndroom of als postprandiaal distress-syndroom.

Bij ASH worden symptomen van intestinale dyspepsie vaker waargenomen. Bij NASH werden vaker tekenen van "betrokkenheid" van de galblaas opgemerkt. Laboratoriumindicatoren van cytolyse bij NASH weerspiegelen de ernst van hepatitis-activiteit. Een 'punt' in de diagnose is een punctiebiopsie van de lever. Hiermee kunt u de etiologie, mate van activiteit, ernst van fibrose bepalen, cirrose verifiëren, de effectiviteit van de behandeling evalueren.

Houd er rekening mee dat een leverbiopsie een invasieve interventie is met de mogelijke ontwikkeling van complicaties van kleine (ongeveer 30% van de patiënten heeft pijn) tot ernstigere (inclusief mortaliteit in ongeveer 0,03% van de gevallen). Bovendien dwingen pijn op de prikplaats en bijwerkingen van anesthesie tot 1/3 van de patiënten om biopsie te vermijden, wat leidt tot een vertraging in de beslissing om antivirale therapie te starten en de opnameduur te verlengen [40].

In dit opzicht neemt het belang van niet-invasieve methoden voor het beoordelen van de structurele toestand van de lever toe. Verplicht is een echo (echo). Momenteel kunt u met echografie, naast de grootte, structuur en aard van het parenchym, met behulp van speciale apparatuur, de mate van vetinfiltratie en fibrose bepalen. Er zijn vier belangrijke ultrasone tekenen van steatose in de lever [16]:

  • demping van distale echo;
  • diffuse hyperechoogeniciteit van het leverparenchym ("heldere lever");
  • verhoogde echogeniciteit van de lever vergeleken met de nieren;
  • vaag vasculair patroon.

De praktijk omvat methoden voor niet-invasieve beoordeling van de mate van fibrose - elastografie, diagnostische schalen.

Laboratoriumindicatoren van cytolyse bij ASH zijn afhankelijk van de tijd die is verstreken sinds het gebruik van alcohol, maar het niveau van GGT bij ASH is duidelijk veel hoger dan bij NASH. Dit verklaart de histologische manifestaties van canaliculaire cholestase in de centrolobulaire zone.

Het beloop en de prognose van zowel NASH als ASH bepalen grotendeels de aanwezigheid van algemene progressiefactoren, zoals: hoge obesitas, hypertriglyceridemie, insulineresistentie, hoge activiteit van leverenzymen in het bloed, ouderdom, ondervoeding. De combinatie van etiologische factoren van ABP en NAFLD wordt gedefinieerd als comorbiditeit [24]. Verbod op alcoholinname wordt als verplicht beschouwd bij de behandeling van NAFLD.

Er is opgemerkt dat de progressie van NASH gedurende 10 jaar bij de ontwikkeling van fibrose en cirrose optreedt bij 10% van de patiënten [24]. De voortgang van ASH hangt af van de duur van de HAI, de hoeveelheid geconsumeerde alcohol, het soort consumptie, de aard van het dieet. De prognose voor ASH is veel slechter, bijvoorbeeld voor NASH is het 10-jaars overlevingspercentage 59% en voor ASH is het 15% [10].

Gemeenschappelijke links van pathogenese stellen ons in staat om gemeenschappelijke standpunten te bespreken in benaderingen voor de behandeling van ABP en NAFLD.

Aangezien obesitas en insulineresistentie de belangrijkste factoren zijn bij de ontwikkeling van NAFLD en NASH, is het belangrijkste doel van niet-medicamenteuze therapie het verminderen van calorieën in de voeding, voornamelijk als gevolg van vetten en koolhydraten, en het verhogen van fysieke activiteit. Gewichtsverlies is geïndividualiseerd. Algemene principes - langzaam lichaamsgewichtsverlies (1,5 - 2 kg per maand), de inname van enkelvoudige koolhydraten, verzadigde vetten sterk beperken. Het dieet moet voldoende voedingsvezels bevatten (30-40 g / dag), het is raadzaam om tarwezemelen, lijnzaad te gebruiken.

Het is bekend dat tot 1/3 van de patiënten voldoet aan de aanbevelingen voor het stoppen met alcohol. Behandeling van alcoholische leverziekte omvat het volgende: weigering van alcohol, toename van proteïne in de voeding (1,0 - 1,5 g / kg), toename van onverzadigde vetzuren, gebruik van essentiële fosfolipiden, gebruik van kruidenproducten die flavonoïden bevatten, ursodeoxycholzuurpreparaten, ademethionine colchicine.

Alcohol weigeren is een belangrijke behandelingsfactor. Aangenomen wordt dat 1/3 de dosis alcohol vermindert en 1/3 in het gebruikelijke volume wordt geconsumeerd. In de regel stoppen mensen met een lage tolerantie, met geen of een zwak kater-syndroom, verdachte mensen (codering!) En mensen met een hoge sociale status stoppen met drinken..

Het gebruik van essentiële fosfolipiden tegen de achtergrond van een verlaging van de dosis alcohol, maar bij voortgezette toediening van gemiddeld 40 g ethanol per dag, verminderde de snelheid van fibrosevorming bij patiënten vergeleken met degenen die placebo kregen [25].

Bij ASH en NASH zijn er veelvoorkomende factoren die de leversteatose beïnvloeden. Dit is voornamelijk een onevenwichtig dieet. Ongeveer een derde van de alcoholmisbruikers heeft een teveel aan lichaamsgewicht, voornamelijk als gevolg van een toename van de eetlust bij het stimuleren van de zuurproductie door alcohol, een afname van de dieetcontrole en de hoge energiewaarde van alcohol (1 g ethanol = 7 kcal). Een andere categorie van de groep 'hongerig drinken' heeft een gebrek aan lichaamsgewicht en een dieet zonder eiwitten en vitamines.

Om gewicht te verliezen, worden pancreas- en maaglipaseremmers gebruikt, middelen die het gevoel van volheid vergroten, de insulinegevoeligheid verhogen.

Voorzichtigheid is geboden bij de benoeming van geneesmiddelen die gericht zijn op het elimineren van hypertriglyceridemie en dyslipidemie. Het gebruik van medicijnen met hepatoprotectieve en antioxiderende effecten is belangrijk..

Essentiële fosfolipiden, alfaliponzuur, ademethionine, flavonoïden, ursodeoxycholzuur, vitamine E en vitamine C worden gebruikt bij NAFLD-therapie..

Essentiële fosfolipiden zijn de belangrijkste pathogenetisch onderbouwde, beproefde remedie die gericht is op de behandeling van de belangrijkste schadelijke schakels..

Essentiële fosfolipiden zijn fosfatidylcholine, dat meervoudig onverzadigde vetzuren omvat, voornamelijk linolzuur (ongeveer 70%), maar ook linoleen en oliezuur. Fosfatidylcholine dat zo'n grote hoeveelheid meervoudig onverzadigde vetzuren bevat, wordt ook wel aangeduid met de term "polyenylfosfatidylcholine" (polyenylfosfatidilcholine, PPC). Een gezond persoon krijgt meervoudig onverzadigde vetzuren uit voedsel, voornamelijk uit plantaardige oliën. Voor industriële doeleinden wordt RRS gewonnen uit sojabonen om medicijnen te maken. In de samenstelling van de RRS is van primair belang en is 50% 1,2-dilinoeleylfosfatidylcholine (DLPC). Het is deze stof met de hoogste biologische beschikbaarheid en werkt als een actief ingrediënt in geneesmiddelen met essentiële fosfolipiden [26].

Het werkingsmechanisme is veelzijdig en bestaat uit verschillende hoofdcomponenten, zoals [27]:

  • membraanbeschermende werking: behoud van normale vloeibaarheid en herstel van hepatocytenmembranen door hun fosfolipidensamenstelling te herstellen door exogene fofolipidemoleculen op te nemen in beschadigde celmembranen;
  • antioxidant effect: vermindering van oxidatieve stress door de oxidatie van lipiden in hepatocyten te voorkomen;
  • onderdrukking van ontsteking en fibrose in het leverparenchym door de synthese van pro-inflammatoire cytokines (TNF-alfa en interleukine IL-1-beta) te verminderen;
  • bescherming van mitochondriale en myrosomale enzymen tegen schade;
  • het verbeteren van de ontgifting, het uitscheidings- en metabole potentieel van hepatocyten;
  • antifibrotisch effect: het voorkomen van de ontwikkeling van fibrose en het versnellen van de omgekeerde ontwikkeling door de collageensynthese te vertragen, de collagenase-activiteit te verhogen en de transformatie van hepatische stellaatcellen naar collageenproducerende myofibroblasten te remmen.

Ook in het mechanisme van het therapeutische effect van essentiële fosfolipiden wordt overwogen [31]:

  • de intensivering van het herstel van de integriteit van het membraan van hepatocyten als gevolg van verhoogde synthese van endogene fosfolipiden;
  • activering van membramenzymen;
  • afname van de transformatie van Ito-cellen in myofibrinoblast-achtige cellen;
  • verminderde apoptose-activiteit;
  • omgekeerde ontwikkeling van het RAP;
  • normalisatie van systemisch lipidenmetabolisme.

Essentiale® Forte N bekleedt overtuigend een leidende positie in de groep van hepatoprotectors. De drug wordt al meer dan 50 jaar op grote schaal en met succes gebruikt in veel landen [28]. De werkzaamheid en veiligheid van Essential® Forte N zijn aangetoond in een groot aantal klinische onderzoeken, waaronder, belangrijk, dubbelblind. Tot op heden hebben fabrikanten van generieke geneesmiddelen geen vergelijkbare onderzoeken uitgevoerd [26]. Essentiale® Forte N is het meest bestudeerde medicijn onder essentiële fosfolipiden.

Dankzij een breed pathogenetisch spectrum van therapeutische werking en betrouwbare positieve resultaten van klinisch gebruik is Essentiale® Fort N al meer dan 30 jaar een toonaangevende hepatoprotector in Rusland..

Het positieve effect op het metabolisme van celmembranen en mitochondriën, het antioxiderende effect en het normaliserende effect op het lipidenmetabolisme waren de sleutel tot het succesvolle gebruik van Essentiale® forte N in AHF en NAFLD, rekening houdend met de 'kruis'-pathogenese [29–32]. Bovendien werd bewezen dat het gehalte aan fosfatidylchodine bij patiënten met NAFLD aanzienlijk was verminderd in vergelijking met gezonde [43].

In de werken gewijd aan het gebruik van Essentiale® Fort N voor vettige degeneratie van de lever van alcoholische en niet-alcoholische genese, werd een afname van hepatomegalie en een verbetering van het echografische beeld van de lever aangetoond [33, 34].

Een gerandomiseerde, dubbelblinde, placebo-gecontroleerde studie bij patiënten met histologisch bewezen leververvetting werd uitgevoerd bij 30 patiënten, verdeeld in twee groepen van 15 personen. De eerste groep kreeg Essentiale® Forte N, de tweede een placebo. De behandelingsduur was 6 maanden. Volgens de resultaten van de studie werd een significante afname van de leveromvang gevonden bij patiënten die Essentialia Forte N gebruikten, in tegenstelling tot de groep patiënten die placebo gebruikten [44].

Therapie met Essentiale® Forte N voor ASH en NASH heeft geleid tot een significante afname van de activiteit van ALT, AST, GGT, bilirubine en, heel belangrijk, tot een verbetering van het histologische beeld, waaronder een afname van de elementen van ontsteking en de afwezigheid van progressie van fibrose in vergelijking met controle [35, 36].

De werkzaamheid van Essentialia Forte N bij alcoholische leverschade is bewezen in een aantal onderzoeken..

In een dubbelblind, placebogecontroleerd onderzoek bij patiënten met acute alcoholische hepatitis, namen 53 patiënten Essentiale® Fort N 12 capsules / dag, 51 patiënten kregen gedurende 2 jaar placebo. Tijdens de studie was er een merkbare neiging om de overleving in de studiegroep te verhogen in vergelijking met placebo (respectievelijk 69% en 49%, p = 0,11) [42].

In een ander dubbelblind, placebogecontroleerd onderzoek namen 40 patiënten met alcoholische vette hepatosis deel: 20 patiënten slikten 3 keer per dag Essentiale Forte N 2 capsules gedurende 12 weken, 20 patiënten namen placebo. Als gevolg van therapie bij patiënten van de 1e groep die Essentiale® forte N kregen, was er een significante afname van de activiteit van ALT, AST, GGT en alkalische fosfatase, bilirubine [45].

Het hepatoprotectieve effect van Essentiale® forte N was de basis voor het effectieve gebruik van het medicijn voor door geneesmiddelen veroorzaakte leverschade [37].

Een succesvol resultaat werd waargenomen wanneer NAFLD werd gecombineerd met het metabool syndroom, waarbij het risico op cardiovasculaire complicaties erg hoog is, vooral bij vrouwen tijdens de menopauze [38, 39].

De duur van het gebruik van het medicijn Essentiale® Forte N (capsules) is niet beperkt tot de instructies [41]. De aanbevolen kuur Essentiale® Forte N bestaat uit het toedienen van 5-10 ml (1-2 ampullen) intraveneus gedurende 10-15 dagen en gelijktijdig 3 maal daags 2 capsules bij de maaltijd in te nemen, daarna moeten 3 maal 2 capsules worden ingenomen / dag gedurende 2-3 maanden. Het is raadzaam om 2-3 cursussen per jaar te geven. Klinisch significante resultaten kunnen worden bereikt bij langdurig gebruik. Het gebruik van het medicijn kan 6-12 maanden of langer duren. Het medicijn wordt goed verdragen.

Aldus zijn alcoholische leverziekte en niet-alcoholische leververvetting ziekten waarvan de pathogenese veel gemeen heeft. Dit verklaart het feit dat essentiële fosfolipiden een integraal onderdeel vormen van de behandeling van leverpathologie van toxische en metabole oorsprong, waaronder Essentiale® Forte N is een pathogenetisch onderbouwd, zeer effectief origineel medicijn. Essentiale® Forte N is een medicijn waarvan bewezen is dat het effectief is in verschillende leverlaesies in veel klinische onderzoeken en in de dagelijkse praktijk. In veel opzichten steekt Essentiale® Fort N, in overeenstemming met de huidige vereisten voor hepatoprotectors, gunstig af bij de overgrote meerderheid van andere hepatoprotectors op de Russische markt, en daarom kan het worden aanbevolen als voorkeursleverancier voor de behandeling van alcoholische en niet-alcoholische leververvetting.

Literatuur

  1. Khomeriki S. G., Khomeriki N. M. Alcoholische leverziekte: ontwikkelingsmechanismen, morfologische manifestaties, differentiële diagnose en pathogenetische benaderingen van therapie // Consilium medicum. Gastro-enterologie. 2012, 1, p. 27–34.
  2. Moiseev V.S. Problemen met diagnose en behandeling van aan alcohol gerelateerde pathologie / Lezingen voor beoefenaars. XI Russisch Nationaal Congres "Man and Medicine". M., 2004. S. 370–381.
  3. Kostyukevich O. I. Alcoholische leverschade: sociaal klinkend, klinische gevolgen en aspecten van pathogenetische therapie // borstkanker. 2007, 2, p. 62–67.
  4. Moiseev S.V. Nederlaag van inwendige organen bij alcoholziekte // Arts. 2004, p. 15-18.
  5. Khazanov A. I. Een belangrijk probleem van onze tijd - alcoholische leverziekte // Ros. logboek gastro-enterologie en hepatologie. 2003, 2, p. 13-20.
  6. Gronback M., Jeksen M. K., Lohansen D. et al. Inname van bier, wijn en gedistilleerde drank en risico van zwaar drinken en alcoholcirrose // Biol. Res. 2004, vol. 37, nr. 2, p. 195-200.
  7. Cortez-Pinto H. Toenemende last van alcoholische leverziekte in Europa. Postdoctorale coure syllabus. Alcoholische leverziekte. EASL het internationale levercongres. 2012, p. 11-16.
  8. Makhov V. M. Diagnose en behandeling van alcoholafhankelijke pathologie van het spijsverteringsstelsel. M., 2005. 24 s.
  9. Sherlock Sh., Dooley J. Ziekten van de lever en de galwegen: praktijkoefening. Per. van Engels onder redactie van Z. T. Aprosina, N.A. Mukhina. M.: Geotar-Med. 2002.885 s.
  10. Podymova S. D. Pathogenetische rol van essentiële fosfolipiden bij de behandeling van alcoholische leverziekte // Consilium medicum: Extra-release. 2001, p. 3-5.
  11. Pavlov Ch., Zolotarevsky V. B, Ivashkin V. T. De structuur van chronische leveraandoeningen volgens biopsie en morfologische studies van het weefsel // Russian Journal of Gastroenterology, Hepatology, Colopractology. 2007, 1, p. 90-95.
  12. Mayer K.-P. Hepatitis en de effecten van hepatitis: Per. met hem. M.: Geotar-Med. 2004.S. 720.
  13. Gerok V., Blum Kh E. Ziekten van de lever en de galwegen. M.: MEDpress-inform, 2009.199 s.
  14. Bataller L., Hadengue A., Zoulim F. Alcoholische leverziekten. EASL Postdoctorale cursus. Barselona. Spanje 18–19 april 2012. Elektronische link 13 juli 2012: http://www.easl.eu/_events/the-international-liver-congress/the-international-liver-congress-2012.
  15. Ludwig J., Viqgiano T. R, McGill D. B. Ob Bj Niet-alcoholische statohepatitis: Meyo Clinic-ervaring met een tot nu toe niet nader genoemde ziekte // Meyo Clin Proc. 1980; 55: 434, 8.
  16. Polunina T. E., Mayev I. V. Niet-alcoholische leververvetting: epidemiologie, pathogenese, diagnose, behandeling // Consilium medicum. Gastro-enterologie. 2012, 1, p. 35–40.
  17. Vovk E. I. Behandeling van niet-alcoholische leververvetting in de praktijk van een therapeut: wat? Waar? Wanneer? // Borstkanker. 2011, 11, p. 1038-1046.
  18. Drapkina O. M., Smirin V. I., Ivashkin V. T. Pathogenese, behandeling en epidemiologie van NAFLD - wat is er nieuw? Epidemiologie van NAFLD in Rusland // Borstkanker. 2011, 28, p. 1717-1721.
  19. Makolkin V.I. metabool syndroom. M.: MIA, 2010.S. 142.
  20. Larter C. Z., Farrell G. C. Insulineresistentie, adiponectine, cytokines in NASH: dat is het beste doelwit om te behandelen // J. Hepatol. 2006, 44, 253–261.
  21. Zakharchenko V.M. Voedingsgedrag, obesitas en alcohol. Verzameling van materialen voor het 1e interdisciplinaire wetenschappelijke congres "Man and Alcohol-2007". St. Petersburg: Renome, 2007; 44–52.
  22. Makhov V.M., Gitel E.P., Ugryumova L.N. Evaluatie van de hormoonproducerende functie van de alvleesklier bij chronisch alcoholisme // Laboratoriumwerk. 1987, 1, p. 16-21.
  23. Ivashkin V.T., Shulpekova Yu.O. Niet-alcoholische steatohepatitis // Spijsverteringsstelselaandoeningen. 2000, 2, p. 41–45.
  24. Seitz H. K. Alcohl-consumptie als co-factor voor andere leveraandoeningen. Postdoctorale coure syllabus. Alcoholische leverziekte. EASL het internationale levercongres. 2012, p. 121–130.
  25. Shulpekova, Yu.O. Alcoholische leverziekte: vertrouwen op het opmerkelijke werk van Charles S. Lieber // Borstkanker. 2010, 13, p. 815–818.
  26. Schumacher K. Dilinoleoilfosfatidil-choline - het belangrijkste element van Essential? // Consilium medicum. Gastro-enterologie. 2010, 8, p. 3–7.
  27. Gundermann K. De laatste gegevens over de werkingsmechanismen en klinische werkzaamheid van essentiële fosfolipiden // Klin. vooruitzichten van gastro-enterologie, hepatologie. 2002, 2, p. 28–31.
  28. Kurtz E. De essentiële fosfolipiden in de hepatologie - 50 jaar experimentele en klinische experimenten // Gastroenter. 1991, vol. 29, suppl. 2, p. 7-13.
  29. Bueverov A.O., Yeshau V.S., Mayevskaya M.V., Ivashkin V.T. Essentiële fosfolipiden bij de complexe therapie van steatohepatitis van gemengde oorsprong // Klin. perspectief. gastroenterol. en hepatol. 2008, nr. 1, p. 17-22.
  30. Minushkin O. N. Ervaring in de behandeling van leveraandoeningen met essentiële fosfolipiden // Consilium medicum. Extra release. 2001, p. 9-11.
  31. Podymova S. D. Pathogenetische rol van essentiële fosfolipiden bij de behandeling van alcoholische leverziekte // Consilium medicum. Extra release. 2001, p. 3-5.
  32. Kalinin A.V. Essential Forte N - de ervaring met het gebruik van het medicijn bij alcoholische leverziekte // Consilium medicum. Extra release. M., 2001.
  33. Knuchel F. // Med. Welt. 1977, vol. 30, p. 411-416.
  34. Hazuka V., Ronbal K. // Elin Jer. 1987, vol. 123, p. 369-375.
  35. Shuller-Perez A., Gonzales San Martin // Mel. Weet. 1985, vol. 36, p. 217–221.
  36. Panos M. Z. et al. // Eur Gastroenterology. 1990, vol. 2, p. 351–355.
  37. Baykova I.E., Nikitin I.G. Drugsschade aan de lever // borstkanker. 2009, 1, p. 1-4.
  38. Drapkina O. M., Korneeva O. N. Niet-alcoholische leververvetting en cardiovasculair risico: vrouwelijke invloed // Farmateka. Gastro-enterologie / hepatologie. 2010, 15, p. 1-5.
  39. Drapkina O. M., Korneeva O. N., Ivashkin V. T. Therapie van niet-alcoholische steatohepatitis bij het metabool syndroom: focus op essentiële fosfolipiden // Behandelend arts. 2010, 2, p. 18-24..
  40. Velkov V.V. Niet-invasieve biomarkers van fibrose. Tot ziens, biopsie? // Klinisch en laboratoriumoverleg. 2009; 30: 34–44.
  41. Instructies voor medisch gebruik Essentiale forte N. Reg. Nummer: P N011496 / 01–220911.
  42. Panos M. Z. et al. // Eur Gastroenterology. 1990, vol. 2, p. 351–355.
  43. Shulpekova Yu.O. Pathogenetische betekenis van lipiden in NAFLD // RZHGG. 2012: 1: 45–56.
  44. Gonciarz P., Besser P., Lelek E., Gunderman K. J., Johannes K. J. Essentiale leververvetting Diabete_Actualite Therapeutique, M.C.D. 1988; 17; 1: 61–65.
  45. Schuller Perez A. Kontrollierte Studie met mehrfach ungesattigtem Fosfatidylcholin im Vergleich zu Placebo bei alkoholischer Lebersteatose // Die MedizinischeWelt. 1985; 36, p. 517–210.

V. M. Makhov, doctor in de medische wetenschappen, professor

GBOU VPO Eerst MGMU ze. I. M. Sechenov van het Ministerie van Volksgezondheid en Sociale Ontwikkeling van Rusland, Moskou